重组人粒细胞集落刺激因子对脑缺血再灌注大鼠的神经保护和血管再生作用

目的利用局灶性脑缺血再灌注模型,观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对脑缺血大鼠的神经保护和血管再生作用。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,生理盐水对照组,rhG-CSF治疗组。线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)模型,模型缺血90min时再灌注,治疗组予rhG-CSF 50μg/(kg·d),连续5d。每只大鼠均于治疗结束后分别进行神经功能缺损评分。采用免疫组化法检测CD105、VEGF的表达。结果 (1)病死率:对照组病死率为53.85%,rhGCSF治疗组为25%,差别有统计学意义(P0.05)。(2)神经功能评分:治疗后24h,对照组和治疗组较假手术组评分均明显上升,有显著性差异(P0.05)。治疗后7d和14d,治疗组较对照组神经功能恢复较好(P0.05)。(3)免疫组化结果:对照组及治疗组大鼠的CD105、VEGF阳性表达高于假手术组,治疗组的CD105、VEGF阳性表达要高于假手术组和对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 rhG-CSF具有神经保护作用,能促进缺血区脑组织血管再生,其神经保护作用可能与促进血管再生有关。     

奥沙利铂加氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察

目的探讨奥沙利铂加氟尿嘧啶在晚期食管癌中的治疗价值。方法将我院收治的60例晚期食管癌患者按照治疗方法的不同分为观察组和对照组,对照组给予顺铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶治疗,观察组给予奥沙利铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶,比较两组患者的近期疗效、不良反应以及生活质量。结果观察组的总有效率为43.3%,对照组的为40.0%,无统计学意义(P>0.05)。两组的中位进展时间也无统计学意义(P>0.05)。但观察组在恶心、呕吐、腹泻等不良反应的发生率显著低于对照组,生存质量显著高于对照组(P<0.05)。结论奥沙利铂加氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效满意,不良反应较少,是较为安全有效的化疗方案。     

PD-1单抗Pembrolizumab治疗28例晚期肺癌的有效性及安全性观察

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体(单抗)Pembrolizumab治疗晚期肺癌的疗效和毒副反应。方法28例晚期肺癌患者,均接受PD-1单抗Pembrolizumab治疗,评价其近期疗效和毒副反应发生情况。结果28例患者中,3例患者于治疗1个月内因原发肿瘤进展、病情加重而死亡。其余25例患者,完全缓解1例、部分缓解4例、疾病稳定14例、疾病进展6例,客观反应率20.0%(5/25),疾病控制率76.0%(19/25)。可评价疗效的25例患者中位无进展生存期(PFS)为5.1个月,95%CI=(2.9,7.4)。28例患者常见的不良反应为疲乏5例(17.9%)、发热4例(14.3%)、免疫相关性肺炎6例(21.4%),其次为甲状腺功能减退3例(10.7%)、皮疹2例(7.1%)、腹泻2例(7.1%)、甲状腺功能亢进1例(3.6%)、心脏毒性1例(3.6%)。结论PD-1单抗Pembrolizumab对晚期肺癌疗效可,毒副作用可耐受。     

卫生事业单位流动人员人事档案管理调查分析

通过调查20家卫生事业单位，对流动人员人事档案管理进行调查分析。结论①流动人员人事档案管理工作重视不够②流动人员人事档案管理工作不规范③流动人员人事档案管理人员素质亟待加强④加强事业单位流动人员人事档案管理的对策     

