膝骨关节炎中医药系统生物学研究述评＊

膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis， KOA）属于临床难治性疾病，其高发病率、高致残性给国民健康、社会发展造成了沉重的负担。在这种不利局面下，中医药在KOA的临床防治上发挥了巨大的作用，其根据“辨证施治”理念的指导对患者采用个体化治疗往往能够取得良好的临床疗效 。然而中医学在传统认知上作为经验医学的集成，现有的KOA中医药基础研究结果尚未完全阐明其客观化、现代化的属性，阻碍了中医药防治KOA科学内涵的揭示以及全面、系统的临床研究的开展和新药研发，如何开展完善、合理、可行的基础研究以进行KOA中医药客观化和现代化探索成为研究者不得不解决的重大难题。随着系统生物学知识结构和研究手段的完善与更新，其与中医药的结合已经成为阐释并创新中医药理论内核、突破中医药研究瓶颈的重要方法。本文通过总结、分析目前KOA中医药基础研究的现状与不足，突出系统生物学在目前KOA中医药研究中的关键作用及应用趋势，以期为今后KOA的中医药研究和发展提供新的思路与对策。     

基于基因芯片技术结合CIBERSORT反卷积算法研究骨关节炎的免疫机制及潜在中药靶向预测

目的:探究骨关节炎(OA)的免疫机制,挖掘其潜在干预中药。方法:通过GEO数据库获取OA滑膜组织相关基因探针,以正常人群滑膜组织为对照组,采用R软件识别差异表达基因并进行功能相关分析,采用STRING数据库对差异基因进行蛋白网络互作(PPI)分析,并筛选核心靶基因,通过CIBERSORT反卷法计算免疫细胞浸润情况及相关性,采用COREMINE数据库对显著富集的免疫相关生物学过程及核心靶基因进行中药预测。结果:共筛选出716个差异基因,其中上调基因382个,下调基因334个;差异基因PPI涉及IL-6、CXCL8、JUN、VEGFA、IL-1β、MMP9、ITGB2、FOS、APOB、CXCL12 10个核心靶基因;GO结果显示,上调基因与免疫炎症反应关系最为密切;免疫细胞浸润矩阵分析显示,浆细胞、M0型巨噬细胞和未活化的肥大细胞在OA滑膜组织中含量较高,而未活化的CD4记忆T细胞、活化的NK细胞、活化的肥大细胞在OA滑膜组织中含量降低;免疫细胞间相关性分析显示,OA未活化CD4记忆T细胞与活化的肥大细胞呈正相关,而未活化的肥大细胞与活化的肥大细胞呈负相关。COREMINE预测发现,青风...     

消栓饮联合低分子肝素钠预防老年髋部骨折术后深静脉血栓的临床研究

目的:观察消栓饮联合低分子肝素钠预防老年髋部骨折术后深静脉血栓(DVT)的临床疗效。方法:将46例老年髋部骨折术后患者随机分成治疗组和对照组,每组各23例。对照组术后单用低分子肝素钠皮下注射治疗,治疗组术后在对照组基础上加消栓饮治疗。连续用药1周,观察术后第1、7天各组血浆D-二聚体、C反应蛋白(CRP)变化及DVT发生率。结果:术后第7天2组D-二聚体、CRP水平组间比较,差异均有统计学意义(P 0. 05);术后DVT总发生率治疗组为8. 70%,对照组为17. 40%,2组比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:消栓饮联合低分子肝素钠能明显改善血液黏稠度,减轻术后炎症反应,可预防老年髋部骨折术后DVT形成。     

消栓饮对创伤性深静脉血栓大兔Th1(CD4+TNF-α+)/Th2(CD4+IL-4+)亚群漂移的影响

目的:探讨Th1(CD4~+TNF-α~+)/Th2(CD4~+IL-4~+)亚群漂移在大兔创伤性深静脉血栓(DVT)形成中的作用及消栓饮的治疗机制。方法:将45只新西兰健康大兔分为空白组、假手术组、0.9%氯化钠注射液组、低分子肝素钠组、消栓饮组,每组各9只,采用直接钳夹静脉+双后肢石膏固定的方法制备创伤性DVT模型后进行给药,于第1、3、7天完成给药4h后,采用流式细胞术检测各组大兔Th1(CD4~+TNF-α~+)、Th2(CD4~+IL-4~+)的含量变化及Th1(CD4~+TNF-α~+)/Th2(CD4~+IL-4~+)值。结果:给药第1、3、7天0.9%氯化钠注射液组、低分子肝素钠组、消栓饮组的Th1(CD4~+TNF-α~+)比例、Th2(CD4~+IL-4~+)比例及Th1(CD4~+TNF-α~+)/Th2(CD4~+IL-4~+)值与同时间节点空白组、假手术组比较,差异均有统计学意义(P0.05);给药第3、7天低分子肝素钠组、消栓饮组的Th1(CD4~+TNF-α~+)比例、Th2(CD4~+IL-4~+)比例及Th1(CD4~+TNF-α~+)/Th2(CD4~+IL-4~+)值与0.9%氯化钠注射液组比较,差异均有统计学意义(P0.05。结论:DVT形成过程中存在Th1(CD4~+TNF-α~+)/Th2(CD4~+IL-4~+)亚群动态平衡被打破;中药消栓饮可以通过干预Th1(CD4~+TNF-α~+)、Th2(CD4~+IL-4~+)含量变化,维持两者的平衡来达到治疗目的。     

