结核分枝杆菌喹诺酮类药物耐药与犵狔狉基因突变的初步研究

摘要：目的　初步了解福建省结核分枝杆菌分离株喹诺酮类药物耐药性与犵狔狉基因突变的关系。方法　对
来源于福建省结核病耐药性监测３０ 个监测点纳入的７５ 株耐多药结核分枝杆菌分离菌株,行包含犵狔狉犃、
犵狔狉犅基因喹诺酮类药物耐药决定区（ＱＲＤＲ）序列测定,以结核分枝杆菌Ｈ３７Ｒｖ标准株ＤＮＡ 序列为参比
序列进行比较分析。结果　７５株耐多药结核分枝杆菌中,５６株氧氟沙星敏感株均未检测到犵狔狉犃基因发生
突变,１９株氧氟沙星耐药株检测到１６株（８４．２１％,１６／１９）犵狔狉犃基因发生突变,其中９株突变发生在第
９１位密码子,４株发生在第９４位密码子,３株发生在第９５位密码子,发现Ｓｅｒ９５Ａｓｎ为新突变类型;所有
菌株均未检测到犵狔狉犅基因发生突变。结论　犵狔狉犃基因突变是耐喹诺酮结核分枝杆菌耐药性的主要分子机
制;犵狔狉犃基因的突变主要发生在第９１位、９４位、９５位密码子上。
关键词：结核分枝杆菌;耐药性;喹诺酮;犵狔狉基因;突变
中图分类号：Ｒ３７８．９１１,Ｒ９７８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０７ ０６４１ ０３     

福建省结核分枝杆菌多位点可变数目串联重复序列基因分型研究

目的 了解福建省结核分枝杆菌的多位点可变数目串联重复序列基因分型(MLVA)的特征.方法 选择15个可变数目串联重复位点(VNTR),检测福建省30个耐药监测点临床分离的结核菌株,结果使用BioNumerics (Version 4.5)软件进行聚类分析.结果 313株结核菌被分为9个基因群(Ⅰ～Ⅸ),分别包含220、9、48、2、1、3、10、10、10株菌,以Ⅰ群为主(70.3％,220/313);Ⅰ群菌株异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和耐多药的耐药率与其他基因群的差异无统计学意义(P＞0.05),但利福平(RFP)耐药率为33.2％(73/220),明显高于其他群菌株RFP的耐药率20.4％(19/93),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 福建省结核分枝杆菌菌株存在明显的基因多态性,以Ⅰ群菌株为主,并与RFP耐药性具有相关性,应加强此类菌株流行的监测.     

Xpert MTB/RIF检测肺结核病患者痰培养阳性标本的效果评价

目的了解泉州地区肺结核病患者耐药状况,评价耐药实时荧光定量核酸扩增技术(Xpert MTB/RIF)检测肺结核培阳标本的效果。方法对患者痰标本进行培养,阳性标本再进行Xpert MTB/RIF检测、对硝基苯甲酸/噻吩-2-羧酸肼生长试验(PNB/TCH)菌种鉴定和比例法药敏试验。以PNB/TCH菌种鉴定和比例法药敏试验为金标准分析耐药状况、评价Xpert MTB/RIF技术与金标准的一致性。结果泉州地区初治患者耐药率22.1%,利福平(RFP)耐药率7.5%,耐多药率4.9%,耐多药占RFP耐药65.8%;复治患者耐药率50.0%,RFP耐药率31.5%,耐多药率25.0%,耐多药占RFP耐药85.7%;Xpert MTB/RIF技术检测结核分枝杆菌(MTB)的敏感性为99.7%、特异性97.4%、阳性预测值99.8%、阴性预测值96.1%,Kappa值0.96;Xpert MTB/RIF技术检测"RFP耐药"的敏感性96.2%、特异性97.8%、阳性预测值90.5%、阴性预测值99.2%、Kappa值0.92。结论泉州地区肺结核患者耐药情况严重,Xpert MTB/RIF技术检测结果快速、准确,是加强利福平耐药结核病监测的一种快速、有效的方法。     

福建省耐多药结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药水平与基因型特征分析

目的 了解福建省耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)对吡嗪酰胺(PZA)的耐药水平及基因型分布情况,分析PZA耐药水平及基因型之间的关系。方法 收集2007—2008年和2010—2011年福建省耐药监测点共119株MDR-MTB临床分离株,采用WHO推荐的方法进行耐药性检测,应用间隔区寡核苷酸分型技术(Spoligotyping)进行基因分型,对分型结果上传至SpolDB4.0数据库,并进行聚类分析。结果 119株MDR-MTB菌株对PZA的耐药率为36.97%(44/119)。耐PZA菌株对链霉素(Sm)的耐药率为70.45%(31/44),高于PZA敏感菌株对Sm的耐药率[50.67%(38/75)],差异有统计学意义(χ ²=4.45,P=0.035);耐PZA菌株对乙胺丁醇(EMB)的耐药率为81.82%(36/44),高于PZA敏感菌株对EMB的耐药率[52.00%(39/75)],差异有统计学意义(χ ²=1.58,P=0.001)。北京基因型菌株占67.23%(80/119);非北京基因型菌株占32.77%(39/119),共有16个基因型(含8个新发现的基因型),其中常见的是H家族(含H和H3)和T家族(含T1、T2、T3和T5)。北京基因型菌株对PZA的耐药率(38.75%,31/80)与非北京基因型菌株对PZA的耐药率(33.33%,13/39)间差异无统计学意义(χ ²=0.33,P=0.566)。 结论 福建省耐多药结核病患者临床分离株对PZA耐药的问题应引起重视,对PZA耐药与对Sm和EMB耐药有关;MDR-MTB菌株主要为北京基因型,北京基因型与非北京基因型菌株对PZA的耐药率未见差异。     