大面积脑梗死患者血清 let-7f 表达的初步研究

目的：本研究拟初步探讨let‐7f与大面积脑梗死的诊断及发展的相关性。方法采用前瞻性队列研究方法,收集神经重症IC U的缺血性脑卒中患者血标本（128例）,并收集年龄、性别匹配的正常人群、脑出血患者作为对照。将血清标本进行miRNA提取、反转录及实时荧光定量PCR ,以检测血清中let‐7f的相对表达量。结果血清let‐7f在大面积前循环脑梗死患者中表达较正常人群显著下调（ P＜0.05）;在后循环脑梗死患者中的表达水平较正常人群无显著性差异。血清let‐7f在大面积脑梗死合并出血转化患者中表达较正常人群显著上调（ P＜0.05）,但较脑出血患者无显著性差异。血清let‐7f在脑出血患者中的表达水平较正常人群显著上调（ P＜0.05）。血清let‐7f在非大面积脑梗死患者中的表达水平较正常人群显著上调（P＜0.05）,但低于脑出血患者。血清let‐7f表达水平与肺部感染无显著性差异（P＞0.05）。血清let‐7f与脑出血或脑梗死合并出血呈高度正相关性,其次与梗死面积呈负相关。结论血清let‐7f表达水平对于大面积前循环脑梗死的诊断及发展具有一定的相关性。     

PI3K／Akt相关基因多态性与胃癌含铂化疗方案疗效的关系分析

目的 探讨PI3K／Akt信号通路中第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）和磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α（PIK3CA）的单核苷酸多态性（SNPs）与晚期胃癌含铂化疗方案疗效的关系。方法 采用Haploview 软件从国际人类基因组单体型图计划（Hap Map）公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出PTEN基因的4个标签SNPs（rs532678、rs926091、rs11202609、rs17431184）及PIK3CA基因的3个标签SNPs（rs2459693、rs3729679、rs12494623）。收集2012年1月至2015年12月158例晚期胃癌患者外周血标本并采用Sequenom MassArray质谱阵列技术对待检样本的以上7个SNPs进行基因分型;采用RECIST 11版标准评价以上患者接受含铂化疗方案2个周期的近期疗效,以CR+PR为敏感组、SD+PD为不敏感组,分析化疗敏感情况与以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果 158例晚期胃癌患者PTEN及PIK3CA基因7个SNPs的基因型及等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡。158例患者经2个周期化疗后共有化疗敏感者83例（CR 3例、PR 80例）和不敏感者75例（SD 42例、PD 33例）。PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂化疗方案的敏感性有关,其中携带突变等位基因者（rs3729679 G,rs12494623 T）的化疗敏感率较低,且化疗不敏感的风险显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其余PIK3CA SNPs和PTEN SNPs位点基因分布与化疗敏感率及不敏感风险均无关（P＞0.05）。结论 PIK3CA rs3729679、rs12494623 SNPs与晚期胃癌含铂方案化疗敏感性有关,且携带rs3729679 G或rs12494623 T等位基因者的化疗不敏感风险较高,对于预测晚期胃癌含铂化疗方案的疗效有一定价值。     

结节病19例临床分析

目的探讨结节病的临床特点,提高对结节病的认识及诊治水平。方法对19例经病理组织学检查确诊的结节病患者的临床资料进行分析。结果发病年龄在32～65岁,40岁以上患者占78.9%,女性多于男性。临床表现主要有咳嗽、咳痰、胸闷气短、体重下降、心脏受累、皮肤结节及红斑等。多数患者可见淋巴细胞计数减低,胸部X线分期以Ⅰ期和ⅡA期多见,皮肤活检、外周淋巴结活检以及支气管镜下活检阳性率较高。结论结节病临床表现及各项检查无明显特异性,应尽可能进行病理学检查并结合临床资料综合判断方能确诊。     

