浅谈新型冠状病毒肺炎合并基础病的中医药防治策略＊

2019年12月始，新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）以湖北武汉为中心向全国各地蔓延。目前数据显示，COVID-19合并糖尿病、高血压、肿瘤等基础病的患者病情较为严峻，病死率相对较高。该类患者的临床治疗策略有待进一步深入研究。在此次疫情防治过程中，中西医结合治疗手段于COVID-19的防治及患者基础疾病的兼顾治疗方面展现出了一定的特色及优势。本文结合中医“未病先防，既病防变，瘥后防复”思想，拟从COVID-19合并糖尿病、高血压、肿瘤三个方面，探讨COVID-19爆发形势下合并基础病患者的中医药防治策略。     

DOT1L对骨肉瘤MG63细胞生物学行为的影响及其作用机制

目的 探讨抑制组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶DOT1L基因对骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移、DNA损伤的影响及可能的作用机制。方法将hDOT1L-shRNA质粒转染至骨肉瘤MG63细胞（hDOT1L-shRNA组）,同时设置shRNA阴性对照组（Scramble组）。采用实时荧光定量PCR检测DOT1L mRNA的表达水平,MTT法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,TUNEL法和彗星实验检测细胞DNA损伤。Western blot检测MG63细胞中DOT1L、H3K79me2、Histone H3、Sirt1、XPA蛋白的表达水平。结果转染后,与Scramble组相比,hDOT1L-shRNA组MG63细胞中DOT1L mRNA及蛋白表达水平下调（P<0.05）,细胞增殖能力降低（P<0.05）,细胞迁移率降低（P<0.05）,DNA损伤程度加剧（P<0.05）。Western blot检测结果显示,与Scramble组相比,hDOT1L-shRNA组MG63细胞中细胞Histone H3总量差异无统计学意义(P>0.05),其他DOT1L、H3K79me2、Sirt1、XPA蛋白表达水平均降低。结论DOT1L可能通过DOT1L/H3K79me2-SIRT1-XPA信号通路抑制骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移并诱导其DNA损伤。     

骨肉瘤免疫治疗的研究现状

骨肉瘤也称为成骨肉瘤,是青少年及儿童最常见的恶性骨肿瘤,是一种复发率极高,且极难治愈的原发性恶性肿瘤.现如今,随着各类医学技术的发展,骨肉瘤的诊治得到了很大的提高,但是由于骨肉瘤本身恶性度高、生长迅速、早期转移且治疗后极易复发,骨肉瘤的治疗和治疗后控制依然是临床上的一大难题.因此找到一种能够更大程度地减少患者痛苦、降低人体损伤的治疗方法迫在眉睫,而免疫治疗为骨肉瘤的生物学治疗提供了一种崭新的治疗方向.因此,现对骨肉瘤免疫治疗的研究现状作一综述,望为骨肉瘤的研究及临床进展提供一定的方向.     

中药有效成分防治骨肉瘤转移作用与机制研究进展＊

骨肉瘤是一种原发性、侵袭性恶性肿瘤，极易发生早期转移且缺乏有效治疗靶点。手术和放化疗及二者的联合应用是目前主要的治疗手段，但对转移性骨肉瘤患者总体生存率的提高仍未有明显改善。骨肉瘤在中医属于“癌病”范畴，中医药治疗骨肉瘤历史悠久，并且在防治骨肉瘤转移方面能够发挥积极作用，但其机制尚未十分明确。信号通路在骨肉瘤转移的发生过程中具有重要作用，并且是研究骨肉瘤转移的病理机制和治疗药物的作用靶点之一。近年来，针对中药有效成分防治骨肉瘤转移相关信号通路进行了大量研究，现将此做一综述，以期为中医药防治骨肉瘤转移、新药开发和临床诊治提供借鉴。     

骨肉瘤相关信号通路的研究进展

骨肉瘤是骨骼系统常见的恶性肿瘤,转移率高,肺是骨肉瘤转移的主要靶器官,临床上由于缺乏特异性,常在疾病晚期才得到确诊。近年来骨肉瘤及其肺转移相关信号通路的作用已为人们所重视,分子遗传学及细胞遗传学技术的发展为探求骨肉瘤发生、发展的机制提供了新的研究方向。本文主要介绍参与骨肉瘤及骨肉瘤肺转移的信号通路及其与骨肉瘤的关系。     

microRNA与骨肉瘤相关性研究进展

骨肉瘤是一种常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于儿童和青少年.由于其高度的复发性和转移性,患者多预后不良,因此寻求一种新型的治疗靶点非常迫切.近年来,大量研究发现microRNA(miRNA)可干扰多种基因的表达,对肿瘤的发生和发展具有重要的调控作用.随着miRNA对骨肉瘤的作用机制不断被揭示,多种新型分子靶点被挖掘,为深入研究骨肉瘤的发病、转移、诊断、治疗和预后提供了新的方向.本文结合近年的最新报道,对影响骨肉瘤的相关miRNA及其与骨肉瘤作用机制的研究进展进行综述.     

环磷酰胺诱导的小鼠骨髓抑制模型及中药对其防治作用机制研究进展

化疗后骨髓抑制容易导致患者发生感染或出血,严重影响患者治疗、预后和生命质量,甚至危及生命,给患者及家属带来很大痛苦。中医药防治化疗导致骨髓抑制越来越受到重视。随着骨髓抑制动物模型的建立、应用和成熟,中药防治化疗导致骨髓抑制机制的研究也取得许多进展,显出中药治疗的优势和前景。     

蛋白酶体与β-淀粉样蛋白之间的关系及其在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease,AD）是现代社会最常见的中枢神经系统退行性疾病之一,其临床病症主要表现为进行性记忆力下降和认知功能障碍。     

高肺转移人源骨肉瘤细胞系的建立及鉴定

目的建立具有高肺转移能力的人源骨肉瘤细胞系,为探索骨肉瘤肺转移的发生机制提供研究模型。方法将GFP和荧光素酶标记的人源骨肉瘤143B细胞重悬到MEM培养基并与Matrigel胶按1∶1比例混匀,制成浓度为1×107/mL的细胞悬液。取10μL注射到4周龄BALB/c裸鼠的左侧胫骨内,建立胫骨内原位注射肺转移瘤模型(n=6)。收集肺转移结节制成单细胞悬液,在完全培养基中贴壁培养,并用新霉素(G418)抗性筛选后扩增,再次接种于裸鼠胫骨内;采用同样方法在体内循环2次后获得的细胞命名为143B-HLM。采用体外实时细胞迁移实验检测细胞迁移情况,RT-qPCR和Western blot检测迁移浸润关键分子标志物的表达情况,同时观察肺转移瘤模型肺部肿瘤结节的形成情况。结果与亲本人源骨肉瘤143B细胞相比,建立的143B-HLM细胞体外迁移能力增强,波形蛋白(Vimentin)和锌指转录因子(Slug)的蛋白表达量增加(均P<0.05),Vimentin、Slug、锌指转录抑制因子(Snail)和凋亡抑制基因(Survivin)的mRNA表达水平也升高(均P<0.05)。与注射143B细胞的裸鼠相比,裸鼠胫骨内原位注射143B-HLM细胞的荷瘤模型中,原位肿瘤体积减小(P<0.05),肺部肿瘤转移荧光信号显著增强,肺转移的裸鼠数目也更多(P<0.01)。结论骨肉瘤肺转移细胞经体内循环筛选及分离,成功建立了稳定的具有高肺转移能力的骨肉瘤细胞系143B-HLM。