大鼠实验性肝癌发生过程中整联蛋白表达的变化

目的研究３′ＭｅＤＡＢ诱发大鼠肝癌过程中整联蛋白的表达变化。方法利用免疫组织化学ＰＡＰ方法检测整联蛋白α１、α２、α３、α５的表达。结果正常大鼠肝细胞表达α１、α５；肝硬化时，肝细胞α１，α５表达增强外，还表达α２、α３，增生胆管细胞表达α１、α５；在癌前期增生结节及癌时，整联蛋白α１、α２、α３、α５都明显表达减弱；肺脏、膈肌等转移灶整联蛋白表达与原发灶相比，α１、α５表达增强。结论整联蛋白α１、α５的表达变化与肿瘤发生及浸润转移有密切关系。     

体外模拟实体瘤内环境对肿瘤相关成纤维细胞的影响

目的:实体瘤内部环境是由很多复杂因素共同构成的.肿瘤相关成纤维细胞在实体瘤中数量丰富,它们通过自分泌和旁分泌途径与肿瘤细胞产生相互影响,在促进肿瘤发生和演进过程中起到了不可忽视的作用.缺氧是实体瘤内实际存在的环境之一,与肿瘤的不良预后密切相关.基于此,我们用更贴近实体瘤内环境的缺氧共培养模型,研究缺氧和肿瘤细胞共同作用于肿瘤相关成纤维细胞后对肿瘤相关成纤维细胞的影响.方法:采用Transwell共培养小室,将人高转移肺癌细胞95D与人肺成纤维细胞进行缺氧共培养,分别用MTT法和BrdU法观察对成纤维细胞增殖情况的变化,Western Blot检测细胞增殖相关的蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的改变;采用ELISA法检测成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的改变;PCR和Western Blot法检测成纤维细胞内肝细胞生长因子的变化.结果:缺氧共培养后,成纤维细胞的增殖增强,AKT水平无明显变化,但是激活状态的p-AKT表达量上调;成纤维细胞分泌MMP2和MMP9的量均有增加;PCR和Western Blot检测在缺氧共培养一小时后肝细胞生长因子(HGF)表达显著上调.结论:与肿瘤细胞缺氧共培养可促进肿瘤相关成纤维细胞的增殖并明显增加成纤维细胞基质金属蛋白酶和肝细胞生长因子分泌.     

重组人p43蛋白抗血管生成活性及其机制

为了研究重组人p43(YS-1)蛋白对血管生成的影响及其机制,并考察其对肺癌实体瘤的抑制作用。采用内皮细胞增殖实验、细胞迁移实验、管腔形成实验、大鼠动脉环体外实验、鸡胚尿囊膜体内实验考察YS-1的抗血管生成作用;采用Western印迹法检测细胞内磷酸化MEK1/2、Akt蛋白质的表达;选用人肺腺癌A-549裸小鼠移植瘤模型检测YS-1的体内抗肿瘤活性。结果发现,YS-1能明显抑制内皮细胞迁移和管腔形成,可以抑制体外培养的大鼠动脉环微血管样结构及鸡胚尿囊膜血管,YS-1可以明显抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的内皮细胞中VEGFR2及下游MEK1/2及Akt的磷酸化,YS-1高剂量(10mg/kg)能显著抑制肺癌A549移植瘤的生长。研究结果表明：YS-1能抑制人肺腺癌A-549裸鼠移植瘤的生长,其作用机制可能跟抑制VEGF引起的VEGFR2活化及信号转导而影响血管生成有关。     

3''''-甲基-4-二甲氨基偶氯苯对大鼠肝脏磷脂代谢的影响

探讨3'—甲基—4—二甲氨基偶氮苯（3'－Me－DAB）诱发大鼠肝癌过程中肝脏磷脂代谢的变化。用3'－Me－DAB诱发Wistar大鼠肝癌，同时辅以低胆碱饮食，TLC分离磷脂组分，Rouser法测定第6、9、12、16、20周肝脏中总磷脂及各磷脂组分含量。结果：发现诱癌组总磷脂和磷脂酸胆碱（PC）的含量不断下降，且两者变化一致；鞘磷脂（SM）在3'—Me—DAB加普通饮食组（A组）诱癌早期即迅速增高，超过对照组约1倍，并一直维持至肝癌形成，而在3'—Me—DAB加低胆碱饮食组（B组）虽然早期也升高，但当第20周肿瘤发生转移时降至对照组以下；溶血磷脂酰胆碱（LPC）仅在B组晚期出现下降。不含胆碱基因的磷脂组分：磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰肌醇（PI）在3'—Me—DAB诱癌晚期均降低，B组尤为明显。缩醛磷脂的含量在整个诱癌过程中未见明显变化。结论：3'－Me－DAB诱发大鼠肝癌过程中主要影响PC和SM的代谢，表现为PC降低，SM增高。低胆碱饮食能缯强3'—Me—DAB对大鼠肝脏磷脂代谢的影响。     

