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1.
目的:近年来已有证据表明了DAD3受体(D3R)与腺苷受体(A2aR)参与帕金森氏症、精神分裂症和毒品成瘾性的病理过程。本实验室长期研究左旋千金藤啶碱(SPD)为代表的四氢原小檗碱同类物(THPBs)的D1激动-D2阻滞双重作用,新近又发现SPD对D3R有较强的亲和力。本的目的是探索D3R和A2aR在不同的功能水平上是否存在着拈抗或激动的受体间相互作用,同时研究SPD对这两种受体的作用关系。方法和结果:神经嗜铬细胞瘤PC12细胞株(称为非克隆细胞株)能稳定表达内源性A2aR,通过将体外构建含D,R基因的质粒转入PC12细胞株, 相似文献
2.
DA耗竭对缺血性纹状体CaM KⅡ活性及磷酸化的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
为了探讨DA耗竭对纹状体神经元缺血性损伤的保护作用是否与CaM KⅡ的参与有关,建立了损毁大鼠黑质+四动脉阻断前脑缺血的复合模型,采用同位素^32P掺入法、放射自显影和CaM KⅡ及磷酸化CaM KⅡ(p-CaM KⅡ)免疫组织化学方法,研究了DA耗竭对纹状体缺血CaM KⅡ活性、自身磷酸化、含量和细胞内分布的影响。发现损毁黑质、耗竭DA可逆转由缺血引起的纹状体CaM KⅡ酶活性及免疫活性下降,减 相似文献
3.
目的 观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)对大鼠海洛因强化效应和自发活动度的影响.方法 雄性SD大鼠14只,用固定比率强化程序建立大鼠海洛因自身给药行为模型,模型建立后动物随机分为2组(n=7):L- THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量L-THP对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):溶媒组、L-THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组.观察腹腔注射不同剂量L-THP或等量溶媒对大鼠自发活动度的影响.结果 在固定比率程序测试中,L- THP(2.5,5.0 mg/kg)可显著抑制大鼠海洛因自身给药行为,与基值相比差异均有统计学意义(P<0.01).在自发活动度测试中,与溶媒对照组相比,L-THP 2.5 mg/kg组活动度无显著性差异(P>0.05),而L-THP 5.0 mg/kg组活动度显著降低(P<0.05).结论 L-THP 2.5 mg/kg组可降低大鼠海洛因的强化效应,且不会影响其活动度. 相似文献
4.
用家兔离体血管环方法,研究左旋千金藤啶碱(lSPD)对外周血管DA1和DA2受体亚型的作用。结果表明,lSPD使DA1受体激动剂FODA诱发的肾、肺和肠动脉以及DA2受体激动剂PBDA诱发的肠和股动脉舒张反应的量效曲线非平行右移,最大反应(Emax)降低,均呈非竞争性拮抗;lSPD本身还可使肾和肺血管产生轻度的浓度依赖性舒张反应,表现为DA1受体激动剂的作用特性。提示lSPD为外周血管DA1和DA2受体的混合性阻滞剂并兼有DA1受体部分激动剂的双重作用特性。 相似文献
5.
6.
左旋千金藤立定和12-氯斯阔任旋光异构体对黑质多巴胺神经元放电活动的比较(英文) 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:比较左旋千金藤立定((-)-stepholidine,(-)-SPD)和12-氯斯阔任(12-chloroscoulerine,CSL)对黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(DA)神经元放电的影响。方法:麻痹大鼠上的胞外单单位记录。结果:在大鼠,(-)-SPD,(-)-,(±)-和( )-CSL减弱iv 10μg·kg~(-1)阿朴吗啡引起的放电抑制。ED_(50)值分别为15.1(11.9—19.4),7.8(7.0—8.7),12.6(2.0—17.9)μg·kg~(-1)和2.9(2.6—3.3)mg·kg~(-1)。(-)-CSL比(-)-SPD强1倍,比( )-CSL强371倍。在利血平化大鼠,(-)-SPD,(-)-,(±)-,和( )-CSL减弱4mg·kg~(-1)SKF-38393引起的放电抑制。ED_(50)值为0.53(0.51—0.55),0.51(0.43—0.60),1.2(0.7—2.0)和5.9(4.9—7.1)mg·kg~(-1)。(-)-CSL的强度与(-)-SPD相似,比( )-CSL强11倍。结论:(-)-SPD和CSL是D_1/D_2混合性阻滞剂。(-)-CSL最强,( )-CSL最弱。 相似文献
7.
慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D1和D2受体密度和更新… 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:观察慢性给予左旋千金藤立定(SPD)对纹状体多巴胺(DA)受体密度和更新率的影响,推论SPD的药理性质。方法:应用EEDQ失活DA受体,用放射受体结合分析法测定受体的密度,计算有关的动力学参数。结果:慢性给予SPD21d便纹状体D1与D2受体密度分别增加41.5%和43.7%。并且慢性给予SPD改变DA受体的更新率,使D1受体的生成速度由对照组的1.77pmol·h^-1/g protein 相似文献
8.
9.
目的:研究四氢原小檗碱类(THPB)对脑内多巴胺受体D_1和D_2亚型的结合特性,并阐明它们之间的构效关系.方法:放射配位体测定结合双位点模型分析.结果:4个THPB与D_1受体以R_H和R_L双位点结合,它们在C_2和C_9或C_2和C_(10)位有两个羟基,另外11个THPB与D_1受体以单位点结合.对于D_2受体,11个被检测的化合物均以单位点结合,其中,在C_2位有羟基的THPB亲和力最强.结论:在C_2和C_9或C_2和C_(10)位有双羟基的THPB具有D_1受体激动剂的内在活性,其它THPB则无此活性.11个THPB均为D_2受体拮抗剂. 相似文献
10.
左旋四氢巴马汀和它的第二代新药——左旋千金藤啶碱的药理研究进展 总被引:23,自引:0,他引:23
一.从左旋四氢巴马汀到左旋千金藤啶碱左旋四氢巴马汀(l-tetrahydropalmatine,l-THP)和左旋千金藤啶碱(l-Stepholidine,l-SPD)同属于四氢原小檗碱同类物(tetrahydro-proto-berberines,THPB),有相同的化学结构母核(图1)。l-SPD在C_2和C_(10)位由OH基取代OCH_3基,使药理作用出现不少新特点,经临床试用,可望成为有价值的第二代新药。l-SPD的发现与作者近年来研究ι-THP 相似文献