响应曲面模型在麻醉药合用中药物-药物相互作用研究的进展

响应曲面法是一种研究药物-药物相互作用的有效而新颖的方法。当两种药物以不同比例合用时，这种方法可表述药效响应曲面的关键特征，发现曲面中的响应最优区域，揭示药物间相互作用的机制，以达到指导临床合理用药，降低用药风险和用药成本的目的。本文以麻醉药为例介绍了响应曲面法的相关概念、模型结构及其在模型化解析和临床实践中研究的进展。     

RP-HPLC同时测定William′s E培养基中地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮的含量

 目的建立同时测定William′sE培养基中地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮含量的RP-HPLC检测方法,并用该方法研究地塞米松对大鼠原代肝细胞CYP3A的诱导作用。方法采用Agilent1100HPLC系统,Phenomenex色谱柱,以乙腈和磷酸溶液组成的流动相梯度洗脱分离,以酮康唑为内标,流速1.00mL·min^-1,检测波长245nm,柱温20℃。结果地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮分别在53～19291,161～29318和58～21091μg·L^-1内呈线性关系;它们的日间和日内精密度均低于15%;地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮的最小定量限分别为53.00,161.00和58.00μg·L^-1。结论该方法简便、准确、可靠,可用于地塞米松作用于大鼠原代肝细胞体系后,地塞米松、CYP3A底物睾酮及其代谢产物6β羟基睾酮在William′sE培养基中的浓度测定。     

新生儿危重病例评分法在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用

目的探讨新生儿危重病例评分(NCIS)在新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)中的适用性及其临床意义。方法选择2015年1月至2016年12月扬州大学医学院附属医院收治的NRDS患儿70例,按胎龄分为早期早产儿组(胎龄34周)46例、晚期早产儿组(胎龄34～36+6周)16例和足月儿组(胎龄≥37周)8例。对全部患儿采用NCIS法10项评定、总分100分的评分方式来进行评分,初次评分在入NICU后24h内进行,隔天评分1次,取其最危重分值,如病情加重者立即评分,取最危重分值,病情继续恶化者,每天评分直至死亡为止,总分值90分者为非危重,70～90分者为危重,70分者为极危重,另对于符合单项指标一项或一项以上者亦可判定为新生儿危重病例。结果非危重病例在3组间发生率均较低,差异无统计学意义(P0.05);危重病例在早期早产儿组和晚期早产儿组中的发生率均较高,但与足月儿组相比差异无统计学意义(P0.05);极危重病例在足月儿组中的发生率最高,且与早期早产儿组、晚期早产儿组相比差异有统计学意义(P0.05)。非危重病例中无死亡病例,3组极危重病例的死亡率均较高,且与非危重、危重病例比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 NCIS法对评估NRDS病情的严重程度及发展趋势有较好的帮助,还能用于预测死亡风险,并且为继续治疗及与家属沟通提供一定的依据。     

定量药理学在新药研发及临床治疗药物监测方面的应用

定量药理学是上个世纪末在传统的药动学基础之上形成的新型学科,其主要运用数学及统计学的方法定量描述、解释和预测药物在体内的作用行为。近年来定量药理学中涉及的模型化和仿真预测在新药研发、治疗药物监测和临床个体化用药等方面得到了广泛的重视和研究。本文主要从新药研发和临床治疗药物监测这两个方面综述了定量药理学国内外研究进展。     

非线性混合效应模型法估算奥美拉唑在中国多民族中的群体药动学参数

目的建立奥美拉唑在中国多民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法汉、蒙、朝、维和回5个民族各10名（男女各半）健康志愿者口服40 mg奥美拉唑肠溶片后,HPLC测定奥美拉唑的血药浓度。应用NONMEM软件求算群体药动学参数值,建立基本模型和最终模型。考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果奥美拉唑一室模型最终的群体药动学参数CL/F、表观分布容积（V/F）和吸收常数（Ka）的群体典型值分别为20.3 L.h-1（8.08%）、44.1 L（8.91%）和3.85 h-1（12.0%）。年龄因素对V/F有显著性影响,年龄和性别因素对Ka有显著性影响。结论用NONMEM软件拟合的奥美拉唑群体药动学模型,经验证稳定可靠。     

从隐形“祸首”到药物明星

华法林,也称作华福灵或华法林钠,是一种只可口服的香豆素类抗凝血素.作为21世纪最伟大的医学突破之一,它在过去的多半个世纪当中帮助并治疗了无数患有危及生命的血栓和房颤的患者,其仿制药也被几大制药公司相继推出.值得一提的是,其堪比侦探小说式的发现过程也令人称奇.     

不同年龄组小儿肺炎支原体肺炎临床分析

目的分析不同年龄组小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的临床特点,为经验诊治提供依据。方法收集扬州市妇幼保健院2009年1月—2010年5月确诊的97例MPP患儿临床资料并对其进行总结,分为婴幼儿组(0~3岁)和年长儿组(>3~14岁),对比分析2组临床症状、体征、X线表现、肺外并发症情况的差异。结果婴幼儿组MPP主要临床特点与年长儿组有显著性差异(P<0.05),婴幼儿组以发热及肺炎表现为主,平均热程短,胸部X线表现为支气管肺炎;年长儿组除以上表现外有肝脏、心脏、肾脏、皮肤等肺外表现,且平均热程长,胸部X线表现为大叶性肺炎。结论不同年龄组小儿MPP在临床症状、肺部体征、肺外表现及胸部X线表现等方面均存在一定差异。     

灭活同种异基因白细胞输注抗肿瘤转移的研究

目的:探讨灭活MHC不相合同种异基因白细胞输注(ALI)的抗肿瘤转移效应及其相关机制.方法:MMC灭活的同种异基因白细胞输注治疗B16-F10及LLC荷瘤小鼠,细胞毒实验鉴定ALI抗肿瘤中效应细胞;小鼠血清细胞因子检测分析ALI治疗后在宿主体内产生的免疫效应.结果:新鲜制备或灭活ALI治疗B16-F10人工肺转移小鼠肺质量分别为0.26和0.35 g,PBS组为0.64 g(两治疗组分别与PBS组相比,P＜0.001);小鼠平均生存期分别较PBS组延长20.625和12.75 d.灭活ALI治疗LLC自发肺转移小鼠肺质量为0.18 g,PBS组为0.43 g,P=0.007;ALI治疗组62.5%小鼠长期生存(＞120 d);小鼠脾单个核细胞对LLC和YAC-1杀伤活性分别为20%和46.4%(效靶比为60:1);ALI治疗后小鼠血清中IL-2和IFN-γ浓度分别是PBS组小鼠的3.2和10.6倍(分别与PBS组相比,P＜0.001),IL-4和IL-10浓度与PBS组相比差异无统计学意义.结论:灭活同种异基因白细胞输注可诱导抗肿瘤免疫反应,该方法有望成为一种新的抗肿瘤转移疗法.