学时数较少的药学物理化学教学探索

根据课程学时的限制，结合药学专业课程的要求，对物理化学理论教学内容进行了取舍，强调上好第一课，并对部分内容进行双语授课的尝试，对实验教学也进行了探索。     

BaP通过AhR和Nrf2信号通路对HepG2细胞中GSTP1的影响

摘要：目的：探究苯并芘（benzo[a]pyrene,BaP）通过芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor,AhR）和核因子E2相关因子（subcellular localization of nuclear factor?E2-related factor 2,Nrf2）信号通路对HepG2细胞中谷胱甘肽-S-转移酶P1（glutathione S-transferase P1,GSTP1）的影响。方法：将体外培养HepG2细胞分为Control组、BaP（10μmol/L）组、BaP（10μmol/L）+AhR抑制剂（1μmol/L）组和BaP（10μmol/L）+Nrf2抑制剂（1μmol/L）组,BaP组给予10μmol/LBaP培养24小时,抑制剂组给予1μmol/L抑制剂半小时后,加入10μmol/L BaP培养24小时,Western Blot和qPCR实验方法检测各组AhR、Nrf2、细胞色素P450s（cytochrome P450s,CYPs）、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）及GSTP1基因和蛋白的表达。结果：与Control组相比,BaP组中AhR、Nrf2、GSTP1、CYP1A1及HO-1的mRNA和蛋白表达均升高（P<0.05）;与BaP组相比,BaP+AhR抑制剂组中AhR、GSTP1和CYP1A1的mRNA和蛋白表达均降低（P<0.05）,BaP+Nrf2抑制剂组中Nrf2、GSTP1和HO-1的表达均降低（P<0.05）;与BaP+AhR抑制剂组相比,BaP+Nrf2抑制剂组GSTP1 mRNA和蛋白的表达降低（P<0.05）。结论：BaP通过AhR和Nrf2两条信号通路增加GSTP1的表达,以Nrf2信号通路为主导影响GSTP1的表达。     

耐多药结核病治疗药物及潜在药物的结构和性质计算

目的：比较分析耐多药结核病（MDR-TB）临床治疗药物和潜在药物结构与性质差异，为开发新药提供参考。方法：运用密度泛函理论M06-2X/6-311+G（2d，p）方法，对噁唑烷酮类MDR-TB治疗药物利奈唑胺（Lin），临床试验药物舒特唑胺（Sut）、德帕唑胺（Del）、TBI-223（223）及新近合成化合物19c的药效构象、几何和电子结构、红外（IR）、紫外-可见（UV-Vis）、电子圆二色（ECD）谱进行计算比较，并借助概念密度泛函理论进行分子全局反应指数分析，使用药物代谢动力学平台开展成药性和ADME/Tox评估。结果：计算显示19c增加一个手性中心明显减少了药效构象，在不同溶剂环境中，五种化合物药效结构几何参数值相近，计算值与晶体参数吻合较好。极性环境使Del极性改变最大。计算红外光谱特征与实验吻合。Lin计算的紫外最大吸收波数与实验完全一致，Del紫外吸收光谱以HOMO电子向LUMO跃迁为主，其他均以HOMO向LUMO+2跃迁为主，都具有双峰曲线。Sut计算ECD峰与实验相吻合。19c、Sut和Lin静电势分布主要集中在噁唑烷酮端，而Del和223则另一端呈电势负性。五种化合物反应指数彼此数值接近。类药性评价显示Del分布系数与其他差别大，整体彼此相近。动力学参数五种化合物比较一致，但临床用药Lin的参数更优。结论：新化合物19c较MDR-TB临床治疗药物及临床试验药物具有优势，存在进一步开发的价值。     

TOPSIS法和RSR法相结合在疾控机构绩效考核中的应用

目的 TOPSIS法和RSR法相结合对县级疾控机构开展综合绩效评价提供手段条件,为了解三明市十二县区疾控机构取得的工作成效和综合能效提供依据。方法采用三明市县级疾控机构2012年8类35个项目101个指标的绩效考核评估得分,应用TOPSIS理想解排序及RSR分档法结合对其进行综合绩效的分析评价。结果经TOPSIS法计算Ci值按顺序排名结合RSR法分档比较,三明市十二县(市、区)的疾控机构2012年综合绩效评价为:宁化、永安、泰宁为优,尤溪、沙县、建宁、梅列、大田、清流为良,三元、将乐、明溪为一般。方差分析F=19.310,P<0.05,方差齐性检验:P=0.230>0.05。结论应用TOPSIS理想解排序法和RSR秩和比法相结合评价三明市县级疾控机构的综合绩效,在统计分析方法上较好地解决了两者应用的局限性,评价结果与实际情况较为相符,可较好地解决评估得分的客观科学性,对稳步提高绩效评估考核工作质量具有较高的推广应用价值。     

