吗啡依赖大鼠部分脑区前脑啡肽基因表达改变

目的 研究吗啡依赖大鼠部分脑区的前脑啡肽基因(PENK)转录水平的改变。方法 将24只雄性Sprague-Dawlay大鼠随机等分为吗啡组(iq·2次·d-1,剂量逐日递增,5-50mg·kg·次,共10d)及对照组(注射相同体积的生理盐水)。在末次注射后的3h及3d,每组各随机灌注处死6只,取脑组织并冰冻切片,留取含中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)、中脑导水管灰质(PAG)、杏仁核(AMG)、海马CAl区(HIPCAl)的切片。利用原位杂交技术及图像分析技术检测各脑区吸光度A值(PENKmRNA)的水平。结果末次注射后3h,吗啡组大鼠5个被检脑区PENK mRNA值,均显著低于同期对照组;末次注射后3d,在除AMG以外的4个被检脑区PENK mRNA值仍显著低于同期对照组。结论慢性吗啡处理可使多个脑区PENK基因表达明显下调,从而参与吗啡依赖与戒断。     

攻击行为的神经生物学机制研究进展

<正>攻击行为是一种复杂的行为,从进化上而言是一种适应性的表现,例如它对资源的保护与争夺、个体及种族的生存、繁衍有重要的作用。社会心理学家将攻击行为定义为引起他人身体或心理痛苦为目的的故意行为。攻击行为是很多精神疾病的主要特征,这包括情绪性疾病(例如抑郁、创伤后     

炎性痛致大鼠脊髓后角ProBDNF及其受体的表达变化

目的:探讨完全弗氏佐剂(complete Freund’s Adjuvant,CFA)致炎性疼痛后大鼠脊髓后角内ProBDNF及受体P75NTR和Sortilin的表达变化及意义。方法:大鼠随机分为正常组和实验组,实验组大鼠左侧足底皮下注射CFA和生理盐水混合溶剂100μl,建立炎性疼痛模型,实验组包括注射CFA后6 h、1、3、7和14 d组。采用Von Frey纤维测定不同时间点大鼠机械缩足阈值(pawwithdrawal threshold,PWT)的变化;采用免疫组织化学方法检测ProBDNF及P75NTR、Sortilin在脊髓后角的表达变化。结果:足底注射CFA后1 h PWT即下降,并在6 h后达到最低值,3 d后逐渐上调,至14 d仍低于基础值。ProBDNF在正常脊髓后角可见阳性表达;注射CFA后1 d注射侧脊髓后角较对侧其ProBDNF的表达明显上调,上调持续到7 d左右,至14 d逐渐恢复。正常大鼠脊髓后角P75NTR有较弱表达,主要集中在后角I、II层纤维;注射CFA后6 h开始,注射侧脊髓后角内P75NTR的表达明显上调,III-V层的阳性产物也逐渐增加,这种上调持续到7 d左右达高峰,至14 d逐渐下降。Sortilin在正常脊髓后角浅层仅有较弱阳性产物表达,注射CFA后不同时间点脊髓后角Sortilin的表达无明显差异。结论:CFA能诱导大鼠产生为期2周以上的炎性痛病程;脊髓后角ProBDNF和P75NTR的表达上调可能与炎性疼痛中外周痛觉信号的传导和中枢敏化有关。     

