恩格列净通过miR-497-3p/GPLD1通路调控高糖诱人肾小球微血管内皮细胞增殖凋亡的机制研究

目的:探究恩格列净(EMPA)调控人肾小球微血管内皮细胞(HRGEC)增殖、凋亡的作用机制.方法:30mmoL/L的葡萄糖诱导HRGEC建立高糖环境下的肾损伤细胞模型.恩格列净(250、500、1000nmoL/L)处理受损细胞.脂质体法将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-497-3p组(转染miR-497-3p)、si-NC组(转染si-NC)、si-鱼糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D1(GPLD1)组(转染si-GPLD1)、EMPA+miR-497-3p+pcDNA组(共转染miR-497-3p和pcDNA)、EMPA+miR-497-3p+pcD-NA-GPLD1组(共转染miR-497-3p和pcDNA-GPLD1)转染HRGEC细胞,并用30mmoL/L的葡萄糖或500nmoL/L恩格列净处理.细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞术检测细胞增殖率、凋亡率.蛋白免疫印迹(WB)实验检测细胞GPLD1、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(P21)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Caspase-9蛋白表达.双荧光素酶报告实验、RNA结合蛋白免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation assay,RIP)实验检测细胞中miR-497-3p与GPLD1的结合力.结果:与NG组相比,HG组HRGEC细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高,miR-497-3p表达显著降低(P<0.05);与HG组相比,恩格列净(250、500、1000nmoL/L)组细胞增殖率显著升高,凋亡率显著降低,miR-497-3p表达显著升高(P<0.05),选出恩格列净的最适浓度500nmoL/L.miR-497-3p显著抑制野生型GPLD1细胞的荧光活性,促进Ago2-GPLD1的表达,负向调控GPLD1的蛋白表达.过表达miR-497-3p、敲减GPLD1具有相似的促进高糖诱导HRGEC细胞增殖,抑制凋亡的作用,并上调PCNA蛋白,下调P21、Caspase-3、Caspase-9蛋白.过表达GPLD1显著削弱恩格列净、过表达miR-497-3p对高糖诱导HRGEC细胞的增殖、凋亡调控作用.结论:恩格列净促进高糖诱导HRGEC细胞增殖,抑制凋亡,其机制与调控miR-497-3p/GPLD1信号通路相关.     

利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病患者肠道菌群及脂肪细胞因子水平的影响

摘要：目的:观察利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及脂肪细胞因子水平的影响。方法:128例腹型肥胖T2DM患者随机分为两组。两组均给予常规降糖方案治疗,在此基础上,对照组加用小剂量利拉鲁肽(初始剂量0.6 mg qd, 1周后剂量增加至1.2 mg qd),观察组加用大剂量利拉鲁肽(初始剂量0.6 mg qd, 2周后剂量增加至1.8 mg qd)。治疗3个月后,比较两组血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)]、临床指标[胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹C肽、腹内脂肪含量、腰围]、肠道菌群(肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、乳杆菌)、脂肪细胞因子[脂联素、瘦素、爱帕琳肽(Apelin)-13]、Th17/Treg水平等指标变化,以及药品不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、MAGE、MODD、HOMA-IR、腹内脂肪含量、腰围、肠杆菌、酵母菌、瘦素、Th17、Th17/Treg水平等均较前明显降低,HOMA-β、空腹C肽、双歧杆菌、乳杆菌血清脂联素、Apelin-13、Treg水平等则较前升高(P<0.05);且观察组上述指标均优于对照组(P<0.05)。两组药品不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量利拉鲁肽有助于调节腹型肥胖T2DM患者脂肪细胞因子水平,改善胰岛素抵抗,纠正肠道菌群失调,控制血糖,且安全性高。     

神经生长因子在糖尿病足创面组织中表达相关性的研究进展

动物实验研究证实神经生长因子（NGF）促进创面组织血管生成、血管内皮细胞再生,促进缺血创面的愈合及糖尿病创面的愈合。通过NGF在糖尿病创面表达改变的研究,有助于NGF促进糖尿病创面愈合机制的探讨,为糖尿病足创面愈合提供新的理论依据。     

甲壳素麻油蜂蜡膏促进糖尿病足创面愈合的研究进展

慢性创面（包括糖尿病足溃疡）合适敷料的应用,创造良好的伤口愈合环境,是临床工作面临的课题。甲壳素、麻油、蜂蜡能有效促进体表创面的愈合,甲壳素麻油蜂蜡膏更能有效促进创面的愈合,为临床敷料的应用提供更多的选择。     

灯盏花乙素调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的影响

目的:探讨灯盏花乙素(Scu)调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织损伤的影响。方法:将SD大鼠随机选择10只作为对照组(Con),其余60大鼠构建DN模型，造模成功的大鼠按随机数字表法分为5组：DN组、Scu低剂量组(Scu-L组，25mg/kg)、Scu中剂量组(Scu-M组，50mg/kg)、Scu高剂量组(Scu-H组，100mg/kg)、Scu-H+LPA组(100mg/kg Scu+50μmoL/L的RhoA/ROCK信号通路激活剂LPA)。ELISA试剂盒法检测24h尿微量白蛋白(MAU)及血清生化指标；HE染色、Masson染色观察肾组织损伤情况；RT-qPCR及Western blot检测TGF-β1、VEGF、PTEN水平；Western blot检测RhoA/ROCK通路蛋白水平。结果:Con组大鼠肾小球形态结构正常；DN组肾小球形态结构异常，肾小管出现水肿以及坏死现象，鲍曼囊出现粘连现象且出现大面积的蓝染胶原纤维沉积；Scu处理后，肾小管水肿以及坏死现象减少，肾小球形态结构变得较为规则，鲍曼囊腔缩小，且蓝染胶原纤维沉积减小。与Con组相比，...