SHP2靶向治疗在抗肿瘤研究中的进展

免疫治疗和靶向治疗是目前抗肿瘤精准治疗的主要方式,但耐药性的出现导致一些肿瘤患者无法从临床治疗中获益。含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2（Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2）参与细胞内多种级联信号通路。基于底物特异性的SHP2在不同组织类型的背景下,发挥着促癌或者抑癌的重要作用。近几年随着多种新开发的SHP2变构抑制剂的出现,SHP2已成为一些肿瘤的潜在药物靶点。对一些临床前癌症模型的研究表明,SHP2变构抑制剂与其他靶向药和/或免疫检查点阻断剂联合使用是精准治疗耐药癌症的一种很有前景的策略。本文主要综述了近年来SHP2在肿瘤和免疫细胞中的作用机制、在临床前模型中的肿瘤靶向和免疫治疗研究以及SHP2抑制剂在临床试验中的研究进展。     

联合检测血清miR-125b和AFP对原发性肝细胞癌的诊断价值

  目的   探讨血清中miR-125b作为原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的血清标志物的可能性和联合检测miR-125b和AFP对HCC的诊断价值。   方法   通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测65例HCC患者和30例健康对照组的血清miR-125b表达量,分析其对HCC的诊断价值,以及与HCC临床病理资料参数间的关系。   结果   HCC患者组血清miR-125b表达与对照组相比较低,且两者的差异有统计学意义（P < 0.05）。miR-125b的表达与患者性别、年龄、乙肝表面抗原阳性、AFP、ALT和α-GGT的表达水平无关（P > 0.05）。miR-125b的表达与患者肝硬化、肿瘤大小和TNM分期有关,且差异有统计学意义（P < 0.05）。单独检测miR-125b的ROC曲线下的AUC为0.917（95%CI:0.851~0.960,P < 0.001）,灵敏性为85.9%,特异性为93.5%,联合miR-125b和AFP检测的ROC曲线下的AUC为0.951（95%CI:0.894~0.982,P < 0.001）,灵敏性为92.9%,特异性为93.5%,检测AFP < 20 μg/L的HCC患者血清miR-125b的ROC曲线下的AUC为0.889（95%CI:0.776~0.957,P < 0.001）,灵敏性为84.0%,特异性为87.1%。   结论   联合检测血清miR-125b和AFP对早期诊断原发性HCC具有重要的临床价值。      

恶性肿瘤患者肾功能指标的临床应用评价

  目的  探讨血清肌酐(Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-MG)、基于血清Cr的估计肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)、联合血清Cys C和Cr的估计GFR对恶性肿瘤患者肾功能损害的临床诊断应用价值。  方法  收集145例恶性肿瘤患者血清和尿液标本, 检测其血清的Cr、Cys C、Urea、β2-MG和尿中Cr的浓度; 以内生肌酐清除率计算cGFR, 基于血清Cr及联合血清Cys C和Cr计算mGFR和uGFR, 并进行比较分析。  结果  血清Cys C和β2-MG在肾功能损害的各期均较正常对照有明显升高(P < 0.05), 血清Urea在Ⅱ期时开始显著升高(P < 0.05), 而血清Cr在Ⅲ期时才显著升高(P < 0.05);在肾功能损害的Ⅰ~Ⅲ期患者中, Cys C的异常率显著高于血清Cr; mGFR和uGFR两种肾小球率过滤估计方法与cGFR相关性良好, uGFR与cGFR的一致性高于mGFR, 偏差小于mGFR。  结论  血清Cys C和β2-MG检测有利于对恶性肿瘤患者肾功能损害早期诊断, 联合血清Cys C和Cr计算的uGFR对恶性肿瘤患者肾功能损害的临床诊断有良好的应用价值。