厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗高血压肾病的临床疗效

目的：探讨厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗高血压肾病的临床疗效。方法选取2011年1月—2014年1月魏县人民医院收治的高血压肾病患者132例,采用随机数字表法将患者分为厄贝沙坦组（49例）,贝尼地平组（43例）,联合治疗组（40例）。厄贝沙坦组患者予以厄贝沙坦片治疗;贝尼地平组患者予以盐酸贝尼地平片治疗;联合治疗组患者予以厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗。观察3组患者治疗前后血压、肾功能〔24h 尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）〕及不良反应发生情况。结果治疗前3组患者收缩压、舒张压、24h 尿蛋白定量、Scr、BUN、Ccr 比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）;治疗后3组患者收缩压、舒张压、24h 尿蛋白定量、Scr、BUN、Ccr 比较,差异有统计学意义（ P ﹤0.05）;联合治疗组患者收缩压、舒张压、24h 尿蛋白定量、Scr、BUN 低于厄贝沙坦组和贝尼地平组,Ccr 高于厄贝沙坦组和贝尼地平组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论厄贝沙坦联合贝尼地平治疗高血压肾病的临床疗效显著,可改善患者临床症状,且不良反应小。     

中国《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》解读

为推动和规范中国放射性诊断药物的研发，国家药品监督管理局药品审评中心于2021年2月发布了《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》，着重介绍了放射性诊断药物非临床研究的内容及特殊考虑，提出了需关注的受试物特别要求、扩展的单次给药毒性试验的适用条件及具体技术要求，阐述了该类药物遗传毒性、生殖毒性、致癌性、辐射安全性评估的考虑因素等。介绍该指导原则起草背景及过程，包括非临床评价常见问题、经业界讨论达成的基本考虑与共识、征求意见情况，同时还介绍指导原则主要内容和关注点解析，提出指导原则实施的当前考虑（非临床研究时间安排），以促进业界对该指导原则的理解和运用。     

细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒

目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30～90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。