PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

<正>肺癌是常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)约占85%~([1])。本病发现一般较晚,多数患者出现症状就诊时已为中晚期,失去手术机会。手术治疗的患者,术后复发、转移率高。免疫检查点抑制剂出现前,肺癌的治疗有手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等方式,效果不佳。NSCLC患者对铂类化疗的反应率仅在15%-30%~([2-3])之间。二线治疗包括多西他赛、培美曲塞或表皮生长因子酪氨酸     

干扰素对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤PD-1/PD-L1及Treg表达的影响

 目的 探讨干扰素-alpha-2b（IFN-α2b）对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡配体-1 （PD-L1）及CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞（Treg）表达的影响及临床意义。方法 收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例，包括初治组41例、IFN-α2b治疗组20例，健康对照组20例。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F/JAK2突变率，流式细胞术检测PD-1、PD-L1、Treg的表达情况。选取15例患者骨髓及外周血标本进行体外细胞培养，应用1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后检测PD-1、PD-L1及Treg表达情况。结果 初治组的JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达明显高于IFN-α2b治疗组及对照组（均P<0.05）。JAK2 V617F突变量≥50%患者骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1及外周血Treg细胞均明显高于突变量<50%患者（均P<0.05）。相关性分析结果显示JAK2 V617F突变量与骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1和淋巴细胞PD-1呈正相关，与Treg表达无相关性。1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后能够体外抑制MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的表达（P<0.05）。结论 PD-1、PD-L1及Treg共同参与了MPN的发病过程，干扰素能够不同程度抑制MPNJAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达，进而抑制MPN的进展。     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

睡眠状态下的浅快呼吸指数预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者撤机的研究

目的：研究睡眠状态下的浅快呼吸指数(RSBI)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者撤机的临床意义,探讨用排除精神因素干扰后的浅快呼吸指数指导撤机的时机。方法符合 AECOPD 机械通气指南建议撤机的患者随机分为试验组和常规组,计算不同意识状态下的 RSBI,均以<105 bpm/L 作为标准,分别予以评估撤机时机,常规组以清醒状态下测定的 RSBI 作为撤机预测指标,试验组以睡眠状态下的 RSBI 作为撤机预测指标,评估机械通气时间及撤机成功率。结果常规组与试验组在机械通气时间上分别为(9.24±3.02)天和(7.78±1.97)天,差异有统计学意义(P <0.05),撤机成功率分别达到78.7%和81.4%,差异无统计学意义(P >0.05)。结论睡眠状态下测定的 RSBI 能够避免了意识状态对撤机指标的影响,更早预测撤机时机,有效的缩短有创机械通气时间。