大鼠伏隔核多巴胺D2受体及转运体与吗啡条件性位置偏爱易感性的关系

Objective To explore the possible role of the expression of dopamine D2 receptor (D2R)and dopamine transporter(DAT)located in the nucleur accumben(Nac)in rats with difierent CPP susceptibility.Methods Altogether 160 male Sprague-Dawley rats were randomly assigned into experiment group(n=130)and control group(n=30).The experiment rats were re-classified into three groups according to the numerical value of the CPP(conditioned place preference),high preference group(HP group,n=26),moderate preference group(n=78)and low preference group(LP group,n=26).At the time of 3 hours,72 hours and 14 days after the final injection,rats in each group were scarified,and the mRNA levels of D2R and DAT in Nac were estimated with in situ hybridization.Results No significant difference of pretest scores staying at the non-preference chamber exist among the three groups(P=0.470),however.the time stayed at the conditioned preference chamber during the test period minus the time stayed at pretest natural preference was significantly higher in the HP group than the LP group(P＜0.01).In each time-point,the expression of D2R mRNA in HP group,were lower that in LP group[(131±3,122±5,119±5)and(125±4,117±8,114±5),P＜0.01].In each time-point,the expression of DAT mRNA in HP group,were significantly lower than that in LP group[(161±5,143±4,134±6)and(156±5,139±3,130±4),P＜0.01].Conclusions It can be inferred that D2R and DAT may be correlated closely and underlie the difierent susceptibility to morphine induced CPP.     

大鼠伏隔核多巴胺D2受体及转运体与吗啡条件性位置偏爱易感性的关系

Objective To explore the possible role of the expression of dopamine D2 receptor (D2R)and dopamine transporter(DAT)located in the nucleur accumben(Nac)in rats with difierent CPP susceptibility.Methods Altogether 160 male Sprague-Dawley rats were randomly assigned into experiment group(n=130)and control group(n=30).The experiment rats were re-classified into three groups according to the numerical value of the CPP(conditioned place preference),high preference group(HP group,n=26),moderate preference group(n=78)and low preference group(LP group,n=26).At the time of 3 hours,72 hours and 14 days after the final injection,rats in each group were scarified,and the mRNA levels of D2R and DAT in Nac were estimated with in situ hybridization.Results No significant difference of pretest scores staying at the non-preference chamber exist among the three groups(P=0.470),however.the time stayed at the conditioned preference chamber during the test period minus the time stayed at pretest natural preference was significantly higher in the HP group than the LP group(P＜0.01).In each time-point,the expression of D2R mRNA in HP group,were lower that in LP group[(131±3,122±5,119±5)and(125±4,117±8,114±5),P＜0.01].In each time-point,the expression of DAT mRNA in HP group,were significantly lower than that in LP group[(161±5,143±4,134±6)and(156±5,139±3,130±4),P＜0.01].Conclusions It can be inferred that D2R and DAT may be correlated closely and underlie the difierent susceptibility to morphine induced CPP.     

尼古T对MPTP-PD小鼠纹状体NOS活性的影响

为观察帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化,研究尼古丁在PD中的可能作用机制.本实验采用1-甲基4-苯基-l,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立C57BL小鼠PD模型,分别应用比色分析、高效液相色谱-电化学以及免疫组织化学检测MPTP和尼古丁对C57BL小鼠纹状体NOS活性,多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)水平及酪氨酸羟化酶(TH)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)免疫组化的影响.结果发现尼古丁能明显抑制MPrP引起的NOS活性增加(每mg蛋白质分别为15.63IU±1.5 Iu和13.IU±0.89 Iu,P<0.01)及nNOS阳性神经元的数量(分别为68.61±3.84和39.26±2.64,P<0.01),并能明显减轻MPTP引起的小鼠纹状体DA(每g脑组织中分别为0.73ug±0.28ug和1.40ug±O.19ug,P<0.01)、DOPAC(每g脑组织中分别为0.4lug±0.13ug和0.90ug±0.09ug,P<0.01)、HVA(分别为0.31ug±0.07ug和O.47ug±0.19ug,P<0.01)的降低及TH阳性神经纤维的损害.因此认为,尼古丁可能通过抑制nNOS的活性而对MPTP的神经毒性具有保护作用.     

