高效液相法研究-7氨基-3-[(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑)-巯甲基]-Δ~3-头孢霉烷酸的制备工艺

利用高效液相(HPLC)法追踪研究合成反应,能定量地反映出原料及各中间产物在一定反应条件下的相对浓度变化情况,从而为研究合成工艺提供方便。 7-氨基-3-[(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑)-巯甲基]-Δ~3-头孢霉烷酸(7-ATCA)是制备头孢孟多(Cefama-ndole)、头抱甲肟(Ccfmenaxine)、头孢哌酮(Cefo-perazone)等的重要中间体。7-ATCA可由7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)与1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑缩合制备,此反应既可在水相中进行,也可在无水有机溶剂(特别是无水乙腈)中进行。 当7-ACA与1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑在一定温度(30℃～100℃)下完全溶解于稀氨水(pH=8.0)后,定时定量移取微量反应液,稀释后作HPLC追踪研究,结果表明反应物7-ACA及产物7-ATCA有严重分解。反应进行时,当产物浓度上升至最高点后,继续延长反应时间,产物浓度几乎直线降低。使     

甲基三唑氯安定的中枢药理作用研究

甲基三唑氯安定是一种新的苯二氮(艹卓)类衍生物。本研究证明这种化合物有明显的镇静作用和加强硫喷妥钠的催眠作用。它对摘除嗅系大鼠所致的各种异常行为均有明显的对抗作用,说明它有安定作用。该药对大鼠声源性发作,小鼠最大电休克发作和药物性惊厥均有对抗作用,为一广谱抗惊药。甲基三唑氯安定还有肌肉松弛作用和加强吗啡的镇痛效应。它的急性毒性很低,治疗指数大,安全范围宽,很有希望成为一个新的较好的镇静、催眠、安定和抗癫痫药。     

4-烃氨基-6-苯基嘧啶类化合物的合成及抗惊活性的初步研究

前文曾报道,在研究桂皮酰胺类化合物构效关系的基础上设计合成的3-烷基-6-苯基-4(3H)-嘧啶酮类化合物多数有抗惊活性,但比预期的弱,其中苯环不带取代基的6-本基-4(3H)-嘧啶酮(Ⅰ)抗惊作用较强(MES ED_(50) 91·7 mg/kg)。为找到抗惊作用更强的化合物,我们设想将Ⅰ环上4位氧原子改变成氮原子从而得到4-氨基-6-苯基嘧啶类化合物(Ⅱ),仍保持苯环与嘧啶环共轭系统不变,再以不同烃基取代氨基氮上的氢原子,可得到脂溶性不同,局部空间     

西咪替丁中间体4-羟甲基-5-甲基咪唑的制备

西咪替丁(Cimetidine)生产的中间体5-甲基-4-咪唑羧酸乙酯(1)还原成4-羟甲基-5-甲基咪唑(2)的方法很多,文献报道有用氢化锂铝~[1～3]、金属钠-液氨~[4,5]、金属钠-甲醇~[6]、钾硼氢-三氯化铝~[7]、电解~[8,9]及三烷基铝~[10]等几种还原法。这些方法中只有少数适于工业生产,如钾硼氢-三氯化铝法的还原、缩合二步连乘收率达68～70％~[7]。我们采用金属钠-液氨-叔丁醇的体系进行还原,     

溃消净的药理作用研究

溃消净(Trithiozine)的化学名称4(3、4、5—三甲氧基硫代苯甲酰)吗啉[4(3,4,5—trimethoxythiobenzoyl morpholine]。其化学结构为:     

三唑氯安定的合成

三唑氯安定,化学名:8-氯-6-苯基-4-氢-1,2,4-均三唑[4,3-α][1,4]苯骈二氮杂(艹卓),是一种新型的安眠、镇静、抗惊厥药物。关于其合成方法文献已有不少报道,但一般步骤较多,所用原料品种多,产品收率低,我们考虑到原料的配套,生产安全和简化设备,采用如下的合成路线试制,取得了成功。     

苯骈二氮杂(艹卓)类药物发展概况

苯骈二氮杂(艹卓)(Benzodiazepine)类杂环化合物为五十年代后期发展起来的具有中枢作用的药物。其中以1,4-苯骈二氮杂(艹卓)类化合物生理活性最强,研究较广,系属弱安定剂,用于治疗神经症如紧张、焦虑、失眠等。由于副作用小而引起医药界重视。该类药物中的利眠宁于1960年最早应用于临床。目前国内外常用的该类药物有40多种。据1974～1978年统计,有关该类药物的专利文献有1600篇;有关化学、药理和临床方面的报告约有12000篇,此外,尚有有关代谢、分析鉴定、作用受体、制剂研究以及综述等报     

自旋标记的鬼臼糖甙衍生物的合成(英)

本文合成了一个新的自旋标记的鬼臼糖甙衍生物，经元素分析、IR、MS和ESR分析确证了它的结构，并对它进行了抑制L1210细胞的体外实验，发现其抗肿瘤活性和VP－16－213相近。     

安定合成新路线

安定(Diazepam)系临床常用的安眠镇静剂,化学名:7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯骈二氮杂(艹卓)-2-酮(7-ch1oro-1-metbyl-5-pbenyl-1,3-dibydro-2H-1,4-ben-codjazepine-2-one)。国内已生产多年,系采用如下合成路线:     

抗心绞痛新药尼可来定(Nicorandil)的合成

α-菸酰氨乙基硝酸酯(α-Nicoitn amidoethyl Nitrate),商品名Nicorandil,译音尼可来定,是一个有效的冠状动脉扩张剂。其作用比硝酸甘油、异山梨醇硝酸酯强而持久,还具有选择性降压的特点。它对血管平滑肌有直接松弛作用,可消除若干与有不同作用的抗心绞痛药物相关的付反应,可发展成一些常规控制心绞痛药物的替代剂。