环状RNA-UBXN7促进肝癌细胞增殖和迁移并抑制其凋亡

目的探讨环状RNA-UBXN7(circ_UBXN7)对肝癌细胞增殖、迁移以及凋亡的影响,并初步探讨其中的分子机制。方法采用qRT-PCR检测circ_UBXN7在肝癌组织和细胞中的表达水平,并分析circ_UBXN7与患者临床病理因素如年龄、性别、肿瘤体积、病理分型、分期、淋巴结转移之间的相关性。构建携带circ_UBXN7全长序列的慢病毒(Lenti-circ_UBXN7)和携带circ_UBXN7 shRNA的慢病毒(Lenti-circ_UBXN7-shRNA)分别转染肝癌细胞株(HepG2和HUH-7)。CCK-8实验检测circ_UBXN7表达上调或下调后对HepG2和HUH-7细胞的增殖能力的影响。Annexin V/PI实验检测circ_UBXN7表达上调或下调后HepG2和HUH-7细胞的凋亡变化。JC-1法检测circ_UBXN7表达上调或下调后HepG2和HUH-7细胞线粒体势能的变化。Transwell检测circ_UBXN7表达上调或下调后HepG2和HUH-7细胞迁移能力变化。蛋白质印迹法检测细胞上皮间质化标志蛋白TWIST、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-cadherin、Vimentin的表达变化。circ_UBXN7表达水平与临床病理因素采用χ2检验,两组比较采用t检验,三组及以上比较采用单因素方差分析且组间比较采用LSD法。结果circ_UBXN7在肝癌组织中表达显著高于癌旁组织,且其表达水平与肿瘤体积、分期和淋巴结转移显著正相关(P<0.05)。Lenti-circ_UBXN7可以上调HepG2和HUH-7细胞内circ_UBXN7表达并促进细胞增殖;Lenti-circ_UBXN7-shRNA可以下调circ_UBXN7表达并诱导细胞凋亡。Lenti-circ_UBXN7-shRNA可以导致细胞线粒体膜势能降低。Lenti-circ_UBXN7可以促进细胞迁移,而Lenti-circ_UBXN7-shRNA可以抑制细胞迁移。Lenti-circ_UBXN7可以诱导Twist、N-cadherin、Vimentin蛋白表达增高,并降低E-cadherin蛋白表达;而Lenti-circ_UBXN7-shRNA对各蛋白表达水平的影响则相反。Starbase V2.0软件显示miR-203a与circ_UBXN7存在潜在结合位点,并且在HepG2和HUH-7细胞中miR-203a与circ_UBXN7表达水平呈负相关。结论circ_UBXN7在肝癌发生发展中发挥重要促癌作用,有望成为肝癌治疗的潜在靶点。     

原发性胆汁性胆管炎患者发生肝癌的危险因素研究

  目的  探讨原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）患者发生肝癌的危险因素。  方法  回顾性分析2011年1月至2016年12月郑州大学第一附属医院670例PBC患者的病例资料,随访确定发生肝癌的患者,应用病例对照研究的方法探索PBC患者发生肝癌的潜在危险因素,使用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析,计算相关因素的危险比及95%置信区间（confidence interval,CI）。  结果  通过随访,确定发生肝癌的PBC患者35例（5.2%）,其中4例（女性4例）因相关影响因素不全不可纳入病例对照研究,另有6例（男性2例,女性4例）因与PBC同时或先于诊断而不能纳入研究,因此本研究纳入病例对照研究的患者共25例。男性PBC相关性肝癌患者较女性易伴有饮酒史、吸烟史、输血史和家族性恶性肿瘤史（P < 0.05）,且肝功能损害更为严重,表现为ALT、AST和GGT的水平均高于女性患者（P < 0.05）。Logistic回归模型分析显示体质量指数（body mass index,BMI）≥ 25和饮酒史与PBC患者发生肝癌风险增加呈独立相关（均P < 0.05）。  结论  研究显示BMI ≥ 25和饮酒史为PBC相关性肝癌发生的独立危险因素。因此,PBC患者除常规筛查外,可从戒酒和控制体质量中受益。      

