5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物的合成及其抗流感病毒活性

目的设计合成5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法经IR、1H-NMR和MS确证目标物结构,并经体外抗病毒试验进行活性筛选.结果与结论合成了9个5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,初步活性试验表明,具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物Ⅷ1、Ⅷ2、Ⅷ5的抗病毒活性与利巴韦林和阿比朵尔相当.     

1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚的制备

目的合成1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚。方法由2-萘胺经重氮化反应、还原反应制得2-萘肼,再与甲基异丙基酮经费歇尔吲哚合成反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H-NMR分析确证目标化合物结构,总收率为26.4%。     

血清TK1、ULBP2水平预测转移性结直肠癌患者化疗效果的临床研究

目的观察血清胸苷激酶1(TK1)、UL16结合蛋白2(ULBP2)在转移性结直肠癌(CRC)患者中的表达,并分析各指标预测患者化疗无效风险的价值。方法选取81例转移性CRC患者为研究对象,患者均完成4个化疗周期。化疗结束时,评价化疗效果并分组。分别于患者入院时、化疗结束时检测血清TK1、ULBP2水平,分析血清TK1、ULBP2水平预测转移性CRC患者化疗无效风险的价值。结果81例患者化疗结束时血清ULBP2、TK1水平均较入院时降低(P<0.05)。81例转移性CRC患者经4个周期化疗后,临床缓解53例(65.43%),无效28例(34.57%)。无效组血清ULBP2、TK1水平高于缓解组(P<0.05);经二元Logistic回归分析后建立多元回归模型,结果显示,血清ULBP2、TK1过表达是患者化疗无效的影响因素(OR>1,P<0.05)。绘制ROC曲线,血清ULBP2、TK1单独及联合预测患者化疗无效的AUC均>0.80,且当二者的cut-off值分别取79.90 ng/l、5.145 pmol/l时,可获得最佳预测价值。结论血清ULBP2、TK1过表达可能提示转移性CRC患者化疗无效风险,临床可考虑在转移性结直肠癌患者化疗前检测患者血清ULBP2、TK1水平,指导早期干预计划的拟定,可能对提高化疗整体获益、促进患者良性预后意义重大。     

响应面法优化白及多糖提取工艺

目的 通过响应面法对白及多糖的水提醇沉工艺进行探究,并对最佳工艺下提取出的白及粗多糖进行分离纯化。方法 以多糖产率为指标,采用响应面分析法对白及多糖水提醇沉工艺进行优化。白及多糖采用水提醇沉法进行提取,对提取温度、提取时间、料液比和提取次数4项进行单因素考察,选取提取温度(A)、提取时间(B)和料液比(C)3个影响较大因素,以白及多糖含量提取率为响应面值W,对提取白及多糖的工艺条件进行3因素3水平响应面分析。随后依次使用DEAE-650柱和Sepharose-6B柱对白及粗多糖进行分离纯化。结果 白及多糖提取工艺影响因素：B>A>C,最佳提取条件为：提取温度68℃、提取时间94 min、料液比1∶14。所提取出的白及粗多糖,通过柱层析法分离纯化最终得到中性多糖组分BSP-B。结论 此提取方法操作简单,多糖含量提取率较高,适用于白及多糖提取;再通过柱层析法分离纯化粗多糖,得到组分BSP-B,为后续实验研究奠定了基础。     

黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响

目的:评价黑水缬草提取物及其活性成分对人肝微粒体6种细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。方法:分别以香豆素、丁氨苯丙酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、睾酮作为CYP2A6,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4的探针底物,以其羟基化或去甲基化的专一性代谢产物7-羟基香豆素,羟基丁氨苯丙酮,4-羟基甲苯磺丁脲,5-羟基奥美拉唑,右菲烷,6β-羟基睾酮作为酶活性的分析指标,建立Cocktail探针底物人肝微粒体体外模型,运用该方法评价黑水缬草提取物及其活性成分对人肝微粒体酶的影响。结果:黑水缬草提取物对CYP2B6,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4共4种亚型酶均有不同程度的抑制作用,半抑制浓度(IC_(50))分别为87.49,1.73,68.29,2.80 mg·L~(-1);在9个木脂素成分中,左旋马尾松树脂醇-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对CYP2A6具有中等的抑制作用,IC_(50)=8.51μmol·L~(-1);8,8'-二羟基-松脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对CYP2D6具有中等抑制作用,IC_(50)=8.73μmol·L~(-1);(+)-梣皮树脂醇-4,4'-O-β-D-双葡萄吡喃糖苷对CYP2B6和CYP2C9具有中等抑制作用,IC_(50)分别为5.41,8.20μmol·L~(-1)。结论:黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏CYP450酶存在抑制作用,在进行新药临床研究时,需要对联合用药可能会带来药物相互作用的风险进行充分评估。     

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成及其体外抗病毒活性

目的 设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性.方法 经1H-NMR和MS确证目标化合物结构,并经体外抗病毒试验测定其抗病毒活性.结果与结论 合成了11个未见文献报道的5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物.初步活性试验表明,11个目标化合物均具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物X9的体外抗病毒作用与阳性对照药物金刚烷胺相当.     