五种治疗阿尔茨海默病药物分子结构与性质的密度泛函计算分析

目的：在模拟大脑油性环境下对五种抗阿尔茨海默病药物进行整体和局部性质计算比较分析。方法：采用密度泛函B3LYP/TZVP计算方法,对五种抗阿尔茨海默病药物的几何结构、电子结构、紫外光谱和概念密度泛函分析,利用环己烷模拟大脑油性环境。结果：共轭效应使得极性键键长缩短;静电势差异决定了分子间作用位点的不同,在酶反应中,与蛋白质构象的改变密切相关;溶剂效应对紫外光谱产生影响,其中溶剂的极性越大红移越大。由福井函数结合相对亲电指数与相对亲核指数,表明多奈哌齐和卡巴拉汀亲电、亲核能力都很强,加兰他敏亲核能力强,美金刚和石杉碱甲亲电、亲核能力均比较弱。结论：五种药物分子的结构差异、电性差异影响药物的理化性质并决定了药物不同的作用机制。四种抗胆碱酯酶抑制剂活性略有差异但明显高于N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,其中多奈哌齐药理作用最强。     

机构改革中的业务质量管理初探

探讨了疾病预防控制机构改革前后的业务质量管理模式,改革过程中出现的业务质量管理矛盾,对既往不同管理模式遗留的业务质量管理体制性、结构性矛盾与改革过程中暴露的新情况、新问题交织在一起出现的“改革不适征”进行了分析与探索,提出了加强业务质量管理工作对策及其所收到的阶段性工作成效。     

不同取代基对酚羟基抗氧化活性影响的计算研究

目的:研究不同取代苯酚类化合物的抗氧化活性.方法:用杂化密度泛函B3LYP方法在6-31 G(d,p)水平上,分别对20种苯酚类化合物及其自由基的几何结构、电子结构、键解离能等性质进行计算比较研究.结果:①所有自由基中C-O键长较分子状态都变短,但其键长与具有真正C=0双键的对苯醌和环己酮相比较又稍长.②由Mulliken原子电荷分析,酚羟基抽氢形成自由基后,羟基氧原子电荷数都减少,同时本位碳上的净电荷数值比抽氢前增加.③由偶极矩数值显示,苯环上取代基分别位于邻位、间位和对位,其偶极矩依次减小;随着对位取代基上氯原子的增多极性减小.④前线轨道组成表明,在抽氢形成自由基后,氧的p-π共轭作用增强,使其自旋电子密度降低,但吸电子基团使氧原子上自旋密度增加.中性分子中当苯环上有供电子的基团时,HOMO和LUMO的能差降低,但相差不大,均比环己醇低,而自由基的能差均比环己酮、对苯醌要低.⑤取代苯酚类化合物抗氧化能力大小直接体现于O-H键强度,当取代基为吸电子基团时,所需解离能大,抗氧化活性相对减弱;相反,当取代基团为供电子基团时其抗氧活性加强.结论:烷烃基类取代物易于抗氧化,卤代烃基或硝基类取代物抗氧化活性差.     

Ⅵ型胶原的研究进展

胶原是细胞外基质的主要成分之一 ,目前已发现 19种胶原分子 ,其中 Ⅵ 型胶原几乎在所有结缔组织中都有分布。Ⅵ 型胶原具有生长因子样作用 ,可以刺激 3T3,HT10 80细胞增殖 ,促进FAK ,ERK2 ,Paxillin ,P130cas的磷酸化。此外还可以促使细胞周期素A ,B1,D表达 ,启动细胞周期 ,促进细胞增殖。Ⅵ 型胶原在肝硬化中含量明显增加 ,可能在肝硬化到肝癌的转化中具有一定的作用。     

三明市疾病预防控制机构噪声检测仪器实验室间比对

目的验证三明市疾病预防控制机构噪声检测能力,确保噪声检测结果的准确性。方法将参加比对噪声检测仪器逐个测量标准声源,读取10个检测值,并计算平均值。结果全市噪声检测仪器共有3台不满意,1台为型号TEES13SOA,1台为型号CENTER320,还有1台型号不详。结论为确保疾病预防控制机构噪声检测结果的准确和量值溯源工作的制度化标准化,应定期将噪声检测仪器送计量校准机构检定,或购置标准声源在每次使用前对噪声检测仪器作校准。