外源性BDNF对急性高眼压后大鼠视网膜ERK1/2磷酸化的影响

为研究脑源性神经生长因子(BDNF)干预对急性高眼压后大鼠视网膜磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)表达变化的影响,本实验将成年大鼠随机分为单纯高眼压组、BDNF预处理高眼压组和溶媒预处理高眼压组,BDNF预处理高眼压组和溶媒预处理高眼压组动物左眼于加压前2d分别给予BDNF或溶媒预处理,右眼设为正常对照。各组动物左眼眼压升高至闪光视网膜电图b波消失的临界眼压并维持60min,动物分别存活1、3、7、14d后处死,冰冻切片行p-ERK的免疫组织化学染色。结果显示与正常对照相比,单纯高眼压组急性高眼压后p-ERK表达下调(P<0.05),1、3、7d组内核层出现p-ERK阳性细胞;溶媒预处理高眼压组实验结果与单纯急性高眼压组相似;BDNF预处理高眼压组急性高眼压后1、3、7d时p-ERK的表达与正常对照组相似,7d和14d出现了重新分布。此结果提示外源性BDNF可能通过促进急性高眼压后视网膜ERK1/2的活化对受损的视网膜起保护作用。     

大鼠后足切割后脊髓和背根神经节中脑源性神经营养因子表达的变化

目的 观察大鼠后足切割后脊髓和背根神经节( DRG)中脑源性神经营养因子(BDNF)水平的变化及其定位.方法 雄性SD大鼠24只,体重150～250 g,均施行后足切割手术.术后1h、6h、1d、3d各取6只大鼠行行为学检测后处死,分离脊髓和DRG进行免疫组化和双标免疫荧光检测BDNF.结果 大鼠后足切割后,切割侧腰段脊髓背角和DRG中BDNF水平上升(P＜0.05).而对侧腰段和胸段脊髓中BDNF水平均没有明显改变.升高的BDNF主要定位于神经元而非星形胶质细胞或小胶质细胞.结论 大鼠后足切割后切割侧腰段脊髓背角和DRG中BDNF表达上升,BDNF升高主要定位于神经元.     

尼古丁对MPTP—PD小鼠纹状体NOS活性的影响

为观察帕金森病 (Parkinsondisease,PD)模型小鼠脑组织中一氧化氮合酶 (NOS)活性的变化 ,研究尼古丁在PD中的可能作用机制。本实验采用 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP)建立C5 7BL小鼠PD模型 ,分别应用比色分析、高效液相色谱 电化学以及免疫组织化学检测MPTP和尼古丁对C5 7BL小鼠纹状体NOS活性 ,多巴胺 (DA)、二羟基苯乙酸 (DOPAC)、高香草酸 (HVA)水平及酪氨酸羟化酶 (TH)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)免疫组化的影响。结果发现尼古丁能明显抑制MPTP引起的NOS活性增加 (每mg蛋白质分别为 15 .6 3IU± 1.5IU和 13.0 9IU± 0 .89IU ,P <0 .0 1)及nNOS阳性神经元的数量 (分别为 6 8.6 1± 3.84和 39.2 6± 2 .6 4,P <0 .0 1) ,并能明显减轻MPTP引起的小鼠纹状体DA(每g脑组织中分别为 0 .73μg± 0 .2 8μg和 1.4 0 μg± 0 .19μg ,P <0 .0 1)、DOPAC(每g脑组织中分别为 0 .4 1μg± 0 .13μg和 0 .90 μg± 0 .0 9μg ,P <0 .0 1)、HVA(分别为0 .31μg± 0 .0 7μg和 0 .4 7μg± 0 .19μg ,P <0 .0 1)的降低及TH阳性神经纤维的损害。因此认为 ,尼古丁可能通过抑制nNOS的活性而对MPTP的神经毒性具有保护作用。     

骨髓基质干细胞诱导转化与移植——在神经科学领域中的研究进展与应用前景

在化学物质或细胞因子的作用下 ,骨髓基质干细胞 (MSCs)在体外可转化为神经元样细胞。其具有取材方便 ,增殖力强 ,可自体移植 ,避免免疫原性方面的问题等优点。探索MSCs向神经元分化的条件 ,提高其转化的数量与质量 ,有望成为神经细胞移植最理想的细胞来源之一。