以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

甲基强的松龙与地塞米松治疗急性播散性脑脊髓炎对患者脊髓功能对比研究

目的观察并对比甲基强的松龙与地塞米松治疗急性播散性脑脊髓炎对患者脊髓功能的影响。方法采用随机数字表法将2017年4月～2018年4月本院神经内科收治的54例ADEM患者分为观察组及对照组。观察组(n=27)给予甲基强的松龙治疗;对照组(n=27)给予地塞米松治疗。治疗1个月后,对比两组患者治疗前后血清免疫球蛋白水平变化,脊髓功能恢复时间及临床疗效。结果治疗1个月后,观察组患者免疫球蛋白G、M、A、E水平均低于对照组,感觉、下床行走、排尿功能恢复时间和肌力改善两级等时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。观察组治疗总有效率虽略高于对照组,但差异无统计学意义(P 0.05)。结论采用甲基强的松龙治疗可显著改善ADEM患者脊髓功能,效果优于采用地塞米松治疗。     

斑蝥提取物通过细胞周期G2/M期阻滞诱导人胆管细胞癌QBC939细胞凋亡

目的:研究斑蝥提取物(cantharis extract,CTE)体外诱导人胆管癌QBC939细胞凋亡作用及其对细胞周期分布的影响。方法:体外培养人胆管细胞癌QBC939细胞,CTE作用于QBC939细胞48小时,利用CCK-8法检测QBC939细胞增殖率并计算半数抑制浓度(IC50);光学显微镜下观察细胞形态的改变;AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡情况;用PI染色检测对QBC939细胞周期分布的影响;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白及细胞周期相关蛋白表达变化。结果:CTE显著抑制QBC939细胞增殖,呈浓度及时间依赖性,处理48小时的IC50为4.16μg/ml。经光学显微镜下观察可见随着药物浓度增加,细胞密度减少,游离变圆的细胞明显增多。AnnexinⅤ/PI双染流式凋亡检测示,随着药物浓度的增加,凋亡细胞数量逐渐增加,药物处理组(1.25μg/ml、2.5μg/ml、5.0μg/ml)的细胞凋亡率分别为(9.52±1.01)%、(15.62±1.88)%、(46.03±4.88)%,与对照组(4.59±0.43)%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PI检测细胞周期示,CTE能将QBC939细胞周期阻滞在G2/M期,随药物浓度增加而增加,G2/M期细胞比例逐渐增加,与对照组比较差异有统计学意义,而G1期细胞比例逐渐减少。Western blot检测示,CTE处理组细胞增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)表达降低,相对蛋白表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-2家族蛋白Bax和Bid表达增加,而Bcl-2、Mcl-1表达降低,抑制凋亡蛋白家族蛋白Survivin表达显著下降,凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达下降,与对照组比较CTE处理组上述相对蛋白表达量差异有统计学意义(P<0.05);CTE处理组细胞周期相关蛋白Chk1表达无显著改变,相对蛋白表达量与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05),磷酸化的Chk1蛋白及p53蛋白表达逐渐增加,相对蛋白表达量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CTE显著抑制QBC939细胞增殖,诱导QBC939细胞凋亡,其可能机制与CTE调节凋亡相关蛋白表达,同时调节肿瘤细胞周期相关。     

何若苹治疗不寐医案3则

正文：何若苹主任中医师系国医大师何任教授学术经验继承人，全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，浙江省名中医，浙江中医药大学博士研究生导师。行医三十余年，擅长治疗内科、妇科及肿瘤相关疾病，临床经验丰富。笔者有幸跟随何老师，侍诊抄方多年，见何老师临床治不寐颇有疗效，兹举医案3 则，与同道共享。……     

TP53突变对非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变患者酪氨酸激酶抑制剂的治疗效果和预后影响

基因突变能够影响肺癌细胞对靶向药物的敏感性,导致个体化临床治疗效果出现差异。表皮生长因子受体(EGFR)的突变状态在内科药物治疗决策中具有重要意义。此外,其他并存的基因突变均可影响疾病的治疗效果和患者的远期临床预后。EGFR突变合并TP53突变是否可改变肺癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂治疗的敏感性和对远期预后的影响一直受到人们的关注。目前在临床实践中,TP53的突变状态并不是临床治疗决策中的参考依据,因此需要进一步的证据阐明TP53(包括各亚型)突变状态对EGFR靶向治疗潜在获益的影响,以指导非小细胞肺癌的治疗。     

