降糖消脂片治疗NAFLD的分子作用机制分析

目的:运用网络药理学和分子对接方法探讨降糖消脂片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),中医药综合数据库(TCMID),中医药百科全书数据库(ETCM)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取降糖消脂片各药味的化学成分,于SwissTargetPrediction和STITCH数据库预测化学成分的靶点;借助人类基因数据库(GeneCards),在线《人类孟德尔遗传》数据库(OMIM),治疗靶标数据库(TTD)和疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)筛选NAFLD靶点,并与降糖消脂片活性成分的靶点进行交集分析,获得降糖消脂片治疗NAFLD的靶点。借助STRING 11.0构建治疗靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用DAVID 6.8对治疗靶点进行富集分析。最后基于分子对接验证降糖消脂片关键成分与核心治疗靶点的作用特征。结果:降糖消脂片治疗NAFLD的关键成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、小檗碱、异鼠李素、白桦脂酸、齐墩果酸、熊果酸、芒柄花黄素和己糖醇,核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),Jun原癌基因(JUN),MAPK3,蛋白激酶B1(AKT1或者Akt1),肿瘤蛋白p53(TP53),E1A结合蛋白P300(EP300),Fos原癌基因(FOS),肿瘤坏死因子(TNF),β-淀粉样前体蛋白(APP)和细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)。富集分析表明降糖消脂片主要通过外源代谢、氧化还原和胆固醇代谢等生物过程,调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,MAPK信号通路,NAFLD及胰岛素信号通路发挥对NAFLD的治疗作用。分子对接结果显示降糖消脂片关键成分与降糖消脂片治疗NAFLD核心靶点有较好的亲和力。结论:降糖消脂片可通过多种活性成分、多个关键靶点及多种作用途径治疗NAFLD。     

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与冠心病血瘀证相关性研究

目的:探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与冠心病血瘀证的相关性。方法:选取2018年1月至2018年7月中日友好医院收治的冠心病患者180例作为研究对象,根据冠心病血瘀证积分分为血瘀证组(n=118)和非血瘀证组(n=62),选取同期非冠心病非血瘀证患者55例作为对照组,比较3组MHR的差异。采用Logistic回归分析MHR与冠心病血瘀证的关系;通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估MHR诊断冠心病血瘀证的能力。结果:血瘀证组MHR水平高于非血瘀证组和对照组(P<0.01),非血瘀证组和对照组之间MHR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,MHR是冠心病血瘀证的独立危险因素(HR:0.903,95%CI为0.826~0.988,P=0.026)。ROC分析表明,MHR诊断冠心病血瘀证的最佳截止值为14.15,敏感度为83.9%,特异度为68.6%[曲线下面积(AUC)0.609,95%CI为0.521~0.696,P=0.017]。结论:MHR是冠心病血瘀证的独立危险因素,提示脂质驱动的炎症反应可能是冠心病血瘀证形成病理机制之一。     

"升阳举陷汤"治疗老年体位性低血压21例临床研究

目的:观察升阳举陷汤治疗老年体位性低血压(OH)的临床疗效。方法 :将42例老年体位性低血压患者随机分为治疗组和对照组,每组21例。对照组予生活方式及健康教育指导,治疗组在此基础上加用升阳举陷汤口服,治疗4周。比较2组患者治疗前后卧立位收缩压(SBP)、舒张压(DBP)值及卧位转立位时血压的变化情况,并评估临床疗效。结果 :2组患者治疗4周后卧位转立位时SBP、DBP下降值均较治疗有明显减少(P0.05),且治疗组下降值明显小于对照组(P0.05)。2组患者治疗4周后卧立位SBP、DBP均较治疗前明显增高(P0.05),且治疗组SBP、DBP均明显高于对照组(P0.05)。治疗组治疗4周后总有效率71.43%,明显优于对照组的33.33%(P0.05)。结论 :老年OH患者在改变生活方式、健康教育等基础上联合口服升阳举陷汤治疗,不仅可以改善头晕、乏力等临床症状,还可以提高卧立位SBP、DBP值,缩小改变体位时血压下降幅度,且安全性良好。     

射血分数保留心力衰竭气虚证与并发症及超声心动图的相关性

目的:探讨射血分数保留心力衰竭(HFpEF)气虚证与并发症、超声心动图指标的相关性。方法:采用横断面研究方法,选取2017年12月至2018年12月中日友好医院收治的HFpEF气虚证患者165例作为研究对象,按照中医四诊、并发症信息,并计算气虚证积分,根据气虚证积分分为气虚重证组(n=98)和气虚轻证组(n=67),同时纳入非心力衰竭非气虚证患者60例作为对照组。所有患者均完善多普勒超声心动图检查。结果:气虚证与并发症Logistic回归分析发现,贫血(OR=0.214,95%CI为0.111～0.447,P=0.000)、糖尿病(OR=0.054,95%CI为0.006～0.113,P=0.036)、慢性肾脏病(OR=0.057,95%CI为0.001～0.114,P=0.046),是气虚证形成的危险因素。气虚证与超声心动图指标的相关性研究发现,气虚重证组较气虚轻证组、对照组二尖瓣环侧壁舒张早期最大速度(e′)更低(4.37 vs. 4.88 vs. 5.54,P=0.041,P=0.000),二尖瓣口舒张早期峰值血流速度(E)/e′更高(22.74 vs. 18.09 vs. 11.96,P=0.012,P=0.000)。结论:HFpEF气虚证形成与并发症分布以及心脏舒张功能受损有关。     

