PARP抑制剂联合纳米材料在恶性肿瘤治疗中的研究进展

恶性肿瘤已成为全球第二大死因。传统治疗方案有手术、化疗、放疗及生物治疗等。由于化疗药物的细胞毒性作用,不仅抑制肿瘤细胞的快速增殖,也使其他重要器官受到毒性损害,从而导致多种不良反应。为了加强肿瘤靶向性的同时,又能减轻药物不良反应,精准靶向治疗的治疗模式逐渐开展,纳米材料则作为药物载体,以其靶向性强、不良反应小等优点进入人们视野。与此同时,靶向药物如PARP抑制剂中的尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利近年来被批准作为临床一线治疗及维持用药,随之医学界开展了将纳米材料与PARP抑制剂结合的研究。近几年,国外有研究表明PARP抑制剂联合纳米材料应用于部分恶性肿瘤的治疗,其抗肿瘤作用远超游离用药,但国内相关研究甚少。本文主要针对纳米材料联合PARP抑制剂的治疗方案对恶性肿瘤的作用进行综述。      

腹腔镜下盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除的国外进展

1989年法国Dargent等[1]开展了腹腔镜下有限的盆腔淋巴结切除术,当时未被广泛接受,目前腹腔镜下盆腔淋巴结清除已广泛开展并得到临床应用.早期,腹腔镜手术侧重于盆腔淋巴结的探查及切除,但要使腹腔镜成为妇科恶性肿瘤的探查手段,腹主动脉旁淋巴结的探查及切除是十分重要的.只有做到对腹主动脉旁淋巴结施行探查及切除,腹腔镜用于妇科肿瘤才能被真正接受.     

腹腔镜手术与肿瘤转移的研究进展

腹腔镜手术具有患者创伤小,术后疼痛轻,康复快,住院时间短等优点,但手术过程中CO2气腹对腹腔巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞活性的抑制作用明显强于开腹手术。术中CO2气腹是否促进恶性肿瘤转移一直是微创领域研究的焦点,现将腹腔镜手术与肿瘤转移相关因素的研究作一综述。     

卵巢上皮癌血管内皮生长因子C、血小板内皮细胞粘附分子表达及其微血管密度的临床意义

目的 观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)及血小板内皮细胞粘附分子(CD31)的表达在卵巢上皮性肿瘤血管形成中的作用,并计数微血管密度(MVD),以探讨对卵巢性上皮癌预后的影响.方法 采用免疫组织化学方法检测VEGF-C和CD31在卵巢上皮癌组织中的表达.结果 (1)VEGF-C表达:卵巢癌阳性率为67.5%(27/40).(2)CD31及MVD表达:卵巢癌为高表达(25.36±9.23).MVD在有淋巴结转移者大于无转移者(P＜0.05),在临床分期高的病例(Ⅲ、Ⅳ期)明显高于低的病例(Ⅰ、Ⅱ期),差异有统计学意义(P＜0.05).在发病年龄、组织学类型之间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)VEGF-C和MVD在有转移者明显高于无转移者.结论 VEGF-C、CD31的表达及MVD与卵巢癌的转移及临床分期、病理分型有关,与患者的年龄无关.     

青少年卵巢肿瘤36例临床病理分析

目的:探讨青少年卵巢肿瘤的临床病理特征。方法:回顾性分析36例青少年卵巢肿瘤(其中良性肿瘤22例、交界性肿瘤6例、恶性肿瘤8例。)的临床病理资料。结果:成熟性畸胎瘤15例、黏液性囊腺瘤4例、交界性粘液性囊腺瘤6例、未成熟性畸胎瘤6例、黏液性囊腺癌2例、无性细胞瘤3例。结论:青少年卵巢肿瘤早期无症状,与成年人相比有其特殊性及复杂性。以手术治疗为主,应选择合适的手术范围,尽量保留性腺功能及生育机能,并做好严密随访。     

子宫颈鳞癌组织中MMP-7和CK20的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和细胞角蛋白20(CK20)在子官颈鳞癌中的表达特点及其相互关系,以及它们在子官颈鳞癌侵袭转移中的作用.方法 采用RT-PCR法检测33例子宫颈鳞癌和12例正常宫颈组织中MMP-7 mRNA和CK20 mRNA的表达水平,分析其表达水平与临床病理特征的关系.结果 MMP-7 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织(P＝0.018),与子宫颈鳞癌分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与临床分期、年龄等因素无关(P>0.05);CK20 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平高于正常宫颈组织(P=0.002),与子宫颈鳞癌分期、分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与年龄等因素无明显相关(P>0.05).在子宫颈鳞癌中MMP-7mRNA与CK20 mRNA的表达之间存在正相关关系(r=0.42735,P=0.0262).PCR法检测MMP7和CK20mRNA阳性率显著高于免疫组化法(P<0.05).结论 MMP-7 mRNA及CK20 mRNA的高表达与子宫颈鳞癌的侵袭转移有关,可作为检测早期官颈鳞癌淋巴转移的生物学指标.     

大黄素对人宫颈癌Hela细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达的影响

1材料大黄素:美国Sigma公司。人宫颈癌细胞Hela:ATCC。Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3和β-actin一抗:美国CellSig-naling Technology公司;荧光标记的二抗:Invitrogen公司。电泳仪和电转仪:美国Bio-Rad公司;扫膜仪:购自美国LI-COR公司。2方法人宫颈癌细胞Hela培养和传代:于含10%胎牛血清、100μg/ml链霉素和100U/ml青霉素的DMEM中培养,细胞在相对湿度为95%、37℃     

再生基因Ⅳ在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨再生基因Ⅳ（RegⅣ）在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析RegⅣ与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 方法 检测 138例子宫内膜癌组织、25例不典型增生子宫内膜组织、31例正常子宫内膜组织中RegⅣ蛋白的表达,并分析其表达与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归模型分析影响子宫内膜癌预后的独立因素。结果 RegⅣ在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为9.7％（3／31）、32.0％（8／25）和60.1％（83／138）,差异有统计学意义（P＜0.05）。RegⅣ表达与子宫内膜癌患者的年龄、病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与病理类型无关（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,RegⅣ表达是影响子宫内膜癌患者无病生存期的独立因素（P＜0.05）。结论 RegⅣ可能在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,并指导预后的评估。     

白桦酯醇对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中MMP-2和MMP-9表达的影响及意义

目的 探讨白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响和意义。方法 建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,将30只裸鼠随机分为白桦酯醇高剂量组（80mg／kg）、中剂量组（40mg／kg）、低剂量组（20mg／kg）以及对照组（生理盐水）和紫杉醇组（135mg／m2）,每组6只,腹腔给药02ml/只,隔日1次,连续21d。停药后第2d处死裸鼠,测量其移植瘤体积和瘤重;用免疫组织化学法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达并计算表达率。结果 白桦酯醇处理组和紫杉醇组的移植瘤体积和瘤重均小于对照组（P＜0.05）;白桦酯醇中、高剂量组的抑瘤率分别为44.5％和51.4％,均高于其低剂量组的17.5%（P＜0.05）。与对照组比较,白桦酯醇处理组和紫杉醇组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均减弱;白桦酯醇低、中、高剂量组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达率（％）分别为47.13±8.67和53.82±7.41、38.29±4.37和48.79±4.63、26.88±5.12和38.93±2.82,均低于对照组的56.78±6.42和69.35±5.03,且白桦酯醇3组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞皮下移植瘤的生长有抑制作用,其机制可能与下调MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。