聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物膜的生物降解性

以木瓜蛋白酶(papain)做蛋白水解酶,通过测定酶解前后聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯(PBLG/PEG/PBLG)嵌段共聚物膜的重量和分子量的变化来研究其体外生物降解规律.结果表明,共聚物的分子量及PEG嵌段的含量影响它们的降解速度.共聚物的分子量越大,其降解速度越慢.PEG含量越高,共聚物的水溶胀率越大,而共聚物的水溶胀率越大,其降解速度越快.通过调节共聚物中PEG的含量和共聚物的分子量可以控制共聚物的降解速度.     

聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇嵌段共聚物膜的血液相容性研究

使用凝血时间实验、血小板的黏附和变形实验、血浆蛋白的吸附实验来评价聚谷氨酸苄酯 /聚乙二醇(PBL G/PEG)嵌段共聚物膜的血液相容性 ,PEG嵌段的引入对共聚物血液相容性的影响。结果表明 ,均聚物的血液相容性优于玻璃和硅油 ,共聚物的血液相容性优于均聚物 ,且随着 PEG含量增加 ,其血液相容性更好。     

海洋甾体(25R)-胆甾-3β，5α，6β，26-四醇的合成及生物活性研究

 目的 设计合成天然产物(25R)-胆甾-3β,5α,6β,26-四醇,并评价其抗胶质瘤活性。方法 以薯蓣皂素为原料,经过Zn-Hg齐还原开环,叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCl）保护C-3、C-26羟基,甲基磺酰氯（MsCl）磺酰酯化C-16羟基,LiAlH₄还原C-16甲基磺酸酯,间氯过氧苯甲酸（mCPBA）氧化5,6位双键,酸性条件下开环、脱保护反应得到(25R)-胆甾-3β,5α,6β,26-四醇;并通过MTT法对该化合物的抗胶质瘤活性进行了初步研究。 结果 各中间体和目标化合物通过1H-NMR、13C-NMR、IR、EI-MS、EA等现代波谱技术进行了结构表征;化合物在浓度为10~150 μg·mL-1时,胶质瘤细胞的生存率存在显著性差异,其IC₅₀为51.57 μg·mL-1。 结论 利用廉价易得的薯蓣皂素合成了一种天然海洋甾体,该目标化合物具有显著的抗胶质瘤活性,且具有浓度依赖性,值得进一步研究。     

医用化学教学改革与医学生创新能力培养

为培养医学生的创新能力，近年来我们对医用化学的教学过程进行了一系列改革。通过提高教师队伍素质、组织研究性学习、开设选修课程、开展暑期科研活动等多方面的教学改革活动，加强了医学生创新能力的培养，教学改革收到了理想的效果，在培养医学生创新能力方面积累了宝贵的经验。     

两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米粒的体外细胞摄取研究

目的：研究聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)纳米粒对两性霉素B(AmB)的增溶作用和纳米粒的体外巨噬细胞摄取特性，方法：透析法制备AmB／PEG-PBLG纳米粒，HPLC法测定AmB的含量，荧光分光光度计测定芘标记纳米粒的细胞摄取率。结果：不同分子量的0．2％(w/v)PEG-PBLG纳米粒分散液中，AmB的浓度为714．1～961．2μg/mL，与在水中的溶解度相比提高了85．0～114．4倍。PEG所占比例高的Py-NP99(E／G=64／36)的细胞摄取率约为Py-NP114(E／G=33／76)的1／2。表明Pv-NP99能有效抑制血浆蛋白吸附，逃避MPM摄取。结论：PEG-PBLG纳米粒可有效增溶AmB，并且随PEG比例的增加纳米粒抗吞噬能力增强，有利于AmB非lIES部位的转运．     

医用化学教学改革与医学生创新能力培养

为培养医学生的创新能力,近年来我们对医用化学的教学过程进行了一系列改革。通过提高教师队伍素质、组织研究性学习、开设选修课程、开展暑期科研活动等多方面的教学改革活动,加强了医学生创新能力的培养,教学改革收到了理想的效果,在培养医学生创新能力方面积累了宝贵的经验。     

