激素受体阳性乳腺癌患者在不同内分泌治疗用药时间的类更年期症状及生命质量

目的探讨激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者在不同内分泌治疗时间的类更年期症状和生命质量状况。方法采用横断面研究设计,收集2011—2017年就诊于四川省肿瘤医院经病理确诊的167例HR+乳腺癌患者,按内分泌治疗时间分为<12个月组、12~36个月组、>36个月组。应用改良Kupperman量表和乳腺癌生命质量测定量表(FACT-B)测量类更年期症状和生命质量。采用方差分析及χ2检验比较不同用药时间及用药类型患者的类更年期症状差异,采用协方差分析和多重线性回归分析不同用药时间患者的生命质量得分差异和类更年期症状对生命质量的影响。结果167例乳腺癌患者的类更年期症状得分为(14.5±7.6)分,现患率为87.4%(146/167),以失眠率最高(73.7%,123/167)。除失眠易激动外,选择性雌激素受体调节剂(SERM)使用者以潮热症状最多(64.8%,79/122),芳香化酶抑制剂使用者以骨关节痛症状最多(62.2%,28/45)。患者的FACT-B总得分为(104.5±15.5)分,达标率高达89.8%(150/167),但各维度状况参差不齐,以社会家庭及功能维度达标率最低,分别为73.0%(122/167)和50.9%(85/167)。<12个月组、12~36个月组和>36个月组患者的Kupperman总分分别为(15.0±1.3)分、(14.0±6.9)分和(14.5±7.4)分;FACT-B总得分分别为(102.7±17.8)分、(105.0±12.9)分和(105.6±16.7)分,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多重线性回归分析结果显示,患者服用SERM类药物期间类更年期症状对生命质量存在负向影响,<12个月组、12~36个月组和>36个月组患者的标准偏回归系数分别为-0.67、-0.30和-0.50,影响程度在12~36个月组中最小。结论HR+乳腺癌患者回归社会、家庭和功能恢复情况较差,应重点关注。类更年期症状在内分泌治疗期间普遍存在,应积极处理以改善生命质量。     

Chronic exposure to ethanol in male mice may be associated with hearing loss in offspring

Although paternal ethanol (EtOH) abuse has been shown to affect the growth and behavior of offspring, the exact molecular and mechanistic basis remains largely unclear. Methylation alterations in imprinted genes may be related to well-documented teratogenic effects of ethanol. Here we show that chronic paternal ethanol exposure increases the susceptibility to abnormal behavior in offspring through male game epigenetic alteration. In our study, different doses of ethanol (0, 1.1, 3.3 g kg⁻¹) were administered intra-gastrically to male mice and decreased sperm motility was found in the highest ethanol-exposed group compared with the controls. Data also showed a dose-dependent increase in deaf mice of the paternally ethanol-exposed groups. The methylation of H19, Peg3, Ndn and Snrpn was assessed in paternal spermatozoa and in the cerebral cortices of deaf mice. EtOH affected methylation of Peg3 (CpG 3, 7 and 9) in paternal spermatozoa and in the cerebral cortices of deaf mice, but the level of mRNA expression did not change, suggesting that other gene regulation may be involved in these processes. Overall, chronic paternal ethanol exposure could alter the methylation of imprinted genes in sire spermatozoa that could also be passed on to offspring, giving rise to developmental disorders. Our results provide possible epigenetic evidence for a paternal ethanol exposure contribution to Fetal Alcohol Syndrome (FAS).     

阿伐斯汀联合氯雷他定治疗慢性难治性荨麻疹的多中心随机对照研究

【摘要】 目的 比较阿伐斯汀与阿伐斯汀联合氯雷他定治疗慢性难治性荨麻疹的疗效。方法 2017年3月至2018年12月，于4家中心采用多中心、随机对照的临床研究，联合治疗组慢性难治性荨麻疹患者口服阿伐斯汀胶囊8 mg每日3次及氯雷他定片10 mg每日1次，阿伐斯汀组口服阿伐斯汀胶囊8 mg每日3次及安慰剂10 mg每日1次，治疗4周。分别于治疗前、治疗1、2、4周随访，采集临床指标及记录不良反应事件。根据瘙痒、风团的数目、风团大小、每次发作持续时间、每周发作次数评估症状积分，使用症状积分下降指数（SSRI）评价疗效。采用重复测量的方差分析和χ2检验进行疗效和安全性评价。结果 联合治疗组53例、阿伐斯汀组59例纳入疗效分析。治疗前，两组症状积分、瘙痒视觉模拟评分差异均无统计学意义。治疗2周，联合治疗组痊愈19例、显效10例，有效率54.72%；阿伐斯汀组痊愈15例，显效6例，有效率35.59%。治疗4周，联合治疗组痊愈23例，显效9例，有效率60.38%；阿伐斯汀组痊愈20例，显效2例，有效率37.29%。治疗2、4周，联合治疗组有效率均高于阿伐斯汀组（χ2 = 4.13、5.96，均P < 0.05）。两组各随访时间点的SSRI差异、组间SSRI差异均有统计学意义（F = 8.62、4.38，均P < 0.05）。多变量方差分析，治疗2、4周时，联合治疗组SSRI（0.63 ± 0.05、0.68 ± 0.05）高于阿伐斯汀组（0.47 ± 0.05、0.51 ± 0.05），差异均有统计学意义（均P < 0.05）。联合治疗组发生药物相关性不良反应7例，阿伐斯汀组3例，主要表现为嗜睡、胃部不适、头痛、肝功能异常。结论 阿伐斯汀治疗慢性难治性荨麻疹安全、有效；阿伐斯汀联合氯雷他定可以显著提高疗效。     

