柚皮苷激活Maxi K对糖尿病心脏的保护作用

目的探讨柚皮苷(naringin, NA)通过激活大电导钙激活钾离子通道(the large conductance Ca;activated K;channels, Maxi K)对糖尿病心肌病的保护作用。方法高脂饲料喂养SD大鼠,随后腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型。造模后随机分为模型组(DCM),柚皮苷治疗组(NA),柚皮苷+Maxi K特异性抑制剂治疗组(NA+PAX),每组8只大鼠。治疗组大鼠连续给药12周,定期检测血糖。结束后观察大鼠心功能、形态及纤维化改变;并检测心脏Maxi K的α及β亚基变化。结果超声显示NA可部分恢复大鼠心功能,而特异性阻断Maxi K后,NA对心脏的保护作用明显下降;纤维化分析显示NA治疗后可降低大鼠胶原蛋白及纤连蛋白表达,该作用可被PAX部分逆转;而Western blot结果显示Maxi Kα及β亚基在DCM组表达下降,NA治疗后无明显改变。结论柚皮苷通过促进细胞膜表面Maxi K通道开放而非增加其表达产生对糖尿病大鼠的心脏保护作用。     

左旋紫草素对大鼠重症急性胰腺炎并发急性心肌损伤的保护作用研究

目的 探讨左旋紫草素对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性心肌损伤(AMI)的保护作用.方法 24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP模型组与左旋紫草素干预组(20 mg/kg),每组8只.采用L-精氨酸腹腔注射制备SAP模型,并于术后24 h内腹腔注射左旋紫草素进行干预治疗.HE染色观察胰腺及心肌组织病理变化;酶联免疫吸附剂测定法测定各组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平;蛋白质印迹技术检测各组心肌半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-1)、炎性小体(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达;DHE荧光探针法检测各组心肌活性氧ROS含量.结果 与假手术组相比,SAP模型组大鼠胰腺和心肌组织损伤严重,血清CK-MB、TNF-α、IL-1β水平增加,Caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平增高,心肌ROS水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与SAP模型组比较,左旋紫草素干预组大鼠胰腺和心肌组织损伤程度得到改善,血清CK-MB、TNF-α、IL-1β水平降低,Caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平减少,心肌ROS水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 左旋紫草素可减轻SAP并发的AMI,其机制可能与抑制心肌组织NLRP3炎性小体过度活化有关.     

左旋紫草素通过减轻坏死性凋亡抑制高糖心肌细胞炎症的作用研究

目的 研究左旋紫草素抑制高糖心肌细胞炎症的机制.方法 培养H9 C2心肌细胞株,分为正常糖对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)和左旋紫草素低、中、高浓度(25、50、100μmol/L)分别预处理30 min的高糖组.CCK8测定各组心肌细胞活力;ELISA测定各组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达;2,7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针测定活性氧簇ROS水平;蛋白质印迹技术检测坏死性凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达;Hoechst 33258核染色测定心肌凋亡细胞数量.结果 高糖处理H9 C2心肌细胞24 h能明显降低细胞存活率、增加ROS生成,升高TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平,上调Cleaved Caspase-3及Cleaved PARP蛋白表达和增加凋亡细胞数量.左旋紫草素可抑制高糖诱导的心肌细胞损伤,升高细胞存活率,降低ROS生成,降低TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子水平,减轻凋亡细胞数量及坏死性凋亡蛋白Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达,呈剂量依赖性.结论 左旋紫草素抑制高糖心肌细胞炎症可能是通过降低坏死性凋亡实现.     

高效液相色谱法测定五参安神胶囊中丹参酮ⅡA的含量

目的建立五参安神胶囊中丹参酮ⅡA含量的测定方法。方法甲醇超声处理样品及对照品后,采用高效液相色谱法,Agilent Zorbax B-C18柱,以甲醇-水（85∶15）为流动相,检测波长270 nm,流速为1.0 ml/min对其进行测定。结果丹参酮ⅡA在浓度为5～120μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999,平均加样回收率为100.76%,RSD0.33%。结论该方法简便,结果准确,可用于五参安神胶囊的质量控制。     

马尼地平脂质体的制备及其质量研究

目的优选马尼地平脂质体的处方和制备工艺,并对其进行质量研究。方法采用乙醇注入法制备马尼地平脂质体,并对其形态学、粒径、包封率、初步稳定性等性质进行了研究。结果在透射电子显微镜下观察,制备的马尼地平脂质体为均匀的球状或近球状,平均粒径为233．9nm,包封率为89．6％,脂质体4℃放置稳定。结论选择乙醇注入法优化工艺制备马尼地平脂质体稳定可行,为进一步开发马尼地平新制剂提供了实验依据。     