13C-美沙西丁呼气试验在原发性胆汁性胆管炎中的临床应用

目的探讨~(13)C-美沙西丁呼气试验(~(13)C-MBT)在评估原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的肝脏储备功能和疾病严重程度中的作用。方法取确诊PBC患者63例,同时设健康对照者22例,行~(13)C-MBT、肝功能、肾功能、凝血功能等检测,计算Child-Pugh评分,绘制丰度曲线、代谢速率曲线,并记录~(13)C-MBT的重要参数;分析~(13)C-MBT的主要参数与PBC患者各病理分期之间的关系,以及肝硬化期PBC患者中~(13)C-MBT分级和Child-Pugh分级的关系。结果早期PBC患者病理分期和~(13)C-MBT参数无明显相关性(P0.05),但肝硬化期PBC患者~(13)C-MBT各参数明显下降(P0.05);~(13)C-MBT量化值=0.63时可用于鉴别PBC患者是否存在肝硬化,敏感性为86.2%,特异性为89.2%;肝硬化期PBC患者~(13)C-MBT分级和Child-Pugh分级呈明显正相关,一致率为82.3%(kappa=0.72,P0.01)。结论 ~(13)C-MBT对鉴别PBC的临床分期有一定价值,可用于识别PBC患者是否处于肝硬化期,且~(13)C-MBT分级与Child-Pugh分级有良好一致性。     

乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者血氨水平与认知障碍关系研究*

目的 研究乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病(HE)患者血氨水平变化与认知障碍程度的关系。方法 2018年3月～2020年9月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发HE患者94例,根据临床和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分评估认知障碍程度。常规检测血氨,计算计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Logistic多因素回归模型分析发生昏迷的影响因素,建立预测模型。应用MedCalc1 5.1统计学软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),判断模型预测发生昏迷的效能。结果 在本组94例患者中,发生昏迷32例(34.0%);昏迷组血氨水平为(120.7±18.2)μmol/L,显著高于轻中度认知障碍者【(76.4±18.3)μmol/L,P<0.05】;昏迷组MoCA评分为(13.7±1.2)分,显著低于轻中度认知障碍者【(18.2±2.9)分,P<0.05】;昏迷组视空间执行能力、命名、注意、语言、抽象、延迟记忆和定向力各维度评分分别为(1.5±0.6)分、(1.6±0.7)分、(2.1±1.0)分、(1.7±0.6)分、(0.9±0.3)分、(2.0±0.8)分和(4.9±0.8)分,显著低于轻中度认知障碍者【分别为(2.7±1.0)分、(2.2±0.9)分、(3.4±1.2)分、(2.5±0.7)分、(1.5±0.4)分、(4.4±1.1)分和(5.4±1.0)分,P <0.05】;乙型肝炎肝硬化并发HE患者血氨水平与MoCA评分呈显著负相关(r=-0.511,P<0.001);Logistic多因素分析结果显示血氨(β=-0.529,95%CI=0.432～0.803,P<0.001)、高敏C反应蛋白 (β=-0.345,95%CI=0.518～0.968,P=0.030)和胰岛素抵抗指数(β=-0.761,95%CI=0.289～0.755,P=0.002)是患者发生昏迷的独立影响因素;根据Logistic多因素分析结果建立预测模型P=1/【1+e^{(0.242+0.980X1+0.529X2+0.345X3+0.761X4)}】,经受试者工作曲线(ROC)分析显示该模型判断患者发生昏迷的曲线下面积(AUC)为0.843(SE=0.042,95%CI=0.760～0.926,P<0.001),其敏感度为0.806,特异度为0.781。结论 乙型肝炎肝硬化并发HE患者认知功能与血氨水平密切相关,监测血氨水平变化有助于预测发生昏迷的风险。     

药物损伤引起嗜血细胞综合症1例及文献复习

嗜血细胞综合症(hemophagocytic syndrome HPS)是一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病,亦称嗜血细胞淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistocytosis),又称嗜血细胞性网状细胞增生症(hemophagocyti creticulosis),于1979年由Risdall等报告,可分为原发性(家族性)HPS和继发性HPS两种。继发性HPS常见病因有感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、免疫