CYP1A1和GSTM1基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

代谢酶基因多态是肿瘤遗传易感性的一个重要方面,体内参与毒物代谢的酶主要有细胞色素P4501A1(CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(GST),它们均存在基因多态现象.有研究表明,CYP1A1基因多态与肺癌、食管癌等肿瘤有关,但结果不一致.     

基因药的研究与应用进展

基因药物的研究主要针对致病基因的DNA和基因转录本mRNA两大类生物大分子.本文讨论了基因疫苗、反义核酸、肽核酸(PNA)、RNA干涉(RNAi)、等几种新型基因药物,并介绍了它们在基因治疗中的应用.     

三脂清中7种成分的含量测定及醇提工艺优化

目的 采用HPLC-MS/MS同时测定蒙药三脂清中胡椒碱、荜茇宁、柯里拉京、没食子酸、鞣花酸、槲皮素、芦丁的含量，并优化三脂清的醇提工艺。方法 采用Shim-pack GIST-HP C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm，3 mm），以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速为0.25 mL·min^-1，进样量2 μL；质谱采用电喷雾离子源，正、负离子扫描切换，多重反应监测模式进行定量分析。采用L₉（3⁴）正交试验设计，以上述7种成分含量的综合评分为考察指标，以料液比、乙醇浓度、提取时间、提取次数为考察因素进行三脂清醇提工艺优化。结果 三脂清中7种成分的峰面积和质量浓度在一定范围内均呈现良好的线性关系（r ≥ 0.999 1），仪器精密度、重复性、稳定性试验的RSD均<5%；加样回收率为99.54%~105.32%，RSD为1.39%~4.33%。最佳醇提工艺条件为料液比1：8，乙醇浓度40%，提取时间0.5 h，提取3次。3次放大试验验证结果显示，上述7种成分的平均含量分别为9.852，0.587，16.247，3.657，8.663，0.119，0.104 mg·g^-1。结论 建立的方法简便、灵敏、高效，可用于三脂清中多种主要活性成分的含量测定；优化所得的醇提取工艺稳定、可行。     

森登-4胶囊对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的 研究森登-4胶囊对大鼠佐剂性关节炎的影响,并与森登-4散剂组作对比. 方法利用大鼠佐剂性关节炎动物模型研究药物的抗炎作用. 结果 森登-4胶囊对大鼠佐剂性关节炎有缓解作用,且效果优于森登-4散剂组. 结论森登-4胶囊具有明显的抗炎作用.     

蒙药山沉香护肝、抗氧化活性部位研究

目的研究蒙药山沉香不同提取物护肝、抗氧化作用,筛查山沉香具有护肝、抗氧化作用的活性部位。方法以浓度为95%乙醇回流提取山沉香粉末浓缩得到乙醇提取物浸膏,用水分散制成混悬液后按极性从小到大依次用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇按比例1∶3萃取,减压浓缩干燥后称质量用于药效学实验。将80只雄性昆明种小鼠随机分成空白组(羧甲基纤维素钠CMC-Na)、模型组(CCl4-花生油)、阳性对照组(联苯双酯)、山沉香乙醇部位提取物组、山沉香石油醚部位提取物组、山沉香乙醚部位提取物组、山沉香乙酸乙酯部位提取物组、山沉香正丁醇部位提取物组,每组10只。每天按20 mL·kg^-1的剂量灌胃给药1次,连续灌胃7 d。最后一次给药1 h后除空白组外其余组均注射0.1%CCl4-花生油(20 mL·kg^-1)造成急性肝损伤模型,空白组注射等量花生油。12 h后观察小鼠的毛色及活动情况,检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,肝匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,并观察肝组织形态外观、切片病理特征及对其进行Ishak评分。结果与空白组比较,模型组小鼠体型偏瘦,毛发黯淡无光且较稀疏,灵活度下降,容易聚堆;血清ALT、AST含量明显升高(P<0.01);肝匀浆MDA含量明显升高(P<0.01),GPx和SOD含量明显降低(P<0.01);模型组小鼠肝组织外观呈暗棕色,体积增大;病理切片表现为肝小叶中央静脉周围出现凝固性坏死、肝索肝窦排列不整齐Ishak评分明显升高(P<0.01)。与模型组比较,山沉香乙醇提取物组和乙酸乙酯提取物组小鼠毛色光泽,体型较为丰满;血清ALT、AST含量明显降低(P<0.01);山沉香乙酸乙酯提取物组小鼠肝匀浆MDA含量明显降低(P<0.01),GPx(P<0.01)和SOD(P<0.05)含量明显升高;且该组肝组织形态外观与空白组接近,病理损伤有明显改善,Ishak评分明显降低(P<0.01)。结论蒙药山沉香具有护肝作用,而且可通过抗脂质过氧化来保护肝脏,山沉香95%醇提物的乙酸乙酯提取物是其护肝、抗氧化的活性部位。     

蒙药扎冲十三味丸对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响

目的 观察Gi13对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响.方法 采用皮下注射0.1％盐酸肾上腺素复合冰水浴大鼠血瘀模型,各组大鼠用乌拉坦麻醉后腹主动脉取血,测定大鼠血液流变学各参数及血小板聚集功能等指标.结果 Gi13高、中剂量组均能显著降低急性血瘀模型大鼠低切变率(1s-1)全血黏度、中切变率(50 s-1)全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、红细胞压积、血沉、红细胞聚集指数、血小板聚集率等指标(P＜0.05).结论 Gi13对大鼠急性血瘀模型血液流变学及血小板功能的异常变化有明显的改善作用.     

