CYP1A1和GSTM1基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

代谢酶基因多态是肿瘤遗传易感性的一个重要方面,体内参与毒物代谢的酶主要有细胞色素P4501A1(CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(GST),它们均存在基因多态现象.有研究表明,CYP1A1基因多态与肺癌、食管癌等肿瘤有关,但结果不一致.     

基因药的研究与应用进展

基因药物的研究主要针对致病基因的DNA和基因转录本mRNA两大类生物大分子.本文讨论了基因疫苗、反义核酸、肽核酸(PNA)、RNA干涉(RNAi)、等几种新型基因药物,并介绍了它们在基因治疗中的应用.     

蒙药扎冲十三味丸对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响

目的 观察Gi13对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响.方法 采用皮下注射0.1％盐酸肾上腺素复合冰水浴大鼠血瘀模型,各组大鼠用乌拉坦麻醉后腹主动脉取血,测定大鼠血液流变学各参数及血小板聚集功能等指标.结果 Gi13高、中剂量组均能显著降低急性血瘀模型大鼠低切变率(1s-1)全血黏度、中切变率(50 s-1)全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、红细胞压积、血沉、红细胞聚集指数、血小板聚集率等指标(P＜0.05).结论 Gi13对大鼠急性血瘀模型血液流变学及血小板功能的异常变化有明显的改善作用.     

三脂清中7种成分的含量测定及醇提工艺优化

目的 采用HPLC-MS/MS同时测定蒙药三脂清中胡椒碱、荜茇宁、柯里拉京、没食子酸、鞣花酸、槲皮素、芦丁的含量，并优化三脂清的醇提工艺。方法 采用Shim-pack GIST-HP C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm，3 mm），以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速为0.25 mL·min^-1，进样量2 μL；质谱采用电喷雾离子源，正、负离子扫描切换，多重反应监测模式进行定量分析。采用L₉（3⁴）正交试验设计，以上述7种成分含量的综合评分为考察指标，以料液比、乙醇浓度、提取时间、提取次数为考察因素进行三脂清醇提工艺优化。结果 三脂清中7种成分的峰面积和质量浓度在一定范围内均呈现良好的线性关系（r ≥ 0.999 1），仪器精密度、重复性、稳定性试验的RSD均<5%；加样回收率为99.54%~105.32%，RSD为1.39%~4.33%。最佳醇提工艺条件为料液比1：8，乙醇浓度40%，提取时间0.5 h，提取3次。3次放大试验验证结果显示，上述7种成分的平均含量分别为9.852，0.587，16.247，3.657，8.663，0.119，0.104 mg·g^-1。结论 建立的方法简便、灵敏、高效，可用于三脂清中多种主要活性成分的含量测定；优化所得的醇提取工艺稳定、可行。     

Type-2 diabetes mellitus and cardiovascular disease

基于系统药理学、生物信息学、分子对接及体内外实验探讨草乌影响2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)的潜力及对T2DM相关症状的潜在机制。

利用数据库检索草乌相关化学成分、预测潜在作用靶点以及干预相关疾病;GEO数据库检索T2DM相对健康人的差异基因,与草乌作用靶点映射后置于DAVID数据库进行生物功能富集,利用单因素方差分析、二元Logistic回归分析及ROC曲线分析目标基因对于T2DM的敏感性。借助分子对接技术分析草乌化学成分与靶蛋白的结合位置及相互作用力。通过体内外T2DM模型验证草乌及其化学成分对目标蛋白表达的影响。

通过数据库检索与分析得到草乌干预靶点相关疾病304种(P<0.05,FDR<0.05),选取度值最高的T2DM(Degree=59)进行分析。T2DM相对健康人差异基因与草乌潜在作用靶点取交集得到43个目标基因,进行单因素方差分析得到有显著性差异的基因共9个,二元Logistic回归分析得到5个有意义基因,ROC曲线下面积AUC>0.5的基因共3个。分子对接得到草乌化学成分异波尔定碱[(+)-Isoboldine]与蛋白APEX1、CASP1、CBFB,欧乌头碱(Napelline)与蛋白CBX1、EHMT2结合,通过氢键相互作用、疏水相互作用、可电离性和静电相互作用等不同作用力结合,从而增加配体靶向作用蛋白的能力。T2DM大鼠经草乌水提物治疗2周后,草乌可能通过改善周围神经病变进而缓解T2DM症状。并且草乌可以影响大鼠肝组织中APEX1、CASP1、CBFB、CBX1、EHMT2的蛋白表达。草乌中(+)-Isoboldine和Napelline化学成分对体外模型的目标蛋白的影响与体内实验一致。

本研究初步揭示草乌可作为改善T2DM周围神经病变的潜在治疗药物,为中蒙药研发以及挖掘治疗T2DM新靶标药物奠定理论基础。

     

