骨化三醇联合摄精消白胶囊对早期糖尿病肾病患者尿蛋白及骨密度的影响

目的观察骨化三醇联合摄精消白胶囊对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿蛋白及骨密度的影响。方法选取2018年7月—2019年12月就诊于本院的早期DN患者94例,按照随机数字表法随机分为3组。对照组29例予以降糖、降压治疗;西药组33例在对照组治疗基础上,予以骨化三醇口服治疗;联合组32例在对照组治疗基础上,予以骨化三醇联合摄精消白胶囊口服治疗。连续治疗3个月后,比较3组患者治疗前后肾功能、尿蛋白、血钙、血磷、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)及骨密度水平。结果治疗后,西药组、联合组血磷、血清肌酐、PTH水平及24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率显著低于对照组(P<0.05)。西药组、联合组血钙、血清25(OH)D3及腰椎、股骨颈骨密度水平显著高于对照组(P<0.05)。联合组肌酐水平、尿白蛋白排泄率显著低于西药组(P<0.05)。结论骨化三醇及摄精消白胶囊均可有效降低早期DN患者尿蛋白及肌酐水平、改善钙磷代谢、提高骨密度,两者联合使用,疗效更为显著。     

中药延缓慢性肾功能衰竭进展的机制和效果

中药延缓慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)进展的机制主要是指中药改善肾小球硬化和肾间质纤维化的作用,譬如,通过影响肾小球血流动力,减轻足细胞损伤,抑制转化生长因子-β表达,调整脂质代谢紊乱来改善肾小球硬化;通过减轻巨噬细胞浸润,抑制肾小管上皮细胞转分化,降低尿蛋白毒性来改善肾间质纤维化等.中药延缓CRF进展的临床效果主要体现在改善肾功能和某些并发症等方面,其治疗方法包括中药复方口服、中药保留灌肠、中药复方口服联合中药保留灌肠以及结肠透析联合中药保留灌肠等.另外,对于晚期CRF患者所出现的钙/磷代谢失衡、微炎症状态以及尿毒症毒素蓄积,中药也有一定的改善作用.     

尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况

尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等。在临床上,UCG可以改善慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者的肾功能,并减少CRF相关并发症;其药理机制包括抑制转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达,减轻足细胞损伤,抑制肾小管上皮细胞转分化,改善微炎症状态,抑制氧化应激,减轻胰岛素抵抗等。     

黄葵胶囊对阿霉素肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的干预作用

目的:阐明黄蜀葵花(Abelmoschus manihot,AM)提取物制剂——黄葵胶囊(Huangkui capsule,HKC)调节阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路从而改善肾组织炎症性损伤的机制.方法:将19只SD大鼠随机分为假手术组、对照组和HKC组.对HKC组和对照组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内分2次经颈静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)建立ADRN模型.HKC组大鼠于第2次注射ADR后经灌胃给予HKC悬浊液,对照组和假手术组大鼠同时经灌胃给予蒸馏水,共干预4周.在HKC和蒸馏水干预前和干预后第1,2,3,4周末,分别称量大鼠体重,并检测24 h尿蛋白排泄量(24 h urinary protein excretion,Upro).肾摘除术后第8周末处死全部大鼠,抽取血液,摘除左肾并称重,观察血清生化指标、肾小球形态特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ)表达特征、肾小球巨噬细胞(macrophage,Mφ)浸润特征等,并且检测肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1,p38MAPK,磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白相对表达量.结果:与对照组大鼠比较,HKC改善了模型鼠的蛋白尿和血清白蛋白(albumin,Alb),抑制了模型鼠系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)及其胶原成分沉积,减轻了肾小球α-SMA,Ⅰ型胶原表达,减轻了肾小球ED1+,ED3+浸润,下调了模型鼠肾组织TGF-β1,p-p38MAPK蛋白表达.结论:HKC在体内具有减轻肾组织炎症性损伤的作用;HKC通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子——p-p38MAPK的蛋白表达,干预其相关信号通路的信号转导途径,减少肾组织内TGF-β1的表达和炎症细胞的浸润、活化,从而改善肾组织的炎症性损伤.     