面部敏感性皮肤防晒化妆品的筛选与评价

【摘要】 目的 对面部敏感性皮肤防晒化妆品进行筛选与评价。方法 2019年6 - 8月在重庆市中医院职工中招募40例乳酸刺痛试验阳性者作为研究对象，分别进行4种敏感性皮肤用防晒化妆品（标记为产品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）的人体皮肤封闭型斑贴试验。将40例受试者平均分为2组，分别于面部使用安全性较高的2种产品，于使用前、使用后2周和4周评估红斑、水肿、脱屑情况，采用仪器无创检测经皮水分丢失、皮肤角质层含水量、皮肤黑素含量、皮肤油脂含量。分别于受试者背部涂上述2种产品，采用紫外日光模拟仪进行防晒指数（SPF，12例）及长波紫外线防护指数（PFA，11例）测定。计量资料采用配对t检验和单因素方差分析比较；非参数资料采用Wilcoxon符号秩检验比较。结果 斑贴试验显示，防晒产品Ⅲ仅发生1例1级反应，产品Ⅳ未发生阳性反应，安全性高于另外2款产品。主观安全性评价显示，使用产品Ⅲ、Ⅳ4周时红斑程度均低于使用前（Wilcoxon符号秩检验，Z = 4.73、4.82，均P < 0.05）。客观功效性评价显示，使用防晒产品Ⅲ、Ⅳ前及使用2周、4周时表皮失水率、角质层含水量、黑素含量差异均有统计学意义（均P < 0.05）；使用产品Ⅲ、Ⅳ4周时表皮失水率（30.05 ± 1.47、30.37 ± 1.28）、黑素含量（112.58 ± 7.34、103.47 ± 5.48）均低于使用前（均P < 0.05），角质层含水量（62.35 ± 2.67、63.72 ± 2.54）均高于使用前（均P < 0.05）。使用4周时，产品Ⅳ组黑素含量（103.47 ± 5.48）与产品Ⅲ组（112.58 ± 7.34）比较，差异有统计学意义（t = 8.45，P < 0.05）。产品ⅣSPF值、PFA值（51.8 ± 2.9、10.1 ± 1.2）均高于产品Ⅲ（31.5 ± 2.6、7.4 ± 0.7，t = 15.34、24.66，均P < 0.05）。结论 综合应用封闭型斑贴实验、长期试用试验、防晒指数测定等方法可评价面部敏感性皮肤防晒化妆品的安全性和防晒功效。     

化妆品相关皮肤不良反应512例临床特点及致病成分分析

【摘要】 目的 分析化妆品相关皮肤不良反应的临床特点及主要致病成分，为化妆品不良反应起到预警作用并提供客观的风险评估依据。方法 收集2018年3月至2019年10月在重庆市中医院门诊就诊的512例化妆品不良反应可疑患者，男14例，女498例，通过填写统一制定的化妆品不良反应报告卡，记录患者的病史资料和所使用化妆品的相关信息；对其中103例（男3例，女100例）进行化妆品原物斑贴试验及化妆品成分斑贴试验，结合48和72 h斑贴试验结果综合判定并汇总分析。结果 512例可疑化妆品不良反应病例中，主要表现类型为接触性皮炎（495例，96.7%）。化妆品不良反应的皮损形态主要为红斑501例（97.9%）、丘疹313例（61.1%）、水肿249例（48.6%）、鳞屑166例（32.4%）；症状主要为瘙痒480例（93.8%），其次为灼热感359例（70.1%）和紧绷感297例（58.0%）。103例化妆品成分斑贴试验显示，阳性71例，最易引起化妆品不良反应的变应原分别为硫柳汞（31例，30.1%）、十二烷基硫酸钠（29例，28.2%）、秘鲁香脂（17例，16.5%）、布罗波尔（12例，11.7%）及三乙醇胺（10例，9.7%）。将化妆品变应原系列分为14个类别，阳性率前4位的类别分别为乳化剂54例（45.8%）、防腐剂47例（39.8%）、芳香剂17例（14.4%）和表面活性剂10例（8.5%）。2例男性和69例女性斑贴试验阳性，男女阳性率差异无统计学意义（2/3比69/100，χ2 = 0.01，P > 0.05）；18 ~ 29岁组、30 ~ 49岁组及50 ~ 70岁组阳性率分别是34%、34%、32.4%，各组间阳性率差异无统计学意义（χ2 = 0.693，P > 0.05）。结论 化妆品不良反应最常见的表现为接触性皮炎，致病成分具有多样性，最易引起化妆品皮肤不良反应的变应原分别为硫柳汞、十二烷基硫酸钠、秘鲁香脂、布罗波尔及三乙醇胺。     

VRK2 is involved in the innate antiviral response by promoting mitostress-induced mtDNA release

Mitochondrial stress (mitostress) triggered by viral infection or mitochondrial dysfunction causes the release of mitochondrial DNA (mtDNA) into the cytosol and activates the cGAS-mediated innate immune response. The regulation of mtDNA release upon mitostress remains uncharacterized. Here, we identified mitochondria-associated vaccinia virus-related kinase 2 (VRK2) as a key regulator of this process. VRK2 deficiency inhibited the induction of antiviral genes and caused earlier and higher mortality in mice after viral infection. Upon viral infection, VRK2 associated with voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1) and promoted VDAC1 oligomerization and mtDNA release, leading to the cGAS-mediated innate immune response. VRK2 was also required for mtDNA release and cGAS-mediated innate immunity triggered by nonviral factors that cause Ca²⁺ overload but was not required for the cytosolic nucleic acid-triggered innate immune response. Thus, VRK2 plays a crucial role in the mtDNA-triggered innate immune response and may be a potential therapeutic target for infectious and autoimmune diseases associated with mtDNA release.     

Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities

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