中医肿瘤理论传承发展历程——“扶正培本”到“调气解毒”

回顾现代中医肿瘤学科近60年的发展,形成了“扶正培本”理论体系,中医肿瘤理论得以发展,循证和基础研究取得突破,抗肿瘤新药研发问世。在此基础上,我们创新性地将“气机升降”学说应用于中医肿瘤学,立足“扶正培本”学术思想体系,提出“调气解毒”学说,进一步阐发其科学内涵及理论外延,发挥现代中医药防治肿瘤的特色和优势。     

鳖甲煎丸化裁方对肝癌HCCLM3细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨鳖甲煎丸化裁方对肝癌HCCLM3细胞增殖和凋亡的影响。方法采用SD大鼠每天灌胃鳖甲煎丸化裁方(21 g/kg),7 d后腹主动脉取血离心获得含药血清。96孔板加入不同浓度鳖甲煎丸化裁方含药血清,分别干预24、48、72 h后,每孔加入10μL MTT溶液,继续培养4 h,检测各含药血清对HCCLM3增殖的影响;培养HCCLM3细胞后,向各孔内分别加入5%、10%、20%的鳖甲煎丸化裁方含药血清及葫芦素I培养24、48 h后,Annexin V-FITC/PI法检测含药血清对HCCLM3凋亡的影响。结果鳖甲煎丸化裁方各浓度含药血清在干预24 h后5%、10%含药血清对细胞增殖的影响不大,与对照组相比较,差异无统计学意义(P0.05)。在各给药组干预48 h后,10%、20%含药血清组的增殖率分别为87.86%和84.60%,与对照组相比较,对细胞的增值率影响具有统计学差异(P0.05)。各给药组在干预24 h后,5%含药血清组对细胞造成的凋亡与对照组相比较,无统计学差异(P0.05),而10%、20%含药血清及葫芦素I(0.5μmol/L)的凋亡率分别为7.90%,12.22%和15.36%,具有统计学差异(P0.05)。各给药组在干预48 h后,鳖甲煎丸代裁方含药血清5%、10%、20%组及葫芦素I(0.5μmol/L)的凋亡率分别为8.08%,11.95%,13.89%和19.02%,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论鳖甲煎丸化裁方含药血清具有明显抑制HCCLM3增殖并促进其凋亡的作用,作用效果随剂量增加而增强。     

基于网络药理学及实验验证分析西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分及作用机制

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药(含方剂)靶标预测功能,收集西黄丸的候选靶标谱;利用疾病数据库,收集胃癌疾病及血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块,构建“病-证-方”关联网络,由网络拓扑特征值确定核心网络;利用David 6.8平台对“病-证-方”的核心网络进行生物学功能分析,包括基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;根据化学成分对应的靶点个数和频次,圈定西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在核心成分及其对应的靶点和通路信息;利用Cytoscape 3.8.0软件绘制“核心成分-核心靶点-核心通路”图;再利用Autodock 4.2对主要成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:西黄丸主要通过4味中药、13个核心化学成分、19个核心靶标、33条核心通路发挥其治疗胃癌血瘀证的药理作用。其治疗的机制可能主要集中麝香、乳香等两味中药,涉及的通路主要包括肿瘤通路、致癌相关通路、免疫系统通路、内分泌与代谢相关通路等; 磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、磷脂酰肌醇3(PIK3R1)、核因子B1(NFKB1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白42(CDC42)等靶点可能在其治疗胃癌血瘀证中发挥了重要的作用。分子对接结果显示核心成分与靶点之间有较强的结合力。体外实验发现:西黄丸可以显著抑制胃癌(MGC-803)细胞拟态管道的形成(P<0.01),且抑制作用等同于低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)。体内实验发现:西黄丸及2-ME均可以显著降低小鼠胃癌组织中拟态管道的形成数目,二者的作用相似。结论：西黄丸的潜在化学成分可以治疗胃癌血瘀证患者,还能抑制胃癌小鼠血管生成拟态的形成。     

西黄丸治疗恶性肿瘤的进展和展望

西黄丸是传统的防治肿瘤中成药物,可以单用或配合现代治疗手段治疗多种肿瘤。西黄丸不但能够抑制肿瘤细胞增殖,还可以抑制肿瘤细胞的侵袭转移、血管生成、调节肿瘤免疫微环境,从而发挥有效的抗肿瘤作用。同时,关于西黄丸的临床研究、抗肿瘤机制研究、转化医学研究以及组学研究等还有待进一步深入和探讨。     

西黄丸调控HIF-1α抑制胃癌MGC-803细胞荷瘤裸鼠血管生成拟态的机制研究

目的 探讨西黄丸通过调控HIF-1α对胃癌MGC-803细胞荷瘤裸鼠血管生成拟态的影响.方法 BALB/c裸鼠荷瘤造模成功后按数字表法随机分为空白组、西黄丸组、2-甲氧基雌二醇(2-ME)组、西黄丸+2-ME结合组4组,各6只,分别予相应措施干预14 d,测量计算各组裸鼠肿瘤体积,RT-qPCR检测血管内皮钙黏附分子(VE-Cadherin)、肝配蛋白A型受体2(EphA2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、乏氧因子1α(HIF-1α)的mRNA表达,免疫组化法检测VE-Cadherin、EphA2、p-EphA2、MMP-2蛋白表达,Western-blot法检测HIF-1α蛋白表达.结果 西黄丸可以抑制胃癌细胞的增殖,降低胃癌肿瘤体积和质量(P＜0.05);减少胃癌组织血管生成拟态形成数量,降低VE-Cadherin、MMP-2的mRNA表达(P＜0.01)和蛋白表达(P＜0.05),抑制EphA2蛋白磷酸化(P＜0.05),降低乏氧关键因子HIF-1α蛋白及mRNA表达(P＜0.01).结论 西黄丸可通过调控HIF-1α抑制胃癌MGC803细胞血管生成拟态形成.     

放射性肺损伤的中医认识及治疗现状

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放射治疗的主要不良反应之一,严重影响患者生活质量。中医治疗放射性肺损伤疗效确切,不同医家对放射性肺炎的辨证、治法、方药各不相同。本文主要从中医对放射性肺炎的病机、辨证、治疗几个方面加以综述。放射性肺炎基本病机为热毒耗伤气阴,损伤血络,热毒蕴结。辨证以肺燥阴(津)亏、热毒犯肺、痰瘀互结为主,且以阴虚证型为主。经方与验方在放射性肺炎的治疗中都显现出很好的疗效,通过各家选方用药可以看出放射性肺炎的治法以养阴生津为主,兼以清热、活血,其疗效也通过基础与临床试验得以验证。     

益气养阴中药治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价

目的系统评价益气养阴中药治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、维普知识资源系统、Pubmed、Cochrane图书馆数据库,自建库至2016年1月发表的关于益气养阴中药治疗非小细胞肺癌的临床随机对照研究文献,利用Rev Man5.0软件对同质研究合并进行Meta分析,运用Cochrane Reviewer’s Handbook5.0.1评价标准进行质量评价。结果最终纳入17项研究,1 123例受试者。Meta分析结果表明使用益气养阴中药联合化疗的试验组在近期有效率、生存质量、中医症状改善及抑制白细胞及血小板下降和恶心呕吐等不良反应方面均优于单纯使用化疗的对照组。结论益气养阴中药治疗中晚期非小细胞肺癌具有良好的安全性,疗效确切。