中西医联合治疗老年心血管疾病的效果研究

目的:中西医结合治疗老年心血管疾病的效果研究。方法:选取2011年1月~2013年1月于我院内科进行老年心血管疾病治疗的患者100例,随机将患者分为对照组50例和观察组50例。针对对照组患者采取单纯西医治疗方案,统一服用硝苯地平控释片,30mg/次,保证一日两次的频率,按照患者病情严重程度加减药物剂量,规定30天1疗程,患者连续接受4个疗程治疗;针对观察组患者在沿用对照组治疗方案的基础上采取中医治疗方法。统计两组患者治疗效果和发生不良反应的概率。结果:采取中西医结合治疗方案的观察组总有效率高达98%,远高于对照组的76%,两组之间治疗效果存在显著差异(P0.05),具备统计学意义;观察组患者在治疗过程中有1例患者出现血压降低的情况,1例患者心率减慢明显,经治疗后无恙,发生不良反应的概率为4%;对照组患者在治疗过程中有2例患者出现血压降低的情况,2例患者心率减慢明显,2例患者严重失眠,发生不良反应的概率为12%,两组患者不良反应率存在显著差异(P0.05),具备统计学意义。结论:中西医联合治疗老年心血管疾病效果显著,降低了发生不良反应的概率,值得广泛推广使用。     

基于药物代谢酶的中药十八反研究

“十八反”是中药药性理论的重要组成部分,是古今临床医家用药配伍禁忌的核心内容,几千年来指导和影响着中医临床安全用药。随着人类社会的进步和对医疗健康的需求不断提高,中药安全性问题日益受到社会广泛关注,而“十八反”则是目前中药安全性研究亟待解决的关键科学问题。“十八反”中药反与不反的客观界定及其科学本质的阐明,对完善中药配伍禁忌理论,丰富和发展中药配伍理论体系具有重大意义。细胞色素P450 酶作为人体重要的玉相药物代谢酶系统,对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响。中药以合并用药为主且其中许多成分或许为P450 酶的底物、诱导剂或抑制剂,因此有可能存在基于P450 酶的中药相互作用。本课题组将现代药理学中药物相互作用的分子基础P450 酶引入中药相互作用的研究,对十八反中各组药物与药物代谢酶的关系进行了较系统的研究,为揭示一类基于药物代谢酶的中药相互作用模式,阐明中药配伍产生相反作用的分子机制和中药十八反配伍禁忌的科学内涵提供了实验依据。     

高龄切口疝患者无张力疝修补术疗效观察

目的探讨高龄切口疝患者无张力疝修补术的治疗效果。方法将我院接收的36例高龄切口疝患者作为研究对象,将其随机分成观察组(n=18)和对照组(n=18),对两组患者的治疗效果的进行比较。结果观察组的手术时间(44.46±18.68)min、术中出血量(41.14±15.56)ml、术后疼痛评分(1.12±0.36)分和住院时间(3.12±1.39)d,均低于对照组的手术时间(60.66±20.23)min、术中出血量(56.68±19.77)ml、术后疼痛评分(2.03±1.44)分和住院时间(6.68±2.23)d,组间数据对比,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论对高龄切口疝患者使用无张力疝修补术进行疾病的治疗,对于患者的身体疾病问题的改善拥有良好的效果。     

决明子水提液对大鼠肝脏CYP450酶的影响

该文研究决明子水提液对大鼠肝脏CYP450酶酶活性、mRNA及蛋白表达水平的影响。取SD大鼠,口服灌胃受试药物后,处死,用冰冷生理盐水灌流肝脏,提取大鼠肝脏微粒体、肝脏总RNA和总蛋白,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LCMS)技术对大鼠肝脏中CYP1A2,2B1,2C11,2D2,2E1,3A1各亚酶的酶活性进行测定,并应用荧光定量PCR技术和Western blot对上述亚型的mRNA和蛋白表达水平进行检测。结果表明,酶活性方面,决明子水提液组与空白组比较可明显诱导CYP1A2,2B1,2C11,2D2,2E1,3A1的酶活性,其中决明子低剂量组对CYP2D2有明显的抑制作用,中、高剂量组对CYP2D2有明显的诱导作用,且都呈剂量依赖性增加,但对CYP3A1的诱导不呈剂量依赖性;mRNA表达方面,决明子水提液对CYP1A2,2C11,2D2,2E1mRNA的表达具有显著诱导作用,其中对CYP1A2,2D2,2E1诱导作用呈剂量依赖性,与酶活性水平具有一致性,对CYP2B1,3A1没有明显作用;蛋白表达方面,决明子水提液对CYP2C11,2E1的表达也具有诱导作用,但没有统计学差异。决明子水提液对CYP450同工酶不同程度诱导或抑制作用,特别是对于CYP2C11,2E1亚型酶,酶活性与mRNA,蛋白表达水平具有一致性,提示当与这些酶底物合并用药时,尤其是与CYP2C11,2E1代谢有关的药物合用时,应充分考虑到潜在的有益和不利的药物相互作用。     

