结核分枝杆菌喹诺酮类药物耐药与犵狔狉基因突变的初步研究

摘要：目的　初步了解福建省结核分枝杆菌分离株喹诺酮类药物耐药性与犵狔狉基因突变的关系。方法　对
来源于福建省结核病耐药性监测３０ 个监测点纳入的７５ 株耐多药结核分枝杆菌分离菌株,行包含犵狔狉犃、
犵狔狉犅基因喹诺酮类药物耐药决定区（ＱＲＤＲ）序列测定,以结核分枝杆菌Ｈ３７Ｒｖ标准株ＤＮＡ 序列为参比
序列进行比较分析。结果　７５株耐多药结核分枝杆菌中,５６株氧氟沙星敏感株均未检测到犵狔狉犃基因发生
突变,１９株氧氟沙星耐药株检测到１６株（８４．２１％,１６／１９）犵狔狉犃基因发生突变,其中９株突变发生在第
９１位密码子,４株发生在第９４位密码子,３株发生在第９５位密码子,发现Ｓｅｒ９５Ａｓｎ为新突变类型;所有
菌株均未检测到犵狔狉犅基因发生突变。结论　犵狔狉犃基因突变是耐喹诺酮结核分枝杆菌耐药性的主要分子机
制;犵狔狉犃基因的突变主要发生在第９１位、９４位、９５位密码子上。
关键词：结核分枝杆菌;耐药性;喹诺酮;犵狔狉基因;突变
中图分类号：Ｒ３７８．９１１,Ｒ９７８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０７ ０６４１ ０３     

福建省结核分枝杆菌多位点可变数目串联重复序列基因分型研究

目的 了解福建省结核分枝杆菌的多位点可变数目串联重复序列基因分型(MLVA)的特征.方法 选择15个可变数目串联重复位点(VNTR),检测福建省30个耐药监测点临床分离的结核菌株,结果使用BioNumerics (Version 4.5)软件进行聚类分析.结果 313株结核菌被分为9个基因群(Ⅰ～Ⅸ),分别包含220、9、48、2、1、3、10、10、10株菌,以Ⅰ群为主(70.3％,220/313);Ⅰ群菌株异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和耐多药的耐药率与其他基因群的差异无统计学意义(P＞0.05),但利福平(RFP)耐药率为33.2％(73/220),明显高于其他群菌株RFP的耐药率20.4％(19/93),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 福建省结核分枝杆菌菌株存在明显的基因多态性,以Ⅰ群菌株为主,并与RFP耐药性具有相关性,应加强此类菌株流行的监测.     

福建省第5次结核病流行病学调查结果的启示

目的分析福建省第5次结核病流行病学抽样调查结果,为改进结防工作质量提供依据。方法按照全国统一调查方法与标准,对5个流调点≥15岁居民进行症状调查、摄胸片和肺结核知晓率调查;对可疑患者行痰涂片、痰培养和社会经济情况问卷调查。结果共调查7 020人,受检率95.9%。活动性肺结核患病率427.35/10万;涂阳患病率142.45/10万;菌阳患病率156.70/10万。患者家庭人均年纯收入低于当地农村居民。防治知识知晓率为63.1%,农村(58.5%)低于城镇(82.4%)。结论福建农村肺结核患病情况仍较严重,乡村卫生院(所)仍是发现病人的重点。各级政府必须持续增加经费投入,切实减轻患者负担,开展健康促进活动,提高防治知识知晓率。     

福清市设立乡镇初筛点提高结核病人发现探讨

目的探讨在乡镇卫生院设立初筛点提高结核病发现率。方法将全市22个乡镇(农场)分成6个初筛点，由其中1个中心卫生院负责痰涂片、X线检查，经市(县)结防科定诊。结果2003年6个初筛点可疑症状者就诊率1．93％，查痰率85．8％，涂阳病人占67．2％，涂阳新登记率40．6／10万，分别比2002年提高了91．1％，14．4％，60．4％，20．1％。结论通过乡镇初筛既可提高结核病服务的可行性，又能提高涂阳病例发现。     

福建省山区公众结核病防治核心信息知晓情况调查分析

了解福建省山区公众结核病防治知识知晓率情况,为结核病控制健康促进策略的制定提供依据,福建省在建阳、宁化、永定开展公众结核病防治核心信息知晓情况调查,报道如下。1资料和方法1·1抽样方法调查采取多阶段分层系统随机抽样方法,样本户中的2名家庭成员为最后抽取的样本。     

