难治性胰腺癌原位疫苗模式治疗后完全缓解 — —案例分享及文献复习

回顾1例难治性胰腺癌患者的临床资料。该患者在胰腺癌根治术后辅助化疗结束2个月后出现腹腔转移，后行白蛋白结合型紫杉醇+奥沙利铂化疗联合腹膜后淋巴结区域局部放疗，治疗期间病情再次进展，腹腔一病灶再次增大，遂予该腹腔转移病灶原位疫苗模式治疗。局部大剂量分割免疫增敏放疗+OK432瘤内注射+抗PD-1单抗静脉治疗后，血清CA125持续下降至正常范围。治疗1周期后，转移病灶穿刺病理显示大面积坏死；治疗3周期后，复查CT显示腹腔转移病灶消失，客观疗效评价达CR；无进展生存时间已达16个月。该治疗模式为晚期难治性胰腺癌及其他难治性恶性肿瘤患者的治疗提供了新思路和新方法。     

三维超声产前筛查对胎儿先天性心脏病的检出情况分析

目的探讨三维超声产前筛查对胎儿先天性心脏病(CHD)的检出效果。方法150例进行产前筛查的孕妇,均行常规二维超声及三维超声检查。比较二维及三维超声对胎儿心脏切面的显示情况;以引产解剖及产后随访结果作为金标准,计算二维及三维超声对胎儿CHD的诊断准确率、漏诊率、误诊率,并进行比较。结果二维及三维超声对四腔切面的显示率比较差异无统计学意义(P>0.05);三维超声对五腔、肺动脉、三血管气管切面的显示率分别为88.00%、86.67%、92.00%,均明显高于二维超声的73.33%、74.67%、72.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。150例产妇经金标准诊断CHD 19例,二维超声诊断准确11例,漏诊5例,误诊3例;三维超声诊断准确18例,漏诊1例,误诊0例。三维超声对CHD的诊断准确率为94.74%,明显高于二维超声的57.89%,差异具有统计学意义(P<0.05);三维超声对CHD的漏诊率、误诊率分别为5.26%、0,低于二维超声的26.32%、15.79%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论三维超声可更清晰地提供胎儿心脏立体三维显示,有利于提高胎儿CHD的检出率,减少误诊、漏诊现象,可作为产前筛查的重要手段。     

天山堇菜总黄酮抗流感病毒作用及机制研究

目的?研究天山堇菜总黄酮（TFVM）的体内外抗流感病毒作用及其机制。方法?体外实验采用细胞病变效应（CPE）法观察TFVM对流感病毒A/FM/1/1947（H1N1）致犬肾细胞（MDCK）病变的影响；设置细胞对照组，病毒感染组，阳性药金刚烷胺（AH）对照药组（10 μmol/L），TFVM 100、50、25 μg/mL 3 个浓度组，以H1N1分别感染MDCK和人髓系白血病单核细胞（THP-1），Western Blot法检测基质蛋白2（M2）、非结构蛋白（NS1）蛋白表达，检测THP-1细胞中p65蛋白表达及核转位；鸡血球细胞凝集实验检测TFVM对血凝素（HA）的抑制作用，荧光法检测神经氨酸酶（NA）活性。体内实验将小鼠随机分为病毒感染对照组，阳性药达菲（11.375 mg/kg）组，TFVM高、低剂量（0.4、0.2 g/kg）组，以流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠建立病毒性肺炎模型，取小鼠肺组织研磨液接种MDCK细胞，CPE法观察对小鼠肺组织病毒增殖量的影响；qRT-PCR检测M2蛋白及肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、干扰素诱导蛋白10 （IP-10） mRNA表达水平。结果?TFVM明显抑制流感病毒致MDCK细胞病变，其IC50为79.1 μg/mL；其100 μg/mL浓度对MDCK和THP-1细胞中流感病毒M2、NS1蛋白表达均有明显抑制作用；TFVM还可抑制THP-1细胞内p65蛋白表达及其核转位。TFVM对流感病毒的两个膜蛋白NA和HA功能无明显影响；TFVM以0.2、0.4 g/kg剂量给药可明显降低流感病毒感染小鼠肺组织内病毒载量（P<0.05，P<0.01），并降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IP-10 mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01），在一定程度上能降低M2 mRNA表达水平（P>0.05）。结论?TFVM在体内外均有明显的抗流感病毒作用，其机制可能是通过抑制M2蛋白和NS1蛋白表达而直接抑制流感病毒的复制；还可能通过抑制宿主细胞内p65蛋白表达及其核转位，从而干预NF-κB信号通路下游炎症因子的表达，发挥间接抗病毒作用。     

葫芦素抗肿瘤作用研究进展

癌症是全球主要的公共卫生问题，中国国家癌症中心的统计数据也表明癌症以逐年提升的发病率和死亡率成为威胁人类健康的重大疾病。癌症的发生发展机制复杂，涉及多阶段、多个基因及多条信号通路的异常，常规的放化疗及新兴的靶向治疗方法是肿瘤治疗的主要方式，但由于其毒副作用和耐药性的产生严重影响了患者的生活质量和持续有效的治疗效果，因此寻找安全有效的抗癌药物是全球关注的焦点。抗肿瘤植物药紫杉醇类、长春碱类、鬼臼素类、人参皂苷和多糖等的研发与应用给肿瘤治疗带来了新的希望。葫芦素是一种来源于中药葫芦科植物的高度氧化的四环三萜类化合物，药理作用广泛且机制复杂，在葫芦素家族中，目前针对葫芦素B，D，E，I抗肿瘤作用研究最多，已有大量研究证实，葫芦素B，D，E，I在治疗消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液系统、泌尿系统等肿瘤疾病中发挥了重要作用，能够显著抑制肿瘤细胞增殖，而且在阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬性死亡、抑制细胞迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、调节活性氧的水平、调节免疫等方面作用显著，有望开发成为抗癌新药。基于当前国内外针对葫芦素抗多种肿瘤的作用及机制研究成果，笔者对葫芦素抗肿瘤作用研究进展进行了全方面综述，以期为葫芦素类抗肿瘤药物新药研发提供参考。