含PEG的聚氨基酸的制备及其细菌黏附性评价

 【目的】采用嵌段共聚法将聚乙二醇（PEG）引入聚谷氨酸苄酯（PBLG）得到聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯两亲嵌段共聚物（PBLG-PEG-PBLG，缩写为GEG），研究引入PEG对GEG膜表面细菌黏附性的影响。【方法】以端氨基聚乙二醇引发谷氨酸苄酯N-羧酸酐开环聚合得到GEG，用凝胶渗透色谱、红外光谱、核磁共振谱和表面接触角对共聚物的结构和物理化学性质进行表征；将聚合物膜悬浮在金黄色葡萄球菌的菌悬液孵育24h．用扫描电镜观察细菌在聚合物表面黏附的情况。【结果】端氨基聚乙二醇能引发谷氨酸苄酯N-羧酸酐开环聚合形成嵌段共聚物；引入PEG不同程度地降低了材料表面的接触角．减少了细菌在共聚物表面的黏附：PEG嵌段在共聚物中的含量越高，材料表面接触角越小，黏附的细菌越少。【结论】将PEG引入PBLG能在某种程度上抑制细菌黏附。这种嵌段共聚物在组织工程和药学领域有潜在应用前景。     

两性霉素B长循环纳米粒的研究

 目的探讨两性霉素B(AmB)/聚乙二醇-聚谷氨酸苄(PEG-PBLG)纳米粒的体内分布,及其是否具有长循环特性。方法透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,测定其粒径,表面形态,临界聚集浓度,载药量和体内分布。结果PEG-PBLG纳米粒呈球形且分散性良好,临界聚集浓度远低于低分子表面活性剂,不同相对分子质量材料制备的载药纳米粒平均粒径分别为83.3,106.6和294.6nm,载药量为26.31%～32.46%。AmB/PEG-PBLG纳米粒在肾组织中的浓度远低于AmB注射液。粒径为83.3nmAmB/PEG-PBLG纳米粒药-时曲线下面积为AmB的2倍,半衰期为AmB的2.6倍,而粒径为294.6nm的载药纳米粒药-时曲线下面积小于AmB。结论AmB/PEG-PBLG纳米粒能减少AmB在肾脏中分布,且粒径小于100nm的纳米粒能有效延长在体内循环的时间。     

双端氨基聚乙二醇的制备及表征

采用对甲苯磺酸酯法制备双端氨基聚乙二醇 (AT- PEG)。用聚乙二醇和对甲苯磺酰氯反应先制得对甲苯磺酸酯 ,再和氨水在高温高压下反应得到对甲苯磺酸铵盐 ,碱洗即得 AT- PEG。     

5-氟尿嘧啶-聚[(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成及释药研究

【目的】将小分子的抗癌药 5 氟尿嘧啶键合在具有水溶性良好、可生物降解的高分子材料上 ,得到低毒、良好生物相容性和缓释作用的高分子前药。【方法】以聚谷氨酸苄酯为原料 ,用乙醇胺进行胺解得水溶性的、可生物降解的聚 [( 2 羟乙基 ) L 谷酰胺 ] ;用光气 /甲苯液活化 5 氟尿嘧啶 ,将其以共价键形式键合在高分子上 ,得 5 氟尿嘧啶的高分子前药。【结果】用红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱及差热分析对其结构进行表征 ,用紫外光谱测定其药物含量 ,载药高分子的接药率约为 38 4% ,在磷酸盐介质 ( pH =7 2 )中 2 4h和 6周药物累积释放量分别占总载药量的 2 7 2 6 %和 5 7 5 3 %。【结论】 5 氟尿嘧啶以碳酸酯形式键合在聚 [( 2 羟乙基 ) L 谷酰胺 ]之上 ,体外释药实验表现出一定的缓释效果。