肾脏细胞外基质降解的分子机制及中药的干预作用

肾脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解减少是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)肾组织损伤的形态特征和病理基础.在肾小球或肾间质中,ECM降解主要依赖于降解酶系统的调控,其中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)发挥着核心作用.MMPs的表达和活性受控于“基因转录、酶原激活、特异性抑制剂”等经典途径.以尿毒清颗粒(Uremic Clearance granule)为代表的中药复方制剂及中药提取物可以干预ECM降解的多种途径,包括促进ECM成分降解,影响ECM降解酶表达、调节MMPs基因转录、抑制MMPs相关信号转导等.     

黄蜀葵花制剂治疗慢性肾脏病的机制和疗效

黄蜀葵花Abelmoschus manihot(AM)中分离出20余种生物活性成分,包括黄酮类、多糖类、鞣酸类以及长链烃类等化合物。其中,主要化学成分是AM总黄酮(total flavones of A.manihot,TFA)。AM制剂——"黄葵胶囊"治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的机制主要包括抑制免疫反应、减轻炎症反应、改善肾纤维化、保护肾小管上皮细胞等。在临床上,黄葵胶囊可以治疗肾病综合征、糖尿病肾病、紫癜性肾炎、IgA肾病、膜性肾病等常见CKD。其临床疗效主要表现在改善CKD患者临床症状,减少蛋白尿和血尿,提高肾功能等方面。     

慢性肾脏病肾组织炎症信号通路p38MAPK的 调节机制及中药的干预作用

肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤(如肾小球硬化和肾间质纤维化)是导致慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)进展至终末期肾病的重要因素。其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路能够调控多种核转录因子的表达和生物活性,还可以影响下游炎症介质的合成,并参与炎症细胞的活化,在肾脏疾病炎症损伤中发挥着重要的作用。某些单味中药及其提取物(如大黄素、黄连素)以及一些中药复方(如益肾活血汤)可以通过调节p38MAPK信号通路而影响肾组织内炎症反应,从而,减轻肾小球、肾间质炎症损伤。     

益肾泻浊方抑制裸角质层同源物2活性干预慢性肾衰竭的机制研究

  目的  通过建立慢性肾衰竭(CRF)小鼠模型, 以裸角质层同源物2(NKD2)为切入点, 观察益肾泻浊方对CRF小鼠各项肾功能指标的改善作用, 并初步探讨其作用机制。  方法  采用单侧输尿管梗阻法(UUO)构建小鼠CRF模型, 末次给药结束后处死小鼠, 观察测量小鼠肾脏形态和质量, HE和Masson染色观察肾脏病理情况, 使用肾小管损伤评分和肾纤维化区域量化指标评估肾衰竭程度。运用ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平, 试剂盒检测BUN和SCr水平。Western blot检测小鼠肾脏Collagen α1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白含量。  结果  与正常组相比, 模型组小鼠肾脏组织出现水肿、颜色变浅、体积增大; 肾脏质量指数显著增加(P < 0.01), 肾小管损伤评分升高(P < 0.01), 肾纤维化水平和Collagen α1免疫组化表达量显著增加(P < 0.01);血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均明显升高(P < 0.01);肾脏Collagen α1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量均增加(P < 0.01)。与模型组相比, 低剂量复方组小鼠肾小管损伤评分差异无统计学意义, 而肾脏质量指数(P < 0.01)、肾纤维化水平(P < 0.05)和Collagen α1免疫组化表达量(P < 0.05)均显著下降; 血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均明显下降(P < 0.01), 肾脏Collagen α1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量显著减少(P < 0.01)。与模型组相比, 高剂量复方组小鼠肾脏质量指数、肾小管损伤评分和肾纤维化水平均明显减少(P < 0.01);血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平和肾脏Collagen α1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量均显著降低(P < 0.01)。  结论  益肾泻浊方能够下调NKD2表达, 减少肾脏ECM沉积, 抑制炎症反应, 从而延缓CRF进展。