消栓饮对创伤性深静脉血栓兔核因子NF-κB的影响

目的观察消栓饮对创伤性深静脉血栓兔NF-κB的影响并探讨其作用机理。方法选取45只新西兰大白兔,27只采用股静脉钳夹法建造血栓模型后分为消栓饮组(A组)、低分子肝素钠组(B组)、模型组(C组),余下18只均分为假手术组(D组)及空白组(E组),采用ELISA、PCR法检测1、3、7日兔NF-κB含量。结果与假手术组比较,消栓饮组、低分子肝素钠组、模型组的血清NF-κB、静脉壁NF-κB p65 m RNA显著减低,而IKBa m RNA增加(P0.01);与模型组相比,消栓饮组、低分子肝素钠组血清NF-κB、静脉壁NF-κB p65 m RNA减低,而IKBa m RNA增加(P0.01)。结论消栓饮可以有效调控血栓形成后NF-κB信号通路,减轻血管壁炎性损伤,提示调控NF-KB信号通路是消栓饮治疗深静脉血栓的机制之一。     

H型血管促进成血管-成骨耦联在骨折愈合中作用机制的研究进展

骨折是临床上常见的一种骨科疾病,由此产生的骨折不愈合或延迟愈合是临床治疗的一大难题。在骨折愈合过程中,血管生成与骨生成存在复杂的相互作用关系,被称为“成血管-成骨耦联”机制。近年来,一种以高表达血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1/CD31)及唾液糖蛋白内粘蛋白(EMCN)为特征的新型毛细血管亚型,即H型血管,被鉴定并发现在调控成血管-成骨耦联中起到重要的作用。该文将对H型血管促进成血管-成骨耦联的作用机制及调控H型血管新生的相关分子与信号通路进行综述,以期为促进骨折愈合提供新的思路与方法。     

膝骨关节炎肝肾亏虚证与寒湿痹阻证的血浆代谢组学差异研究

目的研究膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)肝肾亏虚证与寒湿痹阻证的差异代谢物,探讨KOA肝肾亏虚证与寒湿痹阻证辨证差异的物质代谢轮廓。方法选取KOA肝肾亏虚证和寒湿痹阻证患者各30例,采用核磁共振氢谱(~1H nuclear magnetic resonance spectroscopy,~1H-NMR)技术测定血浆中的小分子代谢物,采用主成分分析法和正交偏最小二乘法-判别分析,进行多元统计分析。结果肝肾亏虚组与寒湿痹阻组血浆样本有5个差异代谢物有统计学意义(P0.05),其中高密度脂蛋白、柠檬酸、低密度脂蛋白/极低密度脂蛋白在肝肾亏虚组患者中含量明显高于寒湿痹阻组患者,而醋酸、组氨酸含量明显低于寒湿痹阻组患者。依富集程度(P0.05)判别代谢通路为乙醛酸和二羟酸代谢、组氨酸代谢、柠檬酸循环、β-丙氨酸代谢、丙酮酸代谢、糖酵解和糖异生。结论KOA肝肾亏虚证和寒湿痹阻证患者存在差异代谢物,分型的差异代谢物质基础可能是柠檬酸盐、组氨酸和醋酸。其中醋酸、组氨酸可能为寒湿痹阻证的标志性代谢产物。     

消栓饮联合低分子肝素钠预防股骨干骨折术后深静脉血栓形成的临床研究

目的:观察消栓饮联合低分子肝素钠(LMWH)在预防股骨干骨折术后深静脉血栓(DVT)形成的临床疗效。方法:将98例股骨干骨折患者随机分为治疗组和对照组。对照组49例于手术治疗前后单用LMWH 4250IUa Xa皮下注射治疗,治疗组在对照组治疗基础上加口服消栓饮治疗。观察两组凝血-纤维系统相关指标变化,深静脉血栓发生率。结果:两组凝血-纤维系统各项相关指标治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P0.05)。DVT发生率治疗组为8.16%,对照组为18.36%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:消栓饮联合LMWH能够激活患者凝血-纤溶系统,降低血液黏稠度,加快血液流速,从而预防DVT形成。