LncRNA在肿瘤侵袭转移中的研究进展与临床展望

肿瘤转移是影响肿瘤患者预后的重要因素,但其作用机制复杂,涉及多个生物学过程。长链非编码RNA(Lnc RNA)作为人类基因组重要的调控分子,可以通过多种作用机制在肿瘤的转移过程中发挥重要的调控功能。并且Lnc RNA的异常表达与肿瘤患者临床因素密切相关,有望成为新型肿瘤标志物在临床治疗中发挥重要的作用。文章主要综述Lnc RNA在肿瘤转移中的分子作用机制及相关临床应用。     

基于SEER数据库的大样本人群中UICC/AJCC第8版分期鼻咽癌Ⅲ期预后分析

[目的]基于鼻咽癌第7版与第8版UICC/AJCC(Union for International Cancer Control,UICC/American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期，对流行病学和结局数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results Program,SEER)人群的预后进行回顾性分析，验证和比较两版分期系统对鼻咽癌人群，特别是Ⅲ期人群的分期效果。[方法]纳入SEER数据库2010—2019年鼻咽癌患者，利用Kaplan-Meier生存曲线分析总生存情况，用Log-rank检验检测组间生存差异，Cox回归分析总生存相关预后影响因素，评价指标为风险比及P值。用时间依赖ROC曲线、AUC值评估变量对于生存结局的预测效能。[结果]对于总分期，第7版、第8版2年生存率AUC值分别为0.65、0.75,T分期分别为0.65、0.72,N分期分别为0.53、0.57。对于Ⅲ期人群，第7版分期组内存在生存差异(P<0.05)，而第8版分期除T₁N₂M     

长链非编码RNA linc01376调控鼻咽癌肿瘤进展机制分析

摘 要：［目的］ 探讨linc01376在鼻咽癌组织与细胞内的表达特征,分析其可能的调控机制。 ［方法］ 采用实时荧光定量（qT-PCR）方法检测鼻咽癌组织和细胞中linc01376表达水平;采用CCK-8法、克隆平板形成实验、流式细胞学检测、划痕实验、Transwell侵袭实验等检测细胞增殖、迁移和侵袭能力变化;通过Western blot实验测定分子蛋白水平,探索linc01376的下游调控机制。［结果］ qT-PCR结果表明,linc01376在鼻咽癌组织中表达明显高于正常鼻咽组织(20.230±1.815 vs 1.281±0.454,P<0.01)。linc01376表达越高,患者分期越晚（χ2=7.670,P<0.05）,肿瘤负荷越大(χ2=6.312,P<0.05)。细胞功能学实验显示与对照组相比,沉默linc01376明显抑制鼻咽癌细胞的增殖(5-8F：2.248±0.055 vs 1.790±0.041,t=6.675,P<0.01;CNE2：1.502±0.046 vs 1.012±0.068,t=5.994,P<0.01)、迁移和侵袭能力（5-8F：182.00±8.60 vs 92.67±6.24,t=11.89,P<0.01;CNE2：166.67±8.18 vs 90.67±3.68,t=11.98,P<0.01）。机制研究发现linc01376可通过影响miR-4757调控下游IGF1的表达,最终激活AKT/p-AKT信号通路发挥促进肿瘤进程作用。［结论］ linc01376在鼻咽癌进展中发挥重要调控作用,可能成为鼻咽癌靶向治疗的新靶点。     

环状RNA hsa＿circ＿0012779在鼻咽癌中的表达及其对细胞生物学行为影响的机制研究

背景与目的：环状RNA(circular RNA,circRNA)在多种肿瘤的发展过程中发挥重要的调节作用。然而，circRNA在鼻咽癌中的异常表达和生物学功能仍不清楚。本研究旨在探讨hsa＿circ＿0012779对鼻咽癌细胞生物学行为的影响及其分子机制。方法：通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR）检测正常人鼻咽上皮细胞NP69及鼻咽癌细胞系CNE2、5-8F、HNE1、SUNE1中hsa＿circ＿0012779的表达。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和transwell侵袭实验检测hsa＿circ＿0012779对鼻咽癌细胞增殖和侵袭能力的影响。采用蛋白质印迹法（Western blot）检测hsa＿circ＿0012779对ELAV样蛋白1(ELAV like protein 1,ELAVL1)表达的影响，通过RNA下拉实验验证hsa＿circ＿0012779与ELAVL1的直接结合。结果：hsa＿c...     