基于NaCl重吸收抑制作用的石韦利尿活性成分筛选

目的建立基于抑制NaCl重吸收作用的利尿药物体外筛选模型,研究21个从石韦中分离的化合物的利尿活性,并通过体内实验进行验证。方法采用犬肾小管上皮细胞MDCK对石韦中21个化合物进行体外利尿活性筛选,确定NaCl体外转运实验的最佳NaCl剂量;将MDCK细胞接种于Transwell小室内,设置对照组、石韦化合物(100μmol/L)组、氢氯噻嗪(100μmol/L)组,给药孵育24 h后,加入NaCl溶液(15 mg/mL),于30 min、2 h、4 h分别取Transwell下室培养液,检测Cl-和Na+吸光度。昆明小鼠随机分为对照组、绿原酸甲酯(10 mg/kg)组、山柰酚(10 mg/kg)组、氢氯噻嗪(10 mg/kg)组,给予药物干预5 d后,检测各组小鼠5 h内的尿量。结果与对照组比较,加入NaCl 30 min,氢氯噻嗪组MDCK细胞Cl-和Na+水平显著降低(P<0.05),绿原酸甲酯组MDCK细胞Na+水平显著降低(P<0.05);加入NaCl 2h,绿原酸甲酯组MDCK细胞Cl-水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,绿原酸甲酯组和氢氯噻嗪组小鼠给药后5 h内的总尿量显著增加(P<0.05);氢氯噻嗪组和绿原酸甲酯组小鼠尿量峰值分别为给药后1.5、2.5h,随后尿量均呈下降趋势。结论绿原酸甲酯可抑制肾小管氯化钠转运,对小鼠具有利尿作用,是石韦中的利尿活性成分。     

mFOLFOX6方案联合卡瑞利珠单抗对微卫星不稳定直肠癌患者免疫功能的影响

目的探讨mFOLFOX6方案联合卡瑞利珠单抗对微卫星不稳定(MSI)直肠癌患者免疫功能的影响。方法回顾性分析2019年6月至2020年6月河南大学淮河医院收治的20例完成mFOLFOX6方案治疗和3 a随访的MSI直肠癌患者(对照组)和完成mFOLFOX6方案联合卡瑞利珠单抗治疗和3 a随访的20例MSI直肠癌患者(观察组)的临床病理资料。比较观察2组的近期疗效、免疫功能指标、远期疗效、不良反应等。结果观察组总有效率为80.00%,高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.956,P=0.047)。观察组治疗后CD4+、CD8+水平分别为(33.68±1.48)%、(30.27±1.71)%,与治疗前(31.12±2.68)%、(32.68±1.69)%比较,CD4+水平升高,而CD8+水平均下降,差异均有统计学意义(t=9.541,P<0.001;t=538.892,P<0.001)。对照组治疗后CD4+、CD8+水平分别为(31.95±1.59)%、(31.51±1.75)%,与治疗前(31.08±2.17)%、(32.79±2.13)%比较,CD4+水平升高,而CD8+水平均下降,差异均有统计学意义(t=6.708,P<0.001;t=15.064,P<0.001)。治疗后,观察组CD4+水平高于对照组,而CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(t=2.224,P=0.032;t=2.267,P=0.029)。观察组生存时间为(31.65±1.87)个月,长于对照组的(26.55±2.68)个月,差异有统计学意义(t=6.979,P<0.001);观察组生存率为75.00%(15/20),对照组为60.00%(12/20),比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.026,P=0.311)。2组不良反应主要为周围神经炎、胃肠道反应、骨髓抑制,均为轻度,且发生率比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.114,P=0.736;χ^(2)=0.102,P=0.749;χ^(2)=0.125,P=0.723)。结论MSI直肠癌患者在mFOLFOX6方案基础上联合卡瑞利珠单抗治疗,疗效确切,安全可靠,患者免疫功能改善、生存时间延长。     

有柄石韦中坝巴酸的通淋作用研究

目的 研究黔产有柄石韦Pyrrosia petiolosa中坝巴酸的通淋作用.方法 犬肾小管上皮细胞(MDCK)给予100μmol/L坝巴酸孵育24h,MTT法检测坝巴酸对MDCK细胞活力以及脂多糖诱导的MDCK炎症模型细胞活力的影响.雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组及坝巴酸低、高剂量(10、20 mg/kg)组和...