反相高效液相色谱法同时测定伊马替尼及伏立康唑血药浓度

目的:建立同时测定人血浆中伊马替尼及伏立康唑浓度的高效液相色谱法。方法:血桨样品经乙酸乙酯-正己烷(75∶25)萃取,选择卡马西平为内标,氮吹浓缩、复溶后采用HPLC分析。ZORBAX SB-C18柱反相柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-醋酸铵缓冲液(25 mmol·L^-1 CH_3COONH_4,CH_3COOH调pH值至4.5)=20∶32∶48(V/V/V),检测波长264 nm,流速为1 mL·min^-1,柱温35℃,进样量为20μL。结果:伊马替尼、伏立康唑血药浓度线性范围分别为0.10~5.00μg·mL^-1和0.10~6.00μg·mL^-1,两者的线性均良好(r分别为0.998和0.999),最低定量下限均为0.10μg·mL^-1。伊马替尼和伏立康唑低、中、高质量浓度的提取回收率分别为69.21%,71.23%,73.53%和76.23%,78.12%,79.34%,二者批内RSD均小于15%。结论:该方法简便、快速、灵敏度高可满足同时检测伊马替尼和伏立康唑的临床血药浓度监测及药动学研究。     

非甾体抗炎药致重症药疹文献汇总分析

目的：以临床实例出发探讨非甾体抗炎药致重症药疹的特点和关联性,为临床用药安全提供参考。方法：通过检索1970-2017年国内外期刊数据库公开报道的非甾体抗炎药致重症药疹的病例,提取文献中患者年龄、性别、致ADR药物、重症药疹类型等信息进行统计和分析。结果：非甾体抗炎药致重症药疹文献49篇,共计病例49例。其中单一用药致重症药疹病例有27例,联合用药22例;49例非甾体抗炎药致重症药疹中发生率最高为对乙酰氨基酚,其次为吡罗昔康、布洛芬、依托考昔;非甾体抗炎药致重症药疹平均潜伏期为（7.88±10.42）d,其中致药物超敏反应综合征潜伏期最长,可长达（36.50±14.20）d;大部分患者停药后好转,1例因中毒性表皮坏死松解征死亡。结论：非甾体抗炎药致重症药疹具有潜在的危险性,临床应用时应提高警惕,以减少重症药疹给患者带来的危害。     

儿童万古霉素血药谷浓度与临床结局相关性的 meta 分析

目的运用meta分析方法评价儿童万古霉素血药谷浓度与临床疗效及安全性的关系。方法全面检索PubMed、Elsevier、Web of Science、Medline、Clinicaltrials.gov、Cochrane Library、CBM、CNKI及万方等数据库,收集万古霉素用于儿童感染性疾病治疗的研究资料,用Cochrane系统评价方法筛选文献,评价纳入文献的质量,并提取纳入特征信息,进行meta分析。结果评估包括临床有效率,肾、肝、耳毒性发生率及病死率。结果共纳入20篇文献,包括3 204例使用万古霉素的儿童。Meta分析结果显示,与万古霉素谷浓度≤10μg/m L相比,谷浓度10μg/m L患儿的临床有效率更高(OR=2.59,95%CI:1.33~5.05,P0.05),肾毒性发生率更高(OR=3.63,95%CI:2.31~5.7,P0.05),耳毒性发生率更高(OR=2.43,95%CI:1.25~4.72,P0.05),病死率更高(OR=2.41,95%CI:1.13~5.14,P0.05);万古霉素谷浓度与肝毒性不相关。亚组分析结果显示,与万古霉素谷浓度10~15μg/m L相比,谷浓度15μg/m L的患儿肾不良反应发生率更高(OR=2.54,95%CI:1.59~4.08;P0.05),临床有效率差异无统计学意义(OR=0.59,95%CI:0.17~2.03;P0.05)。结论万古霉素血药谷浓度≤10μg/m L,临床治疗效果欠佳,不良反应发生率较低;谷浓度15μg/m L,不良反应发生率较高,临床治疗效果与10~15μg/m L相当,故谷浓度在10~15μg/m L比较合适。