晚期或转移性食管鳞癌免疫治疗联合放疗的疗效及安全性研究

摘 要：［目的］ 评估在晚期胸段食管鳞癌患者中放疗序贯免疫治疗和放疗同步免疫治疗的疗效及副反应。［方法］ 回顾性分析2017年6月至2020年6月在南京医科大学附属肿瘤医院同时接受免疫治疗和放疗的晚期胸段食管鳞癌病例118例,根据联合治疗的时机及顺序将患者分为两组,序贯组为先放疗后序贯免疫治疗,同步组为放疗同步免疫治疗。分析比较两组患者的疗效及副反应差异。采用Log-rank法比较生存曲线。［结果］ 中位随访时间9个月,中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为6个月（1~39个月）,中位总生存期（overall survival,OS）为 7个月（1~43个月）。放疗序贯免疫治疗和同步免疫治疗两组的1年PFS 及OS分别为26.8%、27.4%和51.6%、48.3%。亚组分析显示：放疗序贯免疫治疗组,二线使用对比三线使用的中位OS分别为17个月、10个月（1年OS分别为56.9%、44.4%,P=0.039;1年PFS为19.3%、14.7%,P=0.049)。但是,在二线治疗中,放疗序贯免疫治疗组、放疗同步免疫治疗组两组1年OS 分别为56.9%、56.0%(P=0.556);在三线治疗中,两组1年OS分别为43.5%、33.3%（P=0.744）。出现3级以上副反应5例（4.1%）,1~2级副反应43例（35.5%）,主要是肺炎29例（24.6%）。［结论］ 免疫治疗联合放疗对于晚期胸段食管鳞癌患者疗效肯定;治疗时机放在一线、二线使用能带来更多生存获益;在治疗顺序上,二线或三线使用序贯或同步治疗无统计学意义生存差异;两组副反应差异无统计学意义。     

KIF23在食管癌组织中的表达及临床价值

摘 要：［目的］ 探究驱动蛋白23（kinesin superfamily 23，KIF23）在食管癌组织中的表达水平，分析其与临床特性的相关性及对患者预后的影响，进一步探讨KIF23在食管癌细胞中的生物学功能。［方法］ 利用免疫组化方法检测70例食管癌患者癌组织及其癌旁组织中KIF23的表达；分析KIF23表达与临床病理因素的相关性；利用细胞学实验探究KIF23的生物学功能。［结果］ 食管癌组织中KIF23阳性表达率（57%）高于其对应的癌旁组织（11%）（P<0.01）。KIF23表达与临床分期和T分期密切相关(χ2=7.124，P=0.008；χ2=4.769，P=0.029)。生存分析显示高表达KIF23组患者的生存时间较低表达KIF23组明显缩短。COX回归单因素和多因素结果显示KIF23的表达水平是食管癌患者预后的独立危险因素（HR=4.902，95%CI：2.041～11.775，P<0.001；HR=6.372，95%CI：2.209～18.377，P=0.001）。细胞功能学实验表明沉默KIF23 能够显著抑制食管癌细胞的侵袭与迁移能力。［结论］ KIF23在食管癌组织中高表达，其表达与食管癌患者的肿瘤进程密切相关，可作为食管癌诊断和预后判断肿瘤标志物。     

鼻咽癌中ADAM17的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨ADAM17在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)组织中表达与临床预后的关系，及其在鼻咽癌细胞中的生物学功能。［方法］ 免疫组化检测72例鼻咽癌患者和10例正常鼻咽组织标本中ADAM17的表达；Transwell小室实验检测ADAM17对鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力的影响。分析ADAM17表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。［结果］ ADAM17在鼻咽癌组织中的表达水平明显高于正常鼻咽组织（0.204 ± 0.016 vs 0.034 ± 0.006，P<0.01）；ADAM17表达水平与年龄、性别、临床分期和肿瘤大小(T)无关(P>0.05)，与淋巴结转移（N）及TNM分期有关（P<0.05）。ADAM17高表达组与低表达组患者的中位总生存期（overall survival，OS）分别为97个月 和109个月(P=0.0087）、中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）分别为89个月 和 109个月 （P=0.0229）。COX回归单因素和多因素分析显示ADAM17表达是鼻咽癌OS的独立预后因素（HR=5.974，95%CI：1.307～27.298，P=0.021；HR=4.975，95%CI：1.016～24.368，P=0.048）。Real-time PCR和Western blot实验结果显示与鼻咽永生化上皮细胞NP69相比，ADAM17在 鼻咽癌细胞中表达明显增高，差异有统计学意义；Transwell小室实验结果显示沉默ADAM17后，与si-NC组相比，si-ADAM17组侵袭与迁移的细胞数量明显减少，差异有统计学意义。［结论］ ADAM17在鼻咽癌组织和细胞中异常高表达，并与NPC的分期及不良预后密切相关，沉默ADAM17表达能够有效抑制NPC细胞的侵袭与迁移能力。提示ADAM17在鼻咽癌的侵袭转移进程中具有重要作用，有望成为NPC治疗的新靶点。     

miRNA在食管癌放射敏感性中作用机制的研究进展

摘 要：食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,放疗是食管癌主要的治疗手段,其疗效具有个体化差异,大量研究发现miRNA与食管癌放疗敏感性密切相关。全文对miRNA调节食管癌放疗敏感性的作用及机制进行概述。