参附注射液抗休克的物质基础及作用机制研究进展

参附注射液主要成分为人参皂苷和生物碱。主要用于阳气暴脱的厥脱症,相当于现代医学上的休克等症。参附注射液应用于临床休克等心血管疾病方面的治疗已近30年,疗效确切,且安全性好。故对其药效物质基础与药理作用机制的深入研究显得尤为重要。本文查阅了近10年来发表的相关文献,对参附注射液抗休克方面的物质基础及作用机制研究进行了综述,以期为参附注射液在心血管方面的临床应用提供一定参考。     

参附汤不同配伍比例及临床应用研究进展

参附汤作为临床上常用的经典名方,已有1 000多年的应用历史,应用范围广、疗效显著,至今仍广泛应用于临床。参附汤始载于《圣济总录》,主要由人参、附子2味中药组成,具有益气回阳固脱之功主治元气大亏、阳气暴脱证,证见四肢厥逆、冷汗淋漓、四肢不温、脐腹疼痛、呼吸微弱、脉微欲绝等。人参扶正气、安五脏,附子善行十二经络、温中回厥。人参与附子配伍,能上助心阳,下补肾阳,中健脾气,气阳同救。疾病的发生和发展往往是错综复杂、瞬息万变的,故可通过不同药物配伍达到对证治疗目的。药物配伍可因产生协同作用而提高一定疗效,也可能因相互拮抗而削弱或者失去原有的功效。人参和附子通过不同比例配伍可广泛应用于临床各类病证,如心血管疾病、各类炎症、呼吸系统疾病等。虽然不同比例的参附汤在临床上应用范围广泛,并已进行了大量有价值的研究,但主要仍集中在简单的功效应用方面,缺乏针对不同的病证参附用药比例的系统性分类整理及规律总结。通过查阅大量参附配伍及其不同临床应用等方面的文献,从人参、附子2味中药的功效入手,对其配伍作用、配伍比例的衍变、临床上治疗的不同病证配伍比例进行梳理总结,试为经典名方参附汤的更有针对性的临床应用提供一定的依据。     

基于UPLC-Q-TOF/MS的脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠造模及参苓白术散给药不同阶段的血浆代谢组学分析

目的 探讨脾虚湿困型溃疡性结肠炎（SDDR-UC）造模和给药不同阶段大鼠血浆中差异代谢物的变化，以及参苓白术散治疗UC的作用机制。方法 造模阶段将大鼠随机分为正常组、SDDR-UC组和单纯UC（P-UC）组。在给药阶段，对上述2个不同模型给予参苓白术散治疗。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF/MS）对造模及给药结束后大鼠血浆进行检测，流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（正离子模式：0~2 min，99%A；2~9 min，99%~73%A；9~10 min，73%~44%A；10~13 min，44%~38%A；13~19 min，38%~28%A；19~21 min，28%~2%A；21~23 min，2%A；23~25 min，2%~10%A；25~27 min，10%~99%A。负离子模式：0~2 min，85%A；2~3 min，85%~65%A；3~5.5 min，65%~44%A；5.5~8 min，44%~25%A；8~10 min，25%~2%A；10~16 min，2%~85%A）；电喷雾离子源，正、负离子模式检测，采集范围m/z 50~1 000。通过偏最小二乘法-判别分析探索2个UC模型组大鼠在不同阶段潜在生物标志物的变化，对已鉴定的代谢物通过MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。结果 造模阶段鉴定出了16个潜在生物标志物，其中2个模型组大鼠共有11个潜在生物标志物，主要影响了初级胆汁酸生物合成通路。给药阶段筛选鉴定出23个潜在生物标志物，其中2个模型组共有3个潜在生物标志物，此外，SDDR-UC和P-UC模型大鼠中发生显著变化的潜在生物标志物还分别有11、9个，主要影响了嘌呤代谢、磷酸戊糖途径、嘧啶代谢、视黄醇代谢、初级胆汁酸生物合成、类固醇激素合成6条通路。结论 大鼠造模和给药阶段均出现了初级胆汁酸生物合成通路，呈现出动态变化过程，且参苓白术散对SDDR-UC大鼠的治疗作用可能与抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的表达、激活法尼醇X受体（FXR）、增强细胞色素P450的表达有关。     

葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病前期大鼠慢性缺氧的干预机制

目的 研究葛根芩连汤(GQD)对肥胖模型大鼠和胰岛素抵抗(IR)模型大鼠慢性缺氧的影响，探究GQD对肥胖型2型糖尿病前期的干预作用。方法 雄性SD大鼠，随机分成正常对照组、模型组、辛伐他汀组及葛根芩连汤低、中、高3个剂量组，每组8只。除正常对照组喂食普通饲料以外，其余各组喂食60%高脂饲料。肥胖组大鼠造模4周，从第5周开始每天灌胃给药1次，连续给药11周；胰岛素抵抗大鼠造模12周，从第13周开始每天灌胃给药1次，连续给药16周。结束后于腹主动脉取血，全自动生化分析仪测定血清中生化指标，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG),ELISA法测定空腹血清胰岛素(FINS),并依据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR;ELISA法测定血清中促红细胞生成素(EPO)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平；血气分析仪检测全血pO₂、pCO₂、Hct、ctHb、SaO₂、ctO₂。使用SPSS 19.0软件将各组大鼠...     

基于抗炎和氧化应激角度研究参苓白术颗粒对脾虚湿困溃疡性结肠炎大鼠的作用机制

目的研究参苓白术颗粒对脾虚湿困溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)大鼠血清中炎症因子、抗氧化因子和缺氧相关指标的影响。方法将56只雄性SD大鼠,随机分为正常组,脾虚湿困溃疡性结肠炎模型组,单纯溃疡性结肠炎模型组,参苓白术颗粒低、中、高剂量组(0.472、0.945、1.89 g·kg-1·d-1),阳性药组(柳氮磺吡啶0.2 g·kg-1·d-1),每组8只。以病证结合法复制脾虚湿困模型大鼠,再灌胃5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)复制脾虚湿困溃疡性结肠炎模型;单纯溃疡性结肠炎组模型复制期间仅灌胃5%葡聚糖硫酸钠。观察大鼠一般情况及结肠部位损伤情况,计算疾病活动指数(DAI)、体质量、饮食增长率,检测大鼠血清中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、血清降钙素(PCT)、C反应蛋白(CRP)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、红细胞生成素(EPO)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量。结果与正常组比较,脾虚湿困溃疡性结肠炎模型组大鼠疾病活动指数、PCT、CRP、EPO、HIF-1α含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),饮食增长率、iNOS、MPO、SOD、MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01);单纯溃疡性结肠炎模型组大鼠疾病活动指数、PCT和CRP含量明显上升(P<0.05,P<0.01),体质量、饮食增长率、iNOS和MPO含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。与单纯溃疡性结肠炎模型组比较,脾虚湿困溃疡性结肠炎大鼠疾病活动指数、EPO和HIF-1α含量明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01),其它指标无统计学意义;参苓白术颗粒中剂量组能明显降低脾虚湿困溃疡性结肠炎大鼠的疾病活动指数及血清中iNOS、PCT、CRP、EPO含量(P<0.01),提高饮食增长率、SOD及MPO含量(P<0.05,P<0.01)。结论与单纯溃疡性结肠炎模型组比较,脾虚湿困证可加重溃疡性结肠炎大鼠的炎症和缺氧症状。参苓白术颗粒对脾虚湿困溃疡性结肠炎大鼠的结肠损伤有一定治疗作用,可能是通过提高机体的抗炎及抗氧化能力起作用。