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早发型阿尔茨海默病(EOAD)是65岁之前发病的以进行性认知障碍及行为异常为特征的神经系统退行性疾病。作为常染色体显性遗传疾病,EOAD的发病机制主要与基因突变有关。研究表明胆固醇及其相关基因变异参与EOAD发病。胆固醇可能通过载脂蛋白E基因ε4等位基因(ApoE ε4)介导促进EOAD发生,也可能是EOAD独立于ApoE ε4的危险因素,具体作用机制尚不明确。对EOAD患者进行基因检测发现,与胆固醇代谢相关的载脂蛋白A1(ApoA1)基因、载脂蛋白B(ApoB)基因、载脂蛋白C1(ApoC1)基因、载脂蛋白C2(ApoC2)基因、载脂蛋白D(ApoD)基因、载脂蛋白E(ApoE)基因、三磷酸腺苷结合盒A1转运蛋白(ABCA1)基因、三磷酸腺苷结合盒A2转运蛋白(ABCA2)基因、三磷酸腺苷结合盒A7转运蛋白(ABCA7)基因、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因、分拣蛋白相关受体1(SORLl)均与EOAD有关。现将胆固醇及相关基因变异在EOAD发病机制中的作用做一综述,旨在为EOAD早期诊断提供临床思路,为EOAD的治疗提供新的靶点。 相似文献
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目的: 探讨血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein,NFL)是否可以作为预测阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease,AD)早期的外周血生物标志物。 方法: 纳入新疆医科大学附属中医医院阿尔茨海默病临床数据库的AD患者50例,遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者50例,以及选择同一时间段内按年龄、文化程度相匹配的健康对照者(cognitively normal,CN)50例,受试者均采集血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清NFL水平。 结果: ①AD、aMCI与CN患者的年龄、教育年限、体质指数(body mass index,BMI)比较均无统计学差异(P>0.05),资料具有可比性。②AD患者简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分显著低于aMCI组和CN组[AD组(17.48±7.50),aMCI组(25.56±1.63),CN组(28.60±1.09);F=81.830,P=0.000],MoCA评分差异最明显[AD组(12.04±6.31),aMCI组(19.92±3.17),CN组(27.62±1.16);F=177.187,P=0.000]。③血清NFL水平[AD组(4.486±2.463)ng/mL,aMCI组(5.101±2.172)ng/mL,CN组(2.885±1.469)ng/mL,F=15.167,P=0.000],AD组和aMCI组NFL水平显著高于CN组,其中aMCI组最高,3组间比较具有统计学差异;应用Spearman相关性分析发现3组间年龄、MMSE评分、MoCA评分、日常生活能力量表评分(activity of dai1y living scale,ADL)、临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分与NFL水平没有相关性(P>0.05)。 结论: 轻度认知功能障碍患者血清NFL水平最高,提示血清NFL也许是预测阿尔茨海默病早期的外周血生物标志物。 相似文献
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阿尔茨海默病(AD)是渐进性神经系统退行性疾病。在关于AD发病机制的研究中,大脑中胆固醇的代谢异常受到越来越多的关注。诸多研究表明三磷酸腺苷结合盒转运子7(ABCA7)与膜胆固醇含量和分布的调节、β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生或沉积密切相关。ABCA7常见位点的单核苷酸多态性(SNPs)与散发性AD的发生有关。本文将ABCA7基因与散发性AD易感性的研究进展作一综述。 相似文献
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<正>简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)是国际上最具影响力的认知缺损筛查工具,现已被广泛应用痴呆临床及流行病学研究[1-3]。但由于地域差别、人文及社会背景不同,MMSE被采用的筛查痴呆界定值标准尚不统一,文化及语言差异也对评估效度有所影响[4-7],从而造成临床痴呆筛查诊断存在很大差异。 相似文献
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实验性脑出血后Bcl-2 mRNA的变化及安宫牛黄丸的干预作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察安宫牛黄丸对自发性高血压大鼠脑出血后Bcl-2 mRNA表达及行为学变化的影响。方法:自发性高血压大鼠随机分为空白对照组、模型组、西药治疗组、中药治疗组、中西药结合治疗组,以自体血制作大鼠脑出血模型于1、2、3d观察大鼠神经行为学评分,RT-PCR测定Bcl-2 mRNA的表达。结果:与空白对照组相比,模型组与各治疗组大鼠造模后行为学评分与Bcl-2 mRNA表达增加(P<0.05)。与其它3组相比,中西药结合治疗组大鼠造模后2d和3d大鼠行为学评分明显降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达明显增加(P<0.05),中药组与西药治疗组行为学评分低于模型组(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达明显高于模型组(P<0.05),中药组与西药治疗组间相比差异无显著性。结论:安宫牛黄丸能够有效改善神经功能缺损症状,提高Bcl-2 mRNA的表达。以早期与常规西药联合应用疗效更好。 相似文献
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目的:研究金莲花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)的保护作用及机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性对照地奥心血康组,金莲花总黄酮高、低剂量组,每组10只,手术前1周,金莲花总黄酮组灌胃给予不同剂量药物[50、100 mg/(kg?d)],地奥心血康组按0.06 g/(kg?d)生药灌胃,其余2组给予等量生理盐水。结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min制备MI/RI模型。观察缺血期及再灌注期心电图ST段的变化,测定血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肌酸激酶(creatine kinas,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)变化,TTC染色法测定心肌梗死面积;TUNEL 法测定心肌细胞凋亡。结果:与对照组相比,金莲花总黄酮高剂量组能明显降低CK(945.2±94.6)、LDH(978.8±37.5)的释放和MDA(5.75±1.22)的产生,提高SOD(107.71±10.95)、GSH-Px(1.62±0.45)活性,降低心肌梗死面积(22.18±1.99),拮抗心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡(差异均有统计学意义P<0.01)。结论:金莲花总黄酮对大鼠MI/RI有保护作用,其作用机制可能是与清除氧自由基、抗脂质过氧化、抑制心肌细胞凋亡、减少心肌酶释放入血有关。 相似文献
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阿尔茨海默病(AD)为老年期常见的退行性神经变性疾病,以进行性记忆力、智力和认知功能减退为主要表现。AD患者出现明显的情景记忆障碍和逐渐加重的认知功能障碍等典型临床表现时多已处于疾病的中晚期。至今病因未明,现有药物仅对疾病早期有效,因此,早诊断、早治疗意义重大。嗅觉障碍是阿尔茨海默病(AD)患者的早期症状之一,可能预测轻度认知障碍向AD的转化。AD嗅觉障碍主要表现为嗅觉察觉障碍和识别障碍;其发生机制可能与β淀粉样蛋白和tau沉积在嗅觉通路、乙酰胆碱水平降低及嗅球和嗅束萎缩有关;APOEε4等位基因也可能增加AD嗅觉障碍的发生风险;嗅觉测试简单、无创、经济,嗅觉功能检查与其他传统诊断方法相结合,将有助于提高AD的早期诊断。 相似文献
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