基于《中国方剂数据库》分析瘀毒证方剂药物组合配伍特点

目的：分析《中国方剂数据库》中治疗瘀毒证的方剂药物组合配伍特点。方法：利用《中国方剂数据库》,运用主题词检索提取治疗瘀毒证的方剂,运用频次统计分析其高频药物,利用关联规则分析治疗瘀毒证的药物间配伍关系。从功效、主治、药对配伍等多角度探讨治疗瘀毒证的用药规律。结果：共纳入治疗瘀毒证方剂176首,涉及中药331味。在高频药物中,以活血化瘀药、补虚药和清热药占比最高。关联规则显示,123首内服方剂中核心药物组合有32个,53首外用方剂中核心药物组合有17个,常用配伍有：理气药+活血化瘀药,开窍药+活血化瘀药+平肝熄风药,清热药+活血化瘀药+杀虫止痒药,杀虫止痒药+活血化瘀药+化湿药。结论：《中国方剂数据库》收录治疗瘀毒证的方剂主要以清热解毒凉血药物为主,辅以活血、通经、止痛、理气、熄风、燥湿等药物,为临床应用活血解毒法提供了理论依据。     

单细胞转录组测序技术在心梗后中药心脏保护作用机制研究中的应用研究进展

心梗（MI）后心脏病理改变复杂,涉及心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等多种细胞及分子机制。采用具有多靶点作用效应的中药进行治疗能够发挥良好的心脏保护作用,但多组分剂中药复杂的作用机制一直未被充分的阐明,限制了中药的广泛使用。单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术具有超高通量,可在单次实验中完成不同处理条件下几百种药物的单细胞转录组的分析,识别出不同的细胞及细胞亚型对药物治疗的响应差异。利用scRNA-seq技术能够了解从急性缺血事件到慢性心脏瘢痕形成过程中,心脏重构确切细胞和分子机制。将scRNA-seq技术应用于MI后中药心脏保护作用机制研究,能够加快中药研发的进程,同时能够获得更丰富、更全面、更准确的信息,有助于理解中药基于复杂网络而发挥药效的作用机制。本文通过总结目前中药心脏保护作用机制研究进展,介绍scRNA-seq技术的发展概况及其在MI中的应用现况,以此来探讨scRNA-seq在MI后中药心脏保护作用机制研究中可能的应用前景,为中药现代化研究提供思路。     

基于数据挖掘探讨中医治疗心房颤动用药规律

目的:通过数据挖掘技术,探讨中医药治疗心房颤动的用药规律。方法:检索自CNKI数据库及万方数据知识服务平台建库至2019年的中医药治疗房颤的临床随机对照研究文献,采用频数分析、关联规则分析、聚类分析,探讨临床常用中药组方规律。结果:共筛选出89首复方,核心中药28味,聚为5类,药物配伍组合20个。常用核心药物有炙甘草、麦冬、五味子、丹参、黄芪等,核心药对有麦冬-炙甘草,炙甘草-五味子-麦冬等。结论:中医药治疗房颤配伍规律多以益气养阴、活血安神为主,辨证论治。     

冠心病急性心肌梗死气阴两虚证动物模型的构建与评价

目的 探索睡眠剥夺（SD）复合异丙肾上腺素（ISO）建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型的构建和评价方法。方法 将40只SD大鼠分为正常组、SD组、ISO组、SD+ISO组。正常组不予处理，SD组使用改良多平台水环境法连续睡眠剥夺96 h，ISO组皮下注射ISO 100 mg·kg^-1，隔日1次，共2次。SD+ISO组在连续睡眠剥夺72、96 h时注射ISO 100 mg·kg^-1。采用小动物超声心动图检测大鼠心功能；生化分析法检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化；通过一般状态及体质量、抓力、体温、旷场实验、血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）及cAMP/cGMP、舌象红（R）、绿（G）、蓝（B）值及脉搏幅度观察气阴两虚证的证候指标变化；酶联免疫吸附测定法（EILSA）检测大鼠血清白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、氧化应激超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）及白细胞分化抗原4（CD4）、白细胞分化抗原8（CD8）水平。结果 疾病指标方面，与正常组比较，ISO组和SD+ISO组心功能降低（P<0.01），各模型组心肌酶升高（P<0.01），ISO组和SD+ISO组心肌组织病理损伤明显。证候指标方面，与正常组比较，SD组和SD+ISO组的各时间点体质量下降（P<0.01）、ISO组48、72 h体质量下降（P<0.05，P<0.01），各模型组抓力减弱，舌面R、G、B值降低（P<0.01），SD组爪温、肛温升高（P<0.01），各模型组不动时间延长（P<0.01），总路程和进入中心区次数下降（P<0.01），平均速度减缓（P<0.05，P<0.01）；cAMP、cGMP升高（P<0.05，P<0.01），SD+ISO组cAMP/cGMP增加（P<0.01），SD组和SD+ISO组脉搏幅度降低（P<0.01）。血清学指标方面，与正常组比较，ISO组和SD+ISO组IL-18、TNF-α、SOD、MDA升高（P<0.01）；各模型组的CRF、ACTH、CORT、T3、T4、CD4、CD8升高（P<0.05，P<0.01）。结论 连续睡眠剥夺96 h复合大剂量ISO能够成功建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型，以西医疾病指标、组织病理形态学、中医宏观指标及血清学指标为模型评价体系。