GRIN2A、GRIN2B基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联研究

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚基NMDA2A基因（GRIN2A）和NMDA2B基因（GRIN2B）单核苷酸多态性与注意缺陷多动障碍（ADHD）的关系。方法选择2016年2月至2018年4月就诊于浙江大学医学院附属精神卫生中心（杭州市第七人民医院）儿童心理科门诊及住院的ADHD患儿（ADHD组）49例及同时期健康体检儿童（健康对照组）50例,抽取外周血样本,提取DNA,根据dbSNP数据库及既往文献选取GRIN2A的rs2229193和GRIN2B的rs2284411作为候选基因位点,设计引物序列,行PCR扩增及结果判读。比较两组GRIN2A基因型频率G/G和G/A,GRIN2B基因型频率C/C和（T/C+T/T）的分布差异。结合ADHD症状评定量表和神经心理测评[SNAP-Ⅳ儿童注意力量表（包含注意缺陷分量表、多动冲动分量表、对立违抗分量表）、中国韦氏儿童智力量表（C-WISC）、Conners父母评症状量表（PSQ）、注意力竞量测验（T.O.V.A.）]得分,比较GRIN2A、GRIN2B不同基因型ADHD患儿的症状。结果两组GRIN2A基因型频率、GRIN2B基因型频率分布比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。GRIN2A为G/A+A/A基因型的患儿较G/G基因型的患儿有更高的SNAP-IV对立违抗分量表得分以及更高的PSQ品行问题得分,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两者SNAP-IV其他分量表得分、C-WISC、PSQ、T.O.V.A.比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。GRIN2B为C/C基因型和T/C+T/T基因型的两种患儿SNAP-IV、C-WISC、PSQ、T.O.V.A.比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论GRIN2A中A等位基因携带患儿可能有更多的对立违抗行为和品行问题,提示GRIN2A基因多态性可能与ADHD患儿对立违抗障碍及品行障碍相关。     

鸦胆子油乳联合siRNA-ERCC1对肺腺癌 A549/DDP细胞的耐药逆转作用

目的:探讨靶向切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的小干扰RNA片段(small interfering RNA,siRNA)和鸦胆子油乳联合应用逆转人肺腺癌耐药细胞A549/DDP的效果。方法:设计并合成针对ERCC1基因对应序列的siRNA,采用转染试剂Lipofectamine 2000转染人肺腺癌耐药细胞A549/DDP;将实验组细胞分为:空白对照组、鸦胆子油处理组、siRNA处理组及鸦胆子油联合siRNA处理组,利用RT-PCR检测ERCC1 mRNA和Western blot检测ERCC1蛋白质的表达;MTT法检测A549/DDP细胞对顺铂的耐药逆转效果。结果:siRNA、鸦胆子油、鸦胆子油和siRNA联合应用均能降低ERCC1 mRNA和蛋白质的表达,对顺铂的敏感性明显恢复,耐药倍数分别降至9.72,8.89,7.59,6.83,鸦胆子油和siRNA联合应用效果明显提高(P<0.05)。结论:siRNA、鸦胆子油能有效地逆转人肺腺癌耐药细胞A549/DDP的多药耐药,鸦胆子油和siRNA联合应用效果明显加强。     

HER2低表达与HER2阴性乳腺癌患者的临床病理特征及预后差异

<正>人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的过度表达通常提示了乳腺癌的不良预后。但随着近年来抗HER2药物不断的推陈出新,包括单克隆抗体(曲妥珠单抗、帕珠单抗)、酪氨酸激酶抑制剂(拉帕替尼、奈替尼、图卡替尼)以及抗体药物偶联物(ADCs,如T-DM1)的使用,已经可以将这类乳腺癌的预后劣势转化为生存优势^[1-3]。这些靶向治疗几乎可以在各个疾病阶段乳腺癌患者的治疗中获益,但仅适用于15%～20%的HER2阳性乳腺癌患者。一项纳入3 270例女性的大型Ⅲ期试验明确显示,     

GRIN2A、GRIN2B基因多态性与哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍疗效的关系研究

目的探讨GRIN2A基因和GRIN2B基因单核苷酸多态性与哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）疗效的关系。方法选择2016年2月至2019年2月杭州市第七人民医院儿童心理科门诊及住院的6~15岁ADHD患儿80例,治疗前抽取外周血3ml,用试剂盒提取DNA后-80℃冷冻备用。其中74例患儿完成8周的哌甲酯治疗随访,并于治疗前及治疗8周后进行SNAP-IV、中国韦氏儿童智力测试（C-WISC）、Conners父母评症状量表（PSQ）、注意力竞量测验（T.O.V.A.）和神经心理测评。以GRIN2A基因rs2229193和GRIN2B基因rs2284411作为候选基因位点,采用PCR扩增并结果判读。结果GRIN2A基因G/A+A/A基因型患儿的SNAP-IV对立违抗分量表得分、PSQ品行问题项目得分均较G/G基因型高（均P＜0.01）。GRIN2B基因T/C+T/T基因型患儿的SNAP-IV注意缺陷分量表得分较C/C基因型更高（P＜0.05）。治疗有效和治疗无效患儿间GRIN2A基因G/A+A/A基因型频率与G/G基因型频率、GRIN2B基因T/C+T/T基因型频率与C/C基因型频率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;对立违抗改善与未改善患儿的GRIN2A基因G/A+A/A基因型频率与G/G基因型频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而GRIN2B基因T/C+T/T基因型频率和C/C基因型频率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论GRIN2A基因中A等位基因携带组在接受哌甲酯治疗后,对立违抗行为显著减少,提示GRIN2A基因多态性可能与哌甲酯改善ADHD患儿对立违抗行为的疗效相关。     

ERCC1与非小细胞肺癌铂类耐药的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80％,并且新发病例中70％以上是ⅢB-Ⅳ期患者,手术切除率低,化疗成为治疗晚期NSCLC的主要方法.以顺铂为基础联合第3代化疗药物(紫杉醇、吉西他滨等)组成的化疗方案是目前治疗NSCLC的标准化疗方案,但其有效率亦仅25％-30％左右,2年生存率不到15％[1].近年来,对于肺癌的化疗的疗效虽有所提高,但其联合治疗的有效率也只有30％-40％.究其原因,与肿瘤细胞对铂类化疗耐药有关[2],从而影响其预后.     

单中心非转移性男性乳腺癌临床病理特征和生存分析

Heʼnan Medical Team has stationed in Lin county(now Linzhou City) of Heʼnan Province for 60 years since November 1959 to carry out prevention and treatment research on high incidence of esophageal cancer. In the past 60 years, three generations of medical experts in Heʼnan Province have made a series of remarkable scientific research achievements in the molecular mechanism and early detection of esophageal cancer, intervention and prevention methods of precancerous lesions, and benefited thousands of patients. Based on the 34-year research of esophageal cancer prevention and treatment in our research group, this paper focuses on the understanding and thinking about the epidemic characteristics, key scientific issues and important research directions of esophageal cancer in China, so as to provide a reference for the prevention and treatment of esophageal cancer. © 2020, CHINA RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT. All rights reserved.