高效液相色谱法测定氟尿嘧啶的组织浓度

目的:建立高效液相色谱法测定卡培他滨代谢物氟尿嘧啶的组织浓度。方法:取氟尿嘧啶血浆溶液,加入溴尿嘧啶为内标,经乙酸乙酯提取后氮气吹干,流动相复溶进样分析;手术切除的胃癌及其周边组织用空白血浆匀浆,匀浆液处理方法同上。流动相为乙腈-水(1∶99),流速1.0mL.min-1,检测波长254 nm。结果:氟尿嘧啶与内标溴尿嘧啶保留时间分别为3.20min和7.50min。氟尿嘧啶的标准曲线范围0.02～1.0μg.mL-(1r=0.999 6),方法的重现性、回收率、精密度和稳定性均符合生物样品分析要求。卡培他滨代谢物氟尿嘧啶在胃癌中心组织的浓度(1.095μg.g-1)显著高于正常胃组织(0.047μg.g-1)。结论:本方法适合测定氟尿嘧啶的组织浓度,可用于卡培他滨人体代谢的研究。     

完整大鼠连续间断取血法研究黄芪甲苷的药动学

目的：建立黄芪甲苷（astragaloside,AGS-IV）在完整大鼠体内血药浓度的测定方法及初步的药动学评价。方法：运用液质联用仪（HPLC-MS）测定大鼠血浆AGS-IV浓度。6只雄性SD大鼠,AGS-IV溶液静脉给药（2 .0 mg/kg） ,单只大鼠连续取血法,取血点分别为0 .025、0 .05、0 .1、0 .25、0.5、1、2、4、6、10、14和24 h。固相萃取小柱提取血浆样品,地高辛为内标（I .S.）,LC-ESI-MS测定血药浓度。AGS-IV的m/z为807 .5 ,内标地高辛的m/z为803 .5。结果：AGS-IV的标准曲线线性范围为1 ～1 000 ng/mL（r=0 .9992） ,日内和日间精密度分别小于6 %和8%,血浆样品AGS-IV的回收率为92 .8 %～98 .4 %,内标的回收率为80 .0 %～90 .9 %,最低检测限为0 .5ng/mL。CAPP软件拟合,AGS-IV的消除符合二室模型,药动学参数t1/2β（h） ,CL（L.kg-1.h） ,Vc（L/kg）,AUC0 -∞（μg·mL-1.h）分别为：3 .46±0 .52 ,0 .47±0 .02 ,0 .76±0.16和4274±186。结论：连续间断取血法结合HPLC-MS技术,适用于测定AGS-IV在小动物的血药浓度和药动学评价。     

糖尿病周围神经病变的发病机制及药物治疗

神经细胞能量的获得主要依赖葡萄糖，高血糖引起的代谢紊乱直接影响神经细胞的代谢，糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，病变可累及中枢和周围神经，尤以糖尿病周围神经病变（DPN）多见。据统计，糖尿病患者5年、10年和20年后周围神经病变的发病率分别达到30％、60％和90％，严重影响患者的生活质量。     

基于PK/PD模型的头孢克洛给药方案

目的 根据建立的头孢克洛(第2代头孢类抗生素)药代动力学/药效学(PK/PD)模型建立经胃肠道的给药方案.方法 10健康志愿者按3种给药方案(500 mg每日3、4、5次)121服头孢克洛,HPLC法测定血药浓度,求出药代动力学参数即头孢克洛对敏感菌的抗菌活性MIC_(90);用CAPP软件,拟合出不同给药方案时T>MIC_(90)的百分值,推算出较为合理的给药方案.结果 建立的PK/PD模型CAPP软件拟合结果,3种给药方案的T>MIC_(90)时间的百分值分别为25.5%、34.0%和42.5%.结论 如果头孢克洛预达T>MIC_(90) 35%～55%的理想比值,较合理的口服给药方案为500 mg每日4次.     

硝酸异山梨酯注射剂在两种输液中的配伍稳定性考察

目的:考察国产和进口的硝酸异山梨酯注射剂分别与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍后10 h的稳定性.方法:采用高效液相色谱法测定硝酸异山梨酯与不同注射液配伍后0,2,4,6,8,10 h时间段药物的含量变化,同时观察配伍液的外观和pH变化情况.结果:两个不同厂家的硝酸异山梨酯注射剂配伍后,0~10 h内各配伍液的外观、pH、药物含量均无明显变化.结论:硝酸异山梨酯在0.9%氯化钠和5%葡萄糖注射液中的含量和理化性质稳定,国产和进口注射剂质量相当,适于临床的长时间静脉给药.     