蒙药山沉香护肝、抗氧化活性部位研究

目的研究蒙药山沉香不同提取物护肝、抗氧化作用,筛查山沉香具有护肝、抗氧化作用的活性部位。方法以浓度为95%乙醇回流提取山沉香粉末浓缩得到乙醇提取物浸膏,用水分散制成混悬液后按极性从小到大依次用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇按比例1∶3萃取,减压浓缩干燥后称质量用于药效学实验。将80只雄性昆明种小鼠随机分成空白组(羧甲基纤维素钠CMC-Na)、模型组(CCl4-花生油)、阳性对照组(联苯双酯)、山沉香乙醇部位提取物组、山沉香石油醚部位提取物组、山沉香乙醚部位提取物组、山沉香乙酸乙酯部位提取物组、山沉香正丁醇部位提取物组,每组10只。每天按20 mL·kg^-1的剂量灌胃给药1次,连续灌胃7 d。最后一次给药1 h后除空白组外其余组均注射0.1%CCl4-花生油(20 mL·kg^-1)造成急性肝损伤模型,空白组注射等量花生油。12 h后观察小鼠的毛色及活动情况,检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,肝匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,并观察肝组织形态外观、切片病理特征及对其进行Ishak评分。结果与空白组比较,模型组小鼠体型偏瘦,毛发黯淡无光且较稀疏,灵活度下降,容易聚堆;血清ALT、AST含量明显升高(P<0.01);肝匀浆MDA含量明显升高(P<0.01),GPx和SOD含量明显降低(P<0.01);模型组小鼠肝组织外观呈暗棕色,体积增大;病理切片表现为肝小叶中央静脉周围出现凝固性坏死、肝索肝窦排列不整齐Ishak评分明显升高(P<0.01)。与模型组比较,山沉香乙醇提取物组和乙酸乙酯提取物组小鼠毛色光泽,体型较为丰满;血清ALT、AST含量明显降低(P<0.01);山沉香乙酸乙酯提取物组小鼠肝匀浆MDA含量明显降低(P<0.01),GPx(P<0.01)和SOD(P<0.05)含量明显升高;且该组肝组织形态外观与空白组接近,病理损伤有明显改善,Ishak评分明显降低(P<0.01)。结论蒙药山沉香具有护肝作用,而且可通过抗脂质过氧化来保护肝脏,山沉香95%醇提物的乙酸乙酯提取物是其护肝、抗氧化的活性部位。     

森登-4胶囊对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的 研究森登-4胶囊对大鼠佐剂性关节炎的影响,并与森登-4散剂组作对比. 方法利用大鼠佐剂性关节炎动物模型研究药物的抗炎作用. 结果 森登-4胶囊对大鼠佐剂性关节炎有缓解作用,且效果优于森登-4散剂组. 结论森登-4胶囊具有明显的抗炎作用.     

蒙药抗高血压作用的研究进展

高血压可引起严重的心血管疾病,利用蒙药治疗高血压是现在较为有效的方法.本文介绍了高血压的发病机制、降血压蒙药的种类及作用机制,并综合近几年来的研究,对单味蒙药及复方制剂降血压作用的实验研究进行了探讨,为其在临床中的应用提供参考.     

紫花高乌头醇提物对大鼠肺组织中表皮生长因子和白细胞介素1β含量的影响

目的 探讨紫花高乌头全草醇提物(AER)治疗慢性支气管炎的作用机制.方法 将模型大鼠分为空白对照组、模型对照组、AER低剂量组、AEB中剂量组、AER高剂量组、蛤蚧定喘胶囊组,采用大鼠气管内注入脂多糖建立动物模型,放射免疫法测定各组大鼠肺组织中表皮生长因子(EGF)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量.结果 模型组大鼠肺组织EGF和IL-1β的含量均较空白组明显升高(P＜0.01);与模型对照组比较,各试药治疗组肺组织中EGF含量未明显降低(P＞0.05),而IL-1β含量显著降低(P＜0.05).结论 紫花高乌头醇提物能显著降低IL-1β的含量,减轻炎症反应.     

蒙古族人群肺癌易感性与GSTM1基因多态性

目的 研究内蒙古地区蒙、汉族人群谷胱甘肽硫转移酶M1基因(GSTM1)多态性,探讨蒙古族人群肺癌易感性与GSTM1基因多态性关系.方法 采用多重PCR等方法对325名健康汉族人、310名健康蒙古族人及304例蒙古族肺癌患者进行GSTM1基因多态性检测,分析GSTM1基因型的分布频率,并探讨GSTM1基因多态性与蒙古族人群肺癌易感性的关系.结果 健康蒙、汉族人群GSTM1基因型分布频率分别为:GSTM1功能型(+)61.61%,GSTM1缺陷型(-)38.39%和GSTM1(+)57.23%,GSTM1(-)42.77%;蒙古族肺癌组与对照组GSTM1(+)和GSTM1(-)的分布频率分别为52.96%,47.04%和61.61%.38.39%;携带GSTM1(-)的个体患肺癌的风险增高,OR值为1.43(95%以CI=1.03～1.96,P＜0.05).结论 GSTM1基因型分布频率在内蒙古地区蒙、汉族人群间比较无明显差别;GSTM1(-)是蒙古族人群肺癌的易感因素.