吉西他滨联合顺铂治疗复发转移食管癌的疗效及安全性探讨

目的:探讨吉西他滨联合顺铂治疗复发转移食管癌的疗效及安全性。方法:吉西他滨联合顺铂治疗70例复发或转移的食管鳞癌患者，记录其近期疗效，比较不同近期疗效患者的远期疗效及不良反应。结果:吉西他滨联合顺铂治疗复发转移食管癌患者的客观缓解率为31.43%，能显著延迟治疗有效患者的无进展生存期(progression-free survival，PFS)，药物严重不良反应为血液毒性，但患者能耐受。结论:吉西他滨联合顺铂治疗复发转移食管癌具有一定的近期疗效和远期疗效，且安全可靠，值得临床推广。     

SEL1L3 通过对P53信号通路的影响促进结直肠癌细胞增殖

摘 要：［目的］ 探讨SEL1L3对结直肠癌细胞增殖的影响及其分子机制。［方法］ 分析TCGA数据库中结直肠癌样本SEL1L3表达水平,免疫组织化学染色检测结肠癌组织中SEL1L3的表达水平,Western blot及qPCR检测结肠上皮细胞及结肠癌细胞中SEL1L3表达水平。携带GFP的SEL1L3特异性敲除慢病毒感染RKO细胞,Western blot及qPCR验证SEL1L3敲除效率;荧光显微镜、MTT及平板克隆检测细胞增殖能力,Annexin Ⅴ检测细胞凋亡;细胞凋亡信号通路芯片检测SEL1L3敲除后相关基因的表达,并通过Western blot进行验证。CDX模型检测SEL1L3敲除后RKO细胞在裸鼠体内成瘤能力。［结果］ TCGA数据库分析结果显示SEL1L3在结直肠癌中表达显著高于正常组织。免疫组织化学染色结果表明,SEL1L3在结肠组织中表达显著高于正常组织（6.580±1.103 vs 1.390±0.263,P<0.01）,结肠癌细胞中SEL1L3的表达也显著高于正常结肠上皮细胞;细胞增殖实验结果表明,SEL1L3敲除后,细胞增殖能力显著降低（P<0.01）。Annexin Ⅴ检测结果显示,SEL1L3敲除后细胞凋亡明显增多（8.54%±0.41% vs 4.55%±0.27%,P<0.01）。裸鼠CDX模型结果则表明,SEL1L3能够促进RKO细胞在裸鼠体内的生长［（0.98±0.34） g vs（0.30±0.18） g,P<0.01］。细胞凋亡信号通路芯片及Western blot结果显示,SEL1L3表达敲除后,Caspase3（0.450±0.079 vs 1.160±0.115,P<0.01）及P53（0.290±0.018 vs 0.820±0.065,P<0.01）表达显著上调,而XIAP表达则显著下调（1.170±0.071 vs 0.330±0.034,P<0.01）。［结论］ SEL1L3通过上调XIAP表达和抑制P53及Caspase3信号通路,从而促进了结直肠癌的增殖。     

MDM2抑制剂RG-7388诱导弥漫性大B淋巴瘤细胞凋亡和周期阻滞

目的 探讨MDM2抑制剂RG-7388对弥漫性大B淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法 用2、4和8μmol/L RG7388处理DLBCL细胞株SUDHL2和HBL1,CCK8法和EdU法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染和Caspase 3/7-Glo^TM酶活法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白表达变化。结果 RG7388抑制SUDHL2和HBL1细胞的IC₅₀分别为3.36和3.76μmol/L,且RG7388的抑制作用呈剂量依赖性。不同浓度RG7388处理SUDHL2和HBL1细胞,G₁期细胞和凋亡细胞比例均显著高于对照组(均P<0.05)。随着RG7388浓度增高,Caspase 3/7酶活性逐渐增加,p53、p27、p21、PARP表达增加,Mcl-1和Bcl-x_L表达下调(均P<0.05)。结论 MDM2抑制剂RG7388抑制DLBCL细胞增殖,通过p53通路引起G₁期细胞...     

基于扎根理论的消化道肿瘤患者就医行为决策模式的构建△

目的：通过对消化道肿瘤患者就医行为问卷调查和访谈的质性分析,基于扎根理论构建患者就医行为决策模式,为引导患者科学就医提供理论参考。方法：于2022年7月—2023年2月对140例消化道肿瘤患者进行了就医行为问卷调查,并结构化访谈20名医护人员。应用质性研究分析工具NVivo11中文版软件,对调查问卷和访谈材料进行词频分析、节点编码等质性研究,并进行理论饱和度检验。结果：通过词频查询生成词云图和高频词统计表,对调查问卷和访谈资料进行三级节点编码,得到5个父节点、12个子节点,基于文献研究、扎根理论和决策理论,经过反复比较、分析和归类,提炼出时机选择、医院选择、治疗选择、应对选择和支付选择五个核心范畴,构建消化道肿瘤患者就医行为决策模式的理论框架。结论：消化道肿瘤患者就医行为决策模式的提出和对策建议,可以帮助患者回归理性就医、合理利用医疗资源,有效防治肿瘤、促进健康。     