桑杏护肺颗粒治疗大鼠放射性肺纤维化的实验研究

目的:观察桑杏护肺颗粒对放射性肺纤维化模型大鼠的肺保护作用。方法:SD雄性大鼠64只,随机分为空白组、模型组、强的松组(3.125mg/kg)、桑杏护肺颗粒高、中、低剂量组(分别按生药总量20 g/kg/d、10 g/kg/d、5g/kg/d剂量给药)。直线加速器对除空白组外所有大鼠行单次全胸照射,辐射总量14 GY,建立放射性肺损伤模型,造模第二日起按剂量给药。于造模后第4、8、12、16、20、24、28、32w,取大鼠尾静脉血,采用ELISA法检测各组血清炎症因子IL-6、TNF-α改变情况。在造模32w后,处死大鼠收集其肺组织,灌洗后行石蜡包埋、切片。采用HE、Masson染色,并使用肺泡炎评分(Szapiel评分)评价各组肺组织损伤及纤维化程度。结果:与空白组相比,辐射引起大鼠肺泡结构破坏,胶原增生。造模16周数据显示各剂量桑杏护肺颗粒治疗均可有效缓解辐射所致IL-6及TNF-α上升;20周与28周时,高剂量桑杏护肺颗粒组IL-6及TNF-α水平分别下降至阳性对照组水平,但中、低剂量组仍显著高于阳性对照组。结论:高剂量桑杏护肺颗粒可有效减轻大鼠放射性肺损伤,改善继发性纤维沉积,有望作为放射性肺纤维化辅助治疗药物。     

盐酸普萘洛尔口腔崩解片的研制及其质量评价

目的研究盐酸普萘洛尔口腔崩解片的处方、制备工艺和质量评价。方法以崩解时限、外观为考察指标,采用正交设计试验,筛选盐酸普萘洛尔口腔崩解片处方。通过直接压片法制备样品,并测定体外崩解时间及溶出度等质量评价指标。结果所得片剂完整光洁,口感良好,能在15 s内崩解完全,2 min内体外溶出度超过98.45%。结论所用处方和工艺可制备质量优良的盐酸普萘洛尔口腔崩解片。     

龙胆苦苷对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及其机制研究

目的：观察龙胆苦苷对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织氧化应激反应和转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响,探讨龙胆苦苷防治腹膜纤维化的作用机制。方法：通过4.25%高糖腹膜透析液（100 mL/kg;每天1次）联合脂多糖（0.6 mg/kg;第1、3、5、7天注射）构建大鼠腹膜纤维化模型。将30只雄性SD大鼠随机分为5组：生理盐水组、模型组及低、中、高剂量（30、60和120 mg/kg）龙胆苦苷组,每组6只。透析28 d后行1 h腹膜功能试验：测定超滤量、初始腹透液与透出液葡萄糖比值、透析液与血浆尿素氮比值及葡萄糖转运量。取大鼠壁层腹膜进行腹膜病理形态学观察,计算腹膜厚度。取腹主动脉血检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。免疫组化检测各组大鼠腹膜组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、上皮钙黏素（Ecadherin）和I型胶原（COL I）的表达情况。Western blot检测各组大鼠腹膜组织中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果：透析28 d后,经腹腔注射4.25%高糖腹膜透析液及脂多糖建立的腹膜纤维...     

羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素生物合成的机制研究

目的:探讨羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素合成的相关机制。方法:利用CCK-8检测4种山椒素对人卵巢颗粒细胞系(KGN细胞株)增殖的影响；Elisa法检测4种山椒素对KGN细胞雌二醇合成的影响；RT-qPCR检测KGN细胞芳香化酶基因；Western blot法检测芳香化酶蛋白及相关通路蛋白。结果:羟基γ-异山椒素抑制雌二醇生物合成效果最佳[半抑制浓度(IC₅₀)=(16.63±0.39)μmol·L^-1],并且在该浓度下对KGN细胞的增殖无明显抑制作用。在羟基γ-异山椒素干预后，芳香化酶基因和蛋白表达水平显著下降(P<0.05),且芳香化酶的活性未受到明显影响；同时，羟基γ-异山椒素能显著降低P-CERB,P-AKT,P-p38蛋白的表达(P<0.05)。结论:羟基γ-异山椒素可能通过抑制p38/MAPK和PI3K/AKT通路的激活，降低CREB的磷酸化，抑制芳香化酶转录，最终抑制KGN细胞雌激素生物合成。