福建省结核病控制工作模式的研究

[目的]总结福建省"三位一体"(结防机构、综合性医院和乡镇卫生院共同参与)结核病控制新模式的成效。[方法]制定工作模式评估方案,以人力资源建设、DOTS覆盖、公众防控知识、病人发现及治疗管理和社会效益等指标,对新模式进行评价。[结果]结防机构及能力建设得到加强;公众结核病防治核心信息知晓率高于全国平均水平;综合性医院转诊比例逐年增高;以县为单位的DOTS覆盖率已达100%;2005年以来新涂阳肺结核病人发现率稳定在70.0%以上,登记满1年的病人治愈率88.2%以上,圆满完成结核病防治规划目标,获得较好的社会和经济效益。[结论]福建省"三位一体"的结核病控制新模式巳逐步完善并取得初步成效,建议进一步制定和实施更有效的对策和行动并推广应用。     

福建省复治肺结核患者耐药现况与其影响因素分析

摘要:目的　了解福建省复治涂阳肺结核患者耐药现状,探讨其耐药的影响因素。方法　采用统一的患者信息表收集30个监测点复治涂阳患者的社会经济和既往临床诊疗信息。培养阳性菌株采用比例法进行异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）、卡那霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）的耐药性测定。对硝基苯甲酸（PNB）培养法鉴定结核分枝杆菌复合群。采用比值比（OR）评估耐药结核病患者和耐多药（MDR）患者的危险因素。结果　复治患者男性居多（占84.15%）,总耐药率为37.32%,MDR率为15.89%,广泛耐药（XDR）率为0.35%;任一耐药顺位依次为:R（25.00%）,H（21.48%）,S（16.55%）,E（15.49%）,Ofx（7.75%）和Km（4.23%）;耐多药结核病（MDR-TB）耐药谱有10种,其中同时对S、H、R和E 耐药占46.67%;多耐药谱有14种,以耐二联药物为主（占68.00%）;治疗2次以上的患者耐药率和MDR率均明显高于治疗1次的患者OR分别为2.43,3.38;P值分别为0.005,0.001。结论　福建省复治结核病患者的耐药及MDR-TB问题仍然严重,反复多次治疗是复治患者耐药及MDR-TB的主要危险因素。     

福清市设立乡镇初筛点提高结核病人发现探讨

目的　探讨在乡镇卫生院设立初筛点提高结核病发现率。方法 将全市22个乡镇(农场)分成6个初筛点,由其中1个中心卫生院负责痰涂片、X线检查,经市(县)结防科定诊。结果 2003年6个初筛点可疑症状者就诊率1.93%,查痰率85.8%,涂阳病人占67.2%,涂阳新登记率40.6/10万,分别比2002年提高了91.1%,14.4%,60.4%,20.1%。结论 通过乡镇初筛既可提高结核病服务的可行性,又能提高涂阳病例发现。     

福建省畲族人群结核分支杆菌IS6110DNA指纹图谱特征分析

目的分析福建省畲族人群和汉族人群结核病患者分支杆菌DNA指纹特征,探讨畲族人群结核病的分子流行病学特征。方法采用基于IS6110的PCR分型方法,对我省10个畲族乡镇调查点分离的50例畲族人群结核菌株和50例汉族人群结核菌株进行检测,用Gel-Pro analyzer4.0软件和NTSYSpc2.10e软件对DNA指纹图谱进行聚类分析。结果100株结核分支杆菌共分为4个主要类型,其中Ⅰ型(北京基因型)59株占59%,Ⅱ型38株占38%,Ⅲ型2株占2%,IV型为1株占1%。汉族病例菌株指纹为Ⅰ、Ⅱ型,以I型为主,占80%,畲族为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型,以II型为主,占56%;经χ2分析,两族病例菌株指纹的型别分布差异有显著统计学意义(P<0.01)。Ⅱ型菌株耐药率(47.4%,18/38)与Ⅰ型菌株耐药率(20.3%,12/59)差异也有显著统计学意义(P<0.05)。结论畲、汉两族主要基因型不同,汉族人群以北京基因型(Ⅰ型)流行为主,而畲族人群则以非北京基因型(Ⅱ型)为主,该型菌耐药率明显高于Ⅰ型,提示与畲族人群结核病高疫情相关,有待于进一步研究。     

固定剂量复合剂治疗结核病的效果评价

固定剂量复合剂（Fixed-dose combination，FDC），是20世纪80年代结核病化疗的又一重要进展。它是由几种主要抗结核药物按一定剂量配方制成的复合制剂，具有安全、高效、防止产生耐药、不良反应少、依从性高、便于药物管理和化疗管理等优点。国际防痨和肺病联合会（IUATLD）认为，FDC能简化治疗，减少医师处方错误、患者选择单一服药错误并能便于药物供应和管理，WHO推荐使用FDC。由于本省尚未大面积推广应用，为此，我们对国产FDC在结核病防治中的应用可行性与组合药进行对照研究。