3‘—甲基—4—二甲氨基偶氮苯对大鼠肝脏磷脂代谢的影响

探讨３‘－甲基－４－二甲氨基偶氮苯诱发大鼠肝癌过程中肝脏磷脂代谢的变化。用３’－Ｍｅ－ＤＡＢ诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝癌，同时辅以低胆碱饮食，ＴＬＣ分离磷脂组分，Ｒｏｕｓｅｒ法测定第６，９，１２，１６，２０周肝脏中总磷脂及各磷脂组分含量。结果：发现诱癌组总磷脂和磷脂酰胆碱的含量不断下降，且两者变化一致；     

TGF-β对EMT的诱导及EMT抑制剂研究进展

上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径。转化生长因子β(TGF-β)是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子。本文系统介绍TGF-β及其诱导肿瘤细胞发生EMT的信号通路,并综述抑制EMT发生的新抑制剂。     

二肽肽酶I研究进展

二肽肽酶I（dipeptidyl peptidase I，DPPI）也叫组织蛋白酶C（cathepsin C），是溶酶体内一种重要的内切蛋白酶。研冤表明，DPPI参与多种细胞（T细胞、肥大细胞等）颗粒内丝氨酸蛋白酶的翻译后处理和激活，以及其他蛋白的降解过程，从而在机体的细胞免疫、炎症反应等一系列病理生理过程中起到重要作用。人DPPI基因的突变失活与三种罕见的遗传病（帕．勒氏综合征等）密切相关。对DPPI的选择性抑制有希望成为一种有效的治疗手段，用于免疫调节、慢性炎症和细胞毒淋巴细胞瘤等疾病。     

抗血管生成药物筛选和研究的体内外模型

抗血管生成治疗是当今国际上抗肿瘤研究的热点之一。研究抗血管生成药物,必须建立有效实用的实验模型和评价标准,近年来的在这方面有较多新的进展。本文介绍分子、细胞、器官组织和整体水平上目前常用以及新创建的抗血管生成药物筛选和研究的体内外模型,并分析了这些模型的特点。分子细胞水平等体外模型的 实验容易控制,操作较简单,实验费用较低,样品所需量较少。体内模型的优点是实验条件比较接近今后药物使用的环境。筛选的     

肿节风抗肿瘤活性部位的化学成分

目的:研究肿节风(Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai)抗肿瘤活性部位及其化学成分。方法:用DA201大孔树脂柱分离部位,从体内动物瘤实验确定抗肿瘤活性部位;采用各种色谱方法对活性部位的化学成分进行分离,根据理化常数和波谱数据鉴定化合物结构。结果:95%乙醇洗脱部位具有显著的抗肿瘤活性,从此活性部位共分离得到13个化合物,分别鉴定为:3,3′-双异秦皮定(3,3′-biisofraxidin,1),球松素(pinostrobin,2),异秦皮定(isofraxidin,3),棕榈酸(palmitic acid,4),白术内酯Ⅲ(atractylenolide Ⅲ,5),金粟兰内酯E(chloranthalactone E,6),正十五烷酸(pentadecanoic acid,7),5-羟基-7,4′-二甲氧基二氢黄酮(5-hydroxy-7,4′-dimethoxyflavanone,8),伊斯坦布林A(istanbulin A,9),2′,4′-二羟基-6′-甲氧基二氢查尔酮(uvangoletin,10),6,7-二甲氧基香豆素(scoparone,11),β-谷甾醇(β-sitosterol,12),胡萝卜苷(daucosterol,13)。结论:化合物1为新化合物,化合物5,7,11为首次从该植物中得到,化合物1~7、9~11对抑制肿瘤细胞生长有弱效。     

胃腺癌的血管内皮细胞生长因子和KDR受体的表达及其临床意义

目的：研究胃腺癌的血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ, ＶＥＧＦ）及其受体 ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ）的表达,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法检测ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的表达,并分析其与６１例胃腺癌临床病理特征之间的关系。结果：胃腺癌组织ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达率分别为５５．９％和３９．３％;其中粘液腺癌和管状腺癌表达率较高（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ表达率分别为７１．４Ｔ／４２．８％和６１．９％／５２．４％;ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达与ＴＮＭ分期有显著差异（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,阳性率为Ⅵ＞Ⅲ＞Ⅱ＞Ⅰ期,Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ期的表达率分别为 ８０．０％／５０．０％,６８．２％／４５．５％,４０．０％／３０．０％和３６．８％／３１． ６％;胃腺癌并转移患者,ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达分别为７６．２％和４７．６％,远高于无转移的４５．０％和３５．０％（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;术后生存期小于１年的ＶＥＧＦ的表达率为６６．７％,明显高于术后生存期１年以上的５２．２％。结论：ＶＥＧＦ是胃腺癌血管生成的正向调