福建省复治肺结核患者耐药现况与其影响因素分析

摘要:目的　了解福建省复治涂阳肺结核患者耐药现状,探讨其耐药的影响因素。方法　采用统一的患者信息表收集30个监测点复治涂阳患者的社会经济和既往临床诊疗信息。培养阳性菌株采用比例法进行异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）、卡那霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）的耐药性测定。对硝基苯甲酸（PNB）培养法鉴定结核分枝杆菌复合群。采用比值比（OR）评估耐药结核病患者和耐多药（MDR）患者的危险因素。结果　复治患者男性居多（占84.15%）,总耐药率为37.32%,MDR率为15.89%,广泛耐药（XDR）率为0.35%;任一耐药顺位依次为:R（25.00%）,H（21.48%）,S（16.55%）,E（15.49%）,Ofx（7.75%）和Km（4.23%）;耐多药结核病（MDR-TB）耐药谱有10种,其中同时对S、H、R和E 耐药占46.67%;多耐药谱有14种,以耐二联药物为主（占68.00%）;治疗2次以上的患者耐药率和MDR率均明显高于治疗1次的患者OR分别为2.43,3.38;P值分别为0.005,0.001。结论　福建省复治结核病患者的耐药及MDR-TB问题仍然严重,反复多次治疗是复治患者耐药及MDR-TB的主要危险因素。     

中药污染大肠杆菌原因探讨

我们对部分中药进行抽验,检出大肠杆菌,现总结如下。一、方法与结果1.药材检验:称取粉碎前药材10克放入100ml稀释剂中,制成1:10的供试液,取此液10ml分别加入1、2、3瓶100ml胆盐乳糖(BL)增菌液中,置37℃培养18～24     

美国《Emerging InfectiousDiseases》2010年第12期有关人兽共患病论文摘译

从浅黄色果蝠（黄毛果蝠）分离到A群轮状病毒重组毒株 众所皆知,蝙蝠是病毒性动物传染性疾病的贮存宿主。我们从一只浅黄色果蝠（黄毛果蝠）的排泄物中分离到一株蝙蝠轮状病毒（蝙蝠／KE485207）,并对该毒株的遗传学特征进行报道。     

2002～2008年莆田市实施现代结核病控制策略效果评价

目的分析评价莆田市2002—2008年实施现代结核病控制策略效果。方法对2002～2008年莆田市结核病控制项目月报表、季报表、年报表及相关资料进行分析和评价。结果莆田市以县（区）为单位DOTS策略覆盖率达100％,涂阳肺结核登记率达43．97／10万,涂阳肺结核病人治愈率达90．61％,3个指标均达到卫生部要求的目标,取得了很大的社会效益和经济效益。结论莆田市通过开展世行贷款,英国赠款中国结核病控制项目（简称卫X项目）,实施现代结核病控制策略取得显著成效。     

福建省2009-2011年畲族肺结核患者登记特征分析

目的了解2009-2011年福建省登记的畲族肺结核患者特征,为畲族结核病防治工作提供依据。方法根据2009-2011年结核病管理信息系统登记的肺结核患者资料,全省登记的活动性肺结核患者有63 132例,新涂阳肺结核患者有30 353例。将患者年龄分为〈15岁、15-岁、25-岁、35-岁、45-岁、55-岁、≥65岁7个组,并根据不同职业、不同年龄等情况对登记和治疗管理的畲族活动性肺结核患者和涂阳肺结核患者的特征进行统计和分析。结果2009-2011年全省登记的活动性肺结核患者中,畲族患者有398例,占全省总数的0.6%,畲族活动性患者男女比例为2.11：1,低于全人群活动性肺结核患者男女比例（2.68：1）。不同年龄组畲族活动性肺结核患者和新涂阳肺结核患者中,均为15-岁组患者构成比最高,分别占22.1%（88/398）和24.5%（47/192）。在畲族肺结核患者不同职业分布中,农民为首位,占56.0%（223/398）。398例畲族患者中,就诊延迟184例（46.2%）,确诊延迟22例（5.5%）,畲族患者确诊延迟率较全人群确诊延迟率低。畲族涂阳肺结核患者治愈率为91.2%,新涂阳肺结核患者治愈率为91.6%。结论畲族肺结核患者在年龄、性别、职业分布上有着不同于其他人群的特点,畲族结核病控制需要重点关注农民及青壮年患者,尤其是儿童患者和学生患者的早期发现和治疗管理。