新疆自治区人民医院PICU婴幼儿结核性脑膜炎17例分析

目的 通过对PICU收住结核性脑膜炎患儿早期临床特点的分析,探讨婴幼儿结核性脑膜炎的早期临床诊断方法.方法 回顾性分析新疆自治区人民医院2011至2012年收治的17例婴幼儿结核性脑膜炎患儿的病历资料.结果 17例患儿中,16例（94％）伴有发热及意识障碍;脑脊液检查呈较典型改变者14例（82.35％）;头颅MRI检查结果异常12例（71％）,脑室扩大10例（83％）;而腺苷脱氨酶增高仅4例（24％）;结核抗体阳性1例（6％）;PPD试验阳性2例（12％）.结论 婴幼儿结核性脑膜炎早期临床症状缺乏特异性.脑脊液葡萄糖、氯化物降低;蛋白升高.头颅MRI或CT异常.胸部X线改变,有结核接触史等依据可协助诊断,脑脊液腺苷脱氨酶、乳酸脱氢酶并不比蛋白和氯化物更有意义.临床上可疑结核性脑膜炎患儿或不典型化脓性脑膜脑炎治疗效果欠佳时,应在积极寻找结核感染证据的同时尽早开始抗结核治疗.     

中菲两国及不同地区唇腭裂临床治疗的比较

目的:比较不同国家、地区唇腭裂治疗的现状,为基层医院规范开展唇腭裂治疗提供具有实用参考意义的理论依据。方法:分别对2007-02-2007-07,间菲律宾Davao市医疗中心(第一组)、中国兰州大学附属第一人民医院(第二组)和中国上海交通大学医学院唇腭裂治疗研究中心(第三组)住院手术的唇腭裂病例进行比较分析。第一组共200例,男133例,女67例;单侧唇裂150例,双侧唇裂48例,腭裂2例。年龄分布是:0～12个月53例,2～4岁85例,5～12岁52例,13～18岁4例,19～25岁4例,>26岁2例。第二组共160例,男85例,女75例;单侧唇裂54例,双侧唇裂7例,腭裂53例,唇裂二期17例,牙槽突裂植骨1例,腭瘘与复裂28例。年龄分布是:0～12个月10例,2～4岁56例,5～12岁58例,13～18岁23例,19～25岁8例,>26岁5例。第三组共300例,男175例,女125例;单侧唇裂36例,双侧唇裂16例,腭裂98例,唇裂二期36例,牙槽突裂植骨33例,面横裂、斜裂5例,腭瘘与复裂29例,咽成形术32例,腭心面12例,robin 3例。年龄分布:0～12个月72例,2～4岁90例,5～12岁52例,13～18岁43例,19～25岁42例,>26岁1例。结果:第一组以唇裂为主,且手术年龄普遍过大,唇裂术式以Millard为主,口轮匝肌的对位吻合为主流术式,但该组病例单一。第三组的手术年龄小于前2组,病种明显丰富于前2组。前2组唇裂术后上唇组织明显过紧。结论:唇腭裂是颌面部最常见的先天性畸形,也是目前全球各类慈善组织或基金会热衷服务的项目之一。开展的内容与所在医院的设施有密切的关系,手术的病种除与医院设施相关外,参与术者的操作技能起着不可忽视的作用,如何做好术后随访是该类手术有待加强的工作之一。     

颅内前颞部皮样囊肿伴皮肤窦道的诊断与治疗：附2例报告

目的：探讨颅内前颞部皮样囊肿伴皮肤窦道的诊断和治疗。方法：分析在我科治疗的2例颅内前颞部皮样囊肿伴皮肤窦道患者的病史,临床治疗经过,并复习相关文献资料进行讨论。结果：病例1,女,3岁,因右颅内脓肿而就诊。病例2,男,5岁,因右颞间隙感染就诊。2例病例右前颞部皮肤均有窦道,感染控制后行颅内外联合手术,见囊肿条索均穿过颞骨与硬脑膜粘连。病理证实为皮样囊肿。术后分别随访14个月和3个月,均无复发。结论：前颞部皮样囊肿伴皮肤窦道非常罕见,会引起脑膜炎和脑脓肿等严重并发症,治疗不当易复发。需行CT或MRI检查,且施行颅内外联合手术,才能取得满意的治疗效果。     

应用螺旋CT重建并测量单侧唇裂和唇腭裂患者畸形外鼻

目的：应用螺旋CT对单侧唇裂和唇腭裂患者畸形鼻进行初步测量分析。方法：采用螺旋CT三维重建后．应用Amira软件对30例单侧唇裂和唇腭裂患者的畸形鼻定点，并进行线距及角度测量。采用SPSS11．5软件包对数据进行配对t检验。结果：对17个标记点共19项测量项目进行测量标记，并对其中7项指标进行了患、健侧比较。结果．单侧唇裂和唇腭裂患者双侧鼻翼发育程度不一致，患侧较健侧发育不全；鼻尖位置偏健侧，导致患侧鼻尖下点到鼻翼基底点的距离大于健侧；鼻梁多偏斜，表现为骨性及软组织共同偏斜；鼻面角小于正常人；患侧鼻孔宽度较健侧大；鼻小柱向健侧偏斜；鼻孔不同程度不对称。结论：应用螺旋CT及重建、测量软件能精确测量外鼻。并可以明确外鼻的畸形程度，患、健侧组织不对称程度及评价手术疗效。