3D HepG2细胞药物肝毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用

该研究采用磁悬浮3维(3D)培养技术建立了3D Hep G2细胞评价模型,并应用此模型对典型的肝毒性药物进行了简单评价。Hep G2细胞形成稳定3D结构后,采用免疫组化技术检测了Hep G2细胞在2D,3D培养条件下的糖原储存能力,并应用RT-PCR技术对比研究了Hep G2细胞在2D,3D不同培养条件下Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶、药物转运体、核受体及肝细胞特异标志性分子白蛋白(ALB)等相关基因的mRNA表达水平。免疫组化结果显示,Hep G2细胞在3D培养条件下具有丰富的糖原储存能力,此特性与人肝组织相类似。此外,在3D培养条件下,Hep G2细胞绝大部分药物代谢酶、转运体、核受体及ALB的mRNA表达水平与2D相比均有不同程度的上调。在药物肝毒性评价方面,该实验选用了典型的肝毒性药物对乙酰氨基酚(APAP)和近年来肝毒性报道较多的中药何首乌Polygonum multiflorum Thunb.及补骨脂Psoraleae corylifolia L.进行单剂量和重复剂量(7 d)给药实验;在重复剂量给药实验中,3D Hep G2细胞表现出更高的敏感性。应用磁悬浮3D培养技术建立的3D Hep G2细胞模型无论在形态上还是功能上都更接近于人的肝组织,是较好的3D肝毒性评价模型。     

阿魏酸对脂多糖损伤的PC12细胞和大鼠海马神经元细胞的保护作用

目的探讨阿魏酸(FA)对脂多糖(LPS)诱导的PC12细胞和大鼠海马神经元损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法体外实验:FA 2.5~40μmol·L-1与PC12细胞预处理12 h,加入LPS 0.15 g·L-1继续培养8 h,采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的释放;激光共聚焦显微镜检测细胞骨架蛋白F肌动蛋白的表达。体内实验:FA 25,50和100 mg·kg-1ip给予SD大鼠,每天1次,连续35 d。给药第29天时ip给予LPS 0.2 mg·kg-1,每天1次,连续7 d,运用免疫组织化学法观察大鼠海马神经元磷酸二酯酶4B(PDE4B)蛋白表达的变化;Western蛋白质印迹法检测c AMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达。结果体内实验:与LPS组细胞比较,FA 10,20和40μmol·L-1预处理组细胞活力明显升高(P<0.05),炎性因子TNF-α和IL-1β的释放显著减少(P<0.05),细胞骨架蛋白F肌动蛋白的分布和结构明显改善。体内实验:HE染色结果显示,预先给予FA 50和100 mg·kg-1可以减轻LPS诱导的大鼠海马神经元损伤;免疫组织化学实验结果显示,FA 50和100 mg·kg-1能够显著降低LPS诱导的大鼠海马神经元PDE4B蛋白表达水平的升高(P<0.05);Western蛋白印迹实验结果表明,FA 50和100 mg·kg-1可逆转LPS对CREB和p-CREB蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。结论 FA对LPS诱导的PC12细胞和大鼠海马神经元细胞损伤有保护作用,FA抗神经炎症的作用可能与抑制PDE4表达、激活c AMP/CREB信号通路相关。     

2 522例腹腔镜胆囊切除术所致胆管损伤原因分析

目的:探讨腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)的胆管损伤原因及预防措施.方法:收集我院1996-2005年完成的2 522例LC的临床资料,分析LC胆管损伤的原因及预防措施.结果:2 522例LC病人中转开腹46例,占1.82%;术中胆总管损伤4例,占0.16%;副肝管损伤2例,占0.08%;术后胆瘘6例,占0.24%.结论:LC是胆囊疾病的最佳选择,但操作技术仍然较复杂,胆总管损伤的发生率较高,细致的操作及术中胆管造影可以减少胆管损伤的发生.     

何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用

该文探讨何首乌主要化学成分2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-Dglucopyranoside,THSG)、蒽醌类(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)对人孕烷X受体(human pregnant X receptor,PXR)介导的CYP3 A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3 A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3 A4转录调控区的报告基因载体共转染Hep G2细胞,10μmol·L~(-1)利福平(RIF)为阳性对照,10μmol·L–1酮康唑(TKZ)为阴性对照,用THSG(2.5,5,10μmol·L~(-1))和蒽醌类成分(2.5,5,10μmol·L~(-1))分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测。结果表明,空载质粒pc DNA3.1与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYP3A4的调控多为抑制效应,大黄素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3.14-PXR与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应。综上,THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,上述成分对CYP3A4均产生诱导效应,提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的。以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高中药的安全性和有效性。     

新信息环境下专业图书馆的定位

介绍了目前专业图书馆信息服务面临的困境,分析了社会、专业图书馆自身和其用户对专业图书馆的定位及其自身定位与其用户定位不同的原因,从馆藏资源、馆舍空间、技术团队、核心竞争力等4方面对专业图书馆定位提出相关建议。