新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探究新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌中的表达及其临床意义。方法： 收集2010年5月至2013年3月在我院行手术切除并经病理证实的胃癌组织和相应的癌旁组织标本各65份,采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织中TRPV6蛋白的表达;以不同浓度的TRPV6拮抗剂2-氨基乙酯二苯基硼酸（2-amino ethyl two phenyl boronic acid,2-APB）处理胃癌MGC-803细胞,分别采用CCK-8法、流式细胞术和Transwell法检测胃癌MGC-803细胞的增殖、细胞凋亡和迁移能力,采用Western blotting检测细胞中TRPV6、AKT/p-AKT和p-GSK3β蛋白的表达。结果：与癌旁组织相比,胃癌组织中TRPV6蛋白的阳性表达率明显增高\[ 95.4%（62/65） vs 36.9%（24/65）,P<0.01\],且其表达水平与瘤块大小、淋巴结及远处转移和DUKES分期有关（P<0.05）。2-APB以剂量和时间依赖方式显著抑制胃癌细胞MGC-803的增殖,诱导其凋亡,并使胃癌细胞迁移力减弱（P<0.05）。2-APB明显下调胃癌细胞MGC-803中TRPV6、p-AKT和p-GSK3β蛋白的表达（P<0.05）。结论： TRPV6在胃癌组织中高表达,以2-APB拮抗TRPV6蛋白则显著抑制MGC-803细胞的增殖和迁移能力并诱导细胞凋亡,其机制可能与下调p-AKT/GSK3β信号通路有关。     

NLRP3炎性复合体及其在移植物抗宿主病中的作用

核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR)家族含热蛋白结构域蛋白(NLRP)3炎性复合体为大分子蛋白复合物,通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1调控细胞因子白细胞介素(IL)-1β、-18成熟与分泌,诱导caspase-1依赖性细胞死亡(pyroptosis),其激活过程受到严密调控.近年来,多项研究结果显示NLRP3炎性复合体与移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展及其严重程度密切相关.笔者拟就NLRP3炎性复合体及其在GVHD防治中的作用进行综述.     

MELK抑制剂OTSSP167抗弥漫性大B细胞淋巴瘤的实验研究

目的:探讨MELK抑制剂OTSSP167在抗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的作用。方法:采用CCK-8法检测OTSSP167对细胞生长活性的影响；EdU染色后流式检测OTSSP167对DLBCL细胞增殖能力的影响；Annexin V-FITC/PI双染色法检测OTSSP167对DLBCL细胞凋亡的影响；DLBCL细胞接种裸鼠后给予OTSSP167治疗，4周后检测OTSSP167对DLBCL体内生长的影响；Caspase-Glo^TM 3/7酶活性试剂盒检测OTSSP167对DLBCL细胞Caspase 3/7酶活性的影响；Western blot检测凋亡和周期相关蛋白的表达水平。结果:OTSSP167显著抑制了SUDHL2、HBL1细胞的活性并呈一定的剂量依赖性(r=-0.61,r=-0.52);EdU染色后流式检测结果表明，OTSSP167能够显著抑制SUDHL2、HBL1细胞的增殖；Annexin V-FITC/PI结果显示，OTSSP167均能够显著促进SUDHL2、HBL1细胞的凋亡(P<0.001);体内实验结果表明，OTSSP167能够抑制S...     

高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组,各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗,10 mg/次,口服;观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗,再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果治疗组治疗有效率为45.71%(16/35),与对照组40.00%(14/35)比较,P>0.05;治疗组治疗获益率为57.14%(20/35),明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05);2组患者KPS改善率比较,P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35),明显低于对照组77.14%(27/35)(P<0.05)。结论虽然单纯采用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸的治疗效果相当,但后者临床总体疗效较好且能显著改善患者生存质量,降低不良反应,值得推广应用。     

替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性

目的评价替吉奥胶囊联合奥沙利铂(SOX方案)一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌患者的疗效和安全性。方法奥沙利铂(130 mg/m2)第1天静脉滴注,替吉奥胶囊(40 mg/m2,2次/天),连用14天休7天,每3周重复。治疗至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。结果共61例患者,所有患者均可评价安全性和生存期,46例患者可评价客观缓解率。缓解率为56.5%,疾病控制率76.1%。中位无进展生存时间(PFS)7.5月(95%CI:5.1～9.7月),1年生存率62.9%,估计的中位生存时间(OS)16月(95%CI:13.2～18.8月)。主要的3/4级不良反应为中性粒细胞下降(13.1%)和血小板下降(18%)。结论中国晚期胃癌患者中应用SOX方案是安全、有效的。     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织，荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平，收集分析患者临床资料及临床病理特征，Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况，COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）；根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组，lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05），与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）；Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）；COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调，与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关，是影响患者预后的独立危险因素，可作为患者预后判断的参考指标。