中医药治疗慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是威胁人类健康的重要疾病,气道黏液高分泌是CO PD的重要病理特征。通过对近些年文献及资料的检索,结合中医对CO PD正虚积损为主要病机的认识,对清化痰热、益气活血化痰、益肺健脾化痰及温肺化饮等治法对动物和临床实验性COPD气道高黏液分泌的影响进行归纳和总结,以期为COPD气道高黏性分泌的临床中医治疗,提供有益的参考。     

补肺益肾方对COPD大鼠气道黏液高分泌及肺组织Notch3，HES1的影响

目的:观察补肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌及Notch信号通路相关蛋白Notch3,HES家族发状分裂相关增强子1(HES1)的影响,探讨其作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺益肾方组和氨茶碱组,每组12只。第1~12周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染方法制备COPD稳定期大鼠模型;第13~20周,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组给予相应药物灌胃(补肺益肾方组3.7 g·kg^-1·d-1,氨茶碱组54 mg·kg^-1·d-1)。第20周灌胃结束后取材,观察肺组织病理,检测大鼠肺功能,肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),黏蛋白5AC(MUC5AC)和肺组织Notch3,HES1,MUC5AC mRNA与蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺功能显著降低(P<0.05,P<0.01),平均肺泡数显著降低(P<0.01),肺泡平均截距显著升高(P<0.01),肺泡灌洗液TNF-α,IL-6和MUC5AC显著升高(P<0.01),肺组织Notch3,HES1和MUC5AC基因与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,补肺益肾方组和APL组肺功能和肺病理损伤显著改善(P<0.05,P<0.01),肺泡灌洗液TNF-α,IL-6和MUC5AC显著降低(P<0.01),肺组织Notch3,HES1和MUC5AC基因与蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肺益肾方抑制COPD大鼠气道黏液高分泌,其机制与调控Notch3,HES1蛋白有关。     

枸橼酸西地那非对复合因素诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病和肺动脉高压治疗作用的评估

目的：探讨西地那非对COPD大鼠肺组织损伤和肺血管重构的治疗作用。方法：应用香烟烟雾复合克雷伯杆菌滴鼻制作大鼠COPD模型,肺功能显著降低后,给予西地那非治疗。通过肺功能检测、平均肺泡数和平均内衬间隔检测及肺组织形态观察,评估药物对肺气肿、肺病理损伤的影响;通过肺动脉压、右心肥大指数及肺小动脉血管分型检测,评估药物对肺动脉高压、肺血管重构和右心室肥大的影响。结果：香烟烟雾复合克雷伯杆菌攻击大鼠8周、停止攻击4周后,动物肺功能显著降低（P<0.05或0.01）,提示COPD模型建立、停止攻击后至少维持4周。停止攻击后,给予西地那非治疗,与模型组比较,肺功能未见显著性改善（P>0.05）;西地那非显著降低肺动脉压和减少右心室肥大指数（P<0.05或0.01）,显示出剂量依赖性。与模型组比较,西地那非减轻肺间质、支气管和血管周围的炎症细胞浸润;但与正常组比较,炎症细胞浸润仍较严重,提示西地那非抑制但不能消除肺组织的炎症反应。西地那非显著减少肌化肺血管的百分率（P<0.01）、显著增加平均肺泡数量（P<0.01）,抑制肺血管重构和肺气肿。结论：西地那非对大鼠COPD及PH具有治疗作用。