解酒药不可做“避风伞”

最近,全国各地都在严查“酒后驾车”。有些自以为聪明的司机,喝酒之后还要“顶风作案”,以为几粒解酒药就能“药到酒除”。这样是否真的有效呢,我们来分析一下。     

同种异体肾移植术后患者白细胞减少分析

目的：调查肾移植术后患者应用免疫抑制药吗替麦考酚酯（MMF）致白细胞计数降低的关系。方法：回顾性查阅2005—2007年北京友谊医院肾移植术后发生WBC降低的病例23份（除去死亡,移植失败以及数据不全者）,对术后WBC白细胞计数降低的患者进行统计,并对比总蛋白降低的患者情况进行分析。结果：23例肾移植患者中,平均年龄（48．30±12．19）岁,WBC减少发生率为6．94％（23／331）,6例停用,11例减量。且有1例患者白细胞下降至0．11×10^9·L^-1。WBC计数平均3．03×10^9·L^-1,其中危重度患者2例,重度患者2例。结论：肾移植后应用MMF所致WBC减少并不少见,其发生可能与体内血中游离的霉酚酸浓度较高有关,大多数可逆。肾功能不全者应适当减少MMF的用号．     

基于美国FAERS的PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的数据分析

目的：基于美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）对PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的发生情况进行数据分析,为PD-1/PD-L1抑制剂的临床安全应用提供参考。方法：利用OpenFDA平台,收集2015年第1季度至2020年第3季度FAERS数据库中首要怀疑药物为阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗,不良事件为肺炎的报告,采用报告比值比法（ROR）评价4种药物导致不同类型肺炎的风险大小。结果：PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的报道共有7 444份,包括阿替利珠单抗718份（9.65%）,度伐利尤单抗1 109份（14.90%）,纳武单抗3 627份（48.72%）,帕博利珠单抗1 990份（26.73%）,涉及患者7 268人,共检测出70个不良事件的风险信号,其中阿替利珠单抗13个,度伐利尤单抗11个,纳武单抗26个,帕博利珠单抗20个。不良事件以放射性肺炎、免疫介导性肺炎和感染性肺炎为主。结论：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗均与肺炎的发生相关,其中度伐利尤单抗导致肺炎的风险最高。使用时应注意感染性肺炎,放射性肺炎和免疫相关性肺炎的发生,尤其是65岁以上老年男性患者。     

反相高压液相色谱法测定家猫异钩藤碱的药动学及其代谢物

目的 :以家猫为实验动物模型 ,以高压液相色谱法测定异钩藤碱的药代动力学及其代谢产物。方法 :以SUPELCOSILC18柱分离 ,甲醇∶水 ( 75∶2 5 )为流动相 ,检测波长UV 2 5 4nm ,建立猫血浆异钩藤碱 (Isorhy)浓度及其代谢产物的反相高压液相色谱测定方法。结果 :异钩藤碱的血药浓度在 0 .0 5～ 5 0 0 μg/ml范围内呈线性关系 (r =0 .9997) ,血浆最低检测浓度为 0 .0 1μg/ml ,绝对回收率为 86 .3%～ 92 .9%。结论 :猫静脉注射异钩藤碱 5mg/kg及 10mg/kg的药代动力学过程符合二室开放模型 ,在猫体内血药浓度按一级动力学消除 ,T1/ 2 β分别为 2 .0 5h和 1.6 1h ;Isorhy代谢产物的保留时间tR 为 ( 8.2± 0 .1)min[Isorhy的tR 为 ( 11.9± 0 .1)min]。     

基于人工神经网络的环孢素A个体化给药设计

 目的 运用人工神经网络技术构建预测模型，实现环孢素A（CsA）的个体化给药设计。方法 收集肾移植患者临床数据，分析CsA血药浓度及给药剂量的影响因素，确定建模因子。采用遗传-反向传播算法(GA-BP)建立两层链式预测模型，构建CsA个体化给药的程序并少量样本试用。结果 初步完成个体化给药的程序编写，10个病例（总共30次）的预测表明，绝大多数次（23/30）的预测给药剂量与实际给药剂量的误差小于15%，超过半数次（17/30）的误差小于10%。结论 可以尝试用人工神经网络进行CsA个体化给药的研究。