克唑替尼治疗C-MET和ALK基因双驱动共存型肺腺癌的临床疗效分析

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)开启了肺癌个体化治疗的新领域,而以间变性淋巴瘤激酶( ALK )、肝细胞生长因子受体 C ( C-MET)为主要靶点的克唑替尼于2011年8月26日获得美国食品与药物管理局批准使用[1-4]。通常认为,表皮生长因子受体( EGFR)和ALK、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因( KRAS)在非小细胞肺癌( NSCLC)中是互斥的,但Ulivi等[5]分析252例患者的EGFR与ALK,EGFR与KRAS以及ALK 与KRAS 基因双突变概率分别为1.6%,1.1%和2.5%。本文回顾性分析诊断C-MET和ALK双驱动共存型3例患者的临床资料并复习国内外相关文献,探讨双阳性患者服用克唑替尼的疗效及预后。     

阿帕替尼治疗肺鳞癌1例

患者女性,57岁,无吸烟史。因咳痰伴痰中带血1个月于2012年3月就诊陆军总医院,PET-CT检查提示：右肺癌,肺门、纵隔多发淋巴结转移,L2骨转移。免疫组织化学检测：肺来源可能性大。心包积液检测示：查见鳞癌（图1）,EGFR基因突变阴性。诊断为：1）右肺鳞癌Ⅳ期（pT4N3M1）,肺门、纵隔多发淋巴结转移癌,骨转移癌,心包积液。2）高血压Ⅲ级高危。患者拒绝放、化疗,服用靶向药物治疗。遂于2012年3月开始口服靶向药物吉非替尼250 mg qd。2个月疗效评价：疗效稳定（SD）,见图2。2015年7月患者出现腰部疼痛,2015年9月16日复查胸部CT示：双肺部多发结节,右肺部结节明显增大。考虑其为缓慢进展,继续给予患者服用吉非替尼并加用甲磺酸阿帕替尼500 mg qd。因患者为高血压Ⅲ级,服阿帕替尼期间严密监测患者血压、定期复查尿常规。患者耐受情况好,未见明显不良反应。2个月后复查CT示：肺部,疗效评价病灶稳定（SD）,见图3。患者2016年2月5日因出现头痛、四肢抽搐,外院胸部CT提示病变进展（PD）。阿帕替尼无疾病生存期为5个月余。经激素、利尿、放疗对症治疗后,头痛及四肢抽搐缓解,改行阿帕替尼联合AZD9291治疗。2016年3月7日患者复查骨扫描未见新发骨转移癌灶,胸部CT提示肺病灶未见增大,疗效评价SD,现患者正在随访中。