蒙药抗高血压作用的研究进展

高血压可引起严重的心血管疾病,利用蒙药治疗高血压是现在较为有效的方法.本文介绍了高血压的发病机制、降血压蒙药的种类及作用机制,并综合近几年来的研究,对单味蒙药及复方制剂降血压作用的实验研究进行了探讨,为其在临床中的应用提供参考.     

CYP1A1和GSTM1基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系

背景与目的 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系。方法 用PCR-RFLP技术分析了原发性肺癌组和住院对照组（各163例）的CYP1A1、GSTM1基因的多态性、基因型分布频率和交互作用。结果 CYP1A1突变型和GSTM1基因缺陷型EGSTM1（-）]频率分布分别为36．8％、65．0％（病例组）和19．0％、48．9％（对照组），二者经χ^2检验差异有显著性（χ^2=12．82，P=0．000；χ^2=9．78，P=0．002）。CYP1A1突变型患肺癌的风险显著增加（OR=2．48，95％CI为1．51～4．08）。GSTM1（-）者患肺癌的风险也显著增加（OR=2．03，95％CI为1．30～3．17）。基因突变的协同分析发现CYP1A1突变型／GSTM1（-）在肺癌组和对照组中的分布频率分别为28．8％和8．0％，二者经χ^2检验有显著性差异（χ^2=23．883，P=0．000）。CYP1A1突变型／GSTM1（-）患肺癌的风险显著增加（OR=4．90，95％CI为2．50～9．83）。无论是在肺癌组还是在对照组，CYP1A1突变型／GSTM1（-）和CYP1A1非突变型／GSTM1（-）在性别间分布频率的差异均无显著性（肺癌组χ^2=0．797，P=0．372；对照组χ^2=0．670，P=0．761）。吸烟与肺癌易感性的统计学分析，结果显示吸烟与肺癌易感性有关（χ^2=14．197，P=0．000），吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=2．33，95％CI为1.50～3．62）。CYP1A1突变型与吸烟关系的协同分析发现，携带CYP1A1突变型基因的吸烟者较携带CYP1A1突变型基因不吸烟者易患肺癌（OR=4．44，95％CI为2．40～8．32，χ^2=23．843，P=0．000）。GSTM1（-）与吸烟关系的协同分析中也发现，携带GSTM1（-）的吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=7．32，95％CI为3．39～15．50，χ^2=36．708，P=0．000）。结论 CYP1A1突变型和GSTM1（-）是内蒙古地区肺癌的易患因素，二者对肺癌的发生有协同作用，吸烟与肺癌的易感性也有关，CYP1A1突变型、GSTM1（-）与吸烟在肺癌的发生上也有相互促进作用。     

乌兰温都苏-10胶囊对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的研究乌兰温都苏-10胶囊对异丙肾上腺素（ISO）引起心肌缺血的改善情况。方法取ECG正常动物Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、缺血模型组、普萘洛尔组、试验组低、中、高剂量组（0.206 g/kg、0.617 g/kg、1.85 g/kg）,每组10只。灌胃给药,1次/d,普萘洛尔组给予盐酸普萘洛尔混悬药液18.05 mg/kg,空白对照组与缺血模型组给予等体积的生理盐水,给药量均为1 ml/100 g,连续灌胃7 d。测定各样本血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸肌酶（CK）活力,心脏组织匀浆中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力的影响以及对ISO致心肌缺血后心电图的影响。结果乌兰温都苏-10胶囊可以使心肌缺血大鼠心电图S-T段降低,缓解心肌缺血程度;乌兰温都苏-10胶囊能减少心肌缺血后血清中LDH、CK的释放,减少心肌组织MDA的产生,提高SOD活力,减弱心肌缺血程度,降低心肌损伤程度,在一定程度上提高了心肌组织的耐缺血、耐缺氧能力,对缺血心肌起到保护作用。结论乌兰温都苏-10胶囊在急性心肌缺血时可以减少心肌酶漏出,减弱缺血损伤程度,保护缺血心肌。     

紫花高乌头醇提物对大鼠肺组织中表皮生长因子和白细胞介素1β含量的影响

目的 探讨紫花高乌头全草醇提物(AER)治疗慢性支气管炎的作用机制.方法 将模型大鼠分为空白对照组、模型对照组、AER低剂量组、AEB中剂量组、AER高剂量组、蛤蚧定喘胶囊组,采用大鼠气管内注入脂多糖建立动物模型,放射免疫法测定各组大鼠肺组织中表皮生长因子(EGF)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量.结果 模型组大鼠肺组织EGF和IL-1β的含量均较空白组明显升高(P＜0.01);与模型对照组比较,各试药治疗组肺组织中EGF含量未明显降低(P＞0.05),而IL-1β含量显著降低(P＜0.05).结论 紫花高乌头醇提物能显著降低IL-1β的含量,减轻炎症反应.