反相高效液相色谱法检测小鼠血浆中FG020326方法的建立

目的建立测定多药耐药(multidrugresistance,MDR)逆转剂FG020326在KM小鼠血浆中血药浓度的方法。方法将KM小鼠(20·0~25·1)g随机分组,每组6只,♀♂各半,尾静脉注射,给药量为30mg·kg-1,分时取血、处理。采用反相色谱柱,应用外标法测定FG020326在KM小鼠血浆中的血药浓度。结果在所建立的方法学下,FG020326的保留时间为7·9min;标准曲线为Y^=0·0144X-0·0285(r=0·9998),在162·5~41600μg·L-1血浆浓度范围内呈良好的线性关系,最低检测浓度40μg·L-1(S/N=3);在650、2600、20800μg·L-1低、中、高3个浓度下的绝对回收率为68·66%~84·63%,相对回收率为92·58%~110·88%;日内及日间RSD均小于3·2%(n=5)。在室温及冷冻-解冻试验中,FG020326具有良好的稳定性,RSD分别小于1·3%和6·0%。尾静脉单次给药后,FG020326在体内过程符合二室模型,T12α为0·088h,T21β为5·33h,AUC0~∝为14183h·μg·L-1,Vd为0·37L。结论该方法快速、准确、简便,能够满足FG020326药代动力学研究要求。     

腺苷A1受体对杏仁核点燃癫痫大鼠海马神经元损伤作用机制

目的 探讨腺苷A1受体活性对点燃癫痫大鼠海马神经元损伤的作用.方法 选择84只SPF级雄性Wistar大鼠,根据随机数字表法将动物分为正常组、致痫组、致痫+腺苷A1 R拮抗剂(8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤,DPCPX)组、致痫+腺苷A1 R激动剂(2-氯化腺苷,2-CADO)组,每组21只.致痫组、致痫+DPCPX组、致痫+2-CADO组采用电刺激点燃癫痫模型.正常组未进行手术和电刺激致痫等处理;致痫组癫痫模型建立成功前后未注射任何药物;致痫+DPCPX组大鼠癫痫模型建立成功前1 h和成功后1 h尾部静脉注射0.3 mg/kg DPCPX;致痫+2-CADO组大鼠癫痫模型成功前1 h和成功后1 h尾部静脉注射0.6 mg/kg 2-CADO.采用苏木精-伊红染色法和TUNEL神经元凋亡测定法观察各组在癫痫模型建立成功后1 d、15 d、30 d时的海马CA3区组织学病理变化及神经元凋亡指数(AI)变化情况.结果 致痫组、致痫+DPCPX组、致痫+2-CADO组动物在点燃癫痫后1 d、15 d、30 d均出现不同程度的神经元细胞排列松散无规则,轮廓模糊,边缘欠清晰,胞核萎缩,胞浆空泡等神经元结构损害;相同时间点,致痫+DPCPX组的神经元结构损害程度较致痫组加重,致痫+2-CADO组较致痫组减轻.正常组在不同时间点的AI变化不明显(P>0.05),致痫组、致痫+DPCPX组、致痫+2-CADO组的AI随着癫痫发作时间的延长,AI逐渐增加(P<0.05);在相同时间点,致痫组、致痫+DPCPX组、致痫+2-CADO组的AI均明显高于正常组(P<0.05),致痫+DPCPX组的AI均明显高于致痫组(P<0.05);致痫+2-CADO组的AI明显低于致痫组和致痫+DPCPX组(P<0.05).结论 癫痫发作会引起神经元损伤和凋亡,其可能与腺苷A1 R活性降低,兴奋性氨基酸谷氨酸浓度增加有关,谷氨酸兴奋性增加可诱导神经元凋亡,这可能是癫痫发作后神经元损伤的机制之一.     

抗NMDA受体脑炎临床研究

目的探讨抗N‐甲基‐M‐天冬氨酸受体脑炎的发病率、病因及发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后,以增加临床医生对该病的认识。方法对1例伴畸胎瘤的抗NMDA受体脑炎患者的临床资料进行总结。结果患者有典型的临床表现,血及脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性,经手术切除肿瘤及免疫治疗后,预后良好。结论抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性疾病,漏诊误诊率高,血清和（或）脑脊液抗 NMDA 受体抗体阳性可诊断该病。早发现、早诊断、早治疗可缩短病程、改善预后。