玳玳果黄酮降脂提取物体内组织分布规律及特征研究

目的：建立UPLC-MS/MS分析方法同时测定玳玳果黄酮降脂提取物效应组分新橙皮苷和柚皮苷在大鼠10种脏器组织中含量，分布规律及特征。方法：采用UPLC-MS/MS技术建立提取物效应组分新橙皮苷及柚皮苷在大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、脂质、肌肉组织中的定量分析方法；大鼠给药后分别于0.33，0.67，1，4，8 h的5个时间点，分别摘取以上10种脏器组织，测定脏器组织及血液中效应组分的质量浓度，采用DAS（V 2.0）药动学软件对各样本的药物浓度-时间数据进行房室拟合，并计算不同组织效应组分的药-时曲线下面积（AUC）及平均滞留时间（MRT）。结果：所建立的UPLC-MS/MS定量分析方法具备良好的专属性、标准曲线及线性范围良好、方法准确度与精密度、定量下限均符合有关规定；玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在血液中的分布符合一室模型，除肾脏及脑组织外，其余脏器中提取物效应组分的房室特征多为静脉注射的二室模型，柚皮苷在肾脏中的拟合结果为非静脉注射的二室模型，新橙皮苷在脑组织拟合结果为静脉注射的三室模型，给药后8 h各组织中效应组分新橙皮苷及柚皮苷AUC值大小顺序均为小肠 > 胃 > 肾 > 脂质 ≈ 脾脏 > 肺 > 肌肉 > 肝 > 心 > 脑，效应组分在各脏器中均无明显蓄积；效应组分在血液、肾脏、肝脏中的滞留时间较长，MRT均大于2 h，脂质最短，MRT不足1 h；各脏器中新橙皮苷的药-时曲线下面积约是柚皮苷的3倍，而心、肝、肾中则是3.5，2.1和3.4倍。结论：玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠组织中分布迅速，达峰时间早于血液；效应组分在肠道内消除缓慢，给药8 h后在各脏器中的含量均显著下降且无特异的蓄积部位。研究结果揭示玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠体内的分布特征及规律，为进一步理解玳玳果黄酮降脂提取物在体内的作用靶点及机制奠定了基础。     

经侧裂入路显微手术治疗高血压壳核血肿的疗效分析

目的探讨经侧裂入路治疗高血压壳核血肿的临床疗效。方法选择高血压壳核出血患者125例,出血量50～130ml,平均88ml。行皮质造瘘血肿清除术63例,行经侧裂-岛叶入路62例。结果行皮质造瘘的63例患者术后72h内清醒40例,2周内清醒10例,持续昏迷11例,1例术后2周内死于肾衰竭,1例术后1周内死于呼吸衰竭;行经侧裂-岛叶入路的62例患者全部在72h内清醒,无术后30d内死亡者。术后随访2～24个月,平均11个月,两组均无预后良好者。左侧优势半球血肿患者经侧裂入路者,语言功能好于皮质造瘘者。结论对于适当的病例选择经侧裂-岛叶入路显微手术治疗高血压壳核出血是一种损伤轻、疗效优、预后好的微创治疗方法,可更好地提高生存质量。     

老年胆总管结石与中青年患者经腹腔镜胆总管探查取石并一期缝合治疗的比较研究

目的比较老年胆总管结石患者与中青年患者行腹腔镜胆总管探查(LCBDE)并一期缝合的有效性与安全性。 方法回顾性分析2012年5月至2017年2月期间81例行LCBDE并一期缝合患者的临床与随访资料,根据年龄分为两组,≥65岁的老年组(n＝39)和<65岁的中青年组(n＝42)。采用SPSS22.0软件对两组临床资料进行统计学分析。围手术期相关指标等计量资料以( ±s)表示,采用独立t检验;术后并发症发生率及随访情况等计数资料以例(%)表示,组间比较采用fisher精确概率法检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果81例患者均顺利完成手术,无中转开腹。两组患者手术时间、术中出血量等差异均无统计学意义(P>0.05),与中青年组比较,老年组术后腹腔引流时间、下床时间、胃肠功能恢复时间、住院时间明显延长(P<0.05)。老年组手术并发症总发生率12.8%高于中青年组7.1%,但差异无统计学意义(P>0.05)。老年组术后出现1例结石残留,两组均无结石复发。 结论腹腔镜胆总管探查取石并一期缝合治疗老年胆总管结石疗效确切,安全可行,术后并发症及结石复发与中青年者相当,在严格把握手术指征前提下,适合作为老年胆总管结石患者选择的术式。     

玳玳黄酮滴丸的急性毒性试验

目的观察玳玳黄酮滴丸的小鼠急性毒性试验,评价其用药安全性。方法取昆明小鼠40只,雌雄各半,按体质量随机分为给药组及空白组,给药组按0.4 mL/10 g最大给药体积和玳玳黄酮滴丸1.98 g/mL最大浓度,一次性口服灌胃给药,空白组灌服0.4 mL/10 g蒸馏水,连续给药14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果连续给药14 d后观察,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,空白组与给药组未存在显著性差异。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为79.2 g/kg,相当于临床用药量的117.73倍,玳玳黄酮滴丸口服毒性小,临床剂量下用药安全。     

区域型医院防治脑血管病的临床研究

目的探讨和建立有效降低脑卒中发病、死亡及危险因素水平的长效机制与资源管理模式。方法建立以区卫生局领衔,社区人群脑卒中防治体系,医院与全社区卫生服务中心建立双向转诊制度,2级医院医师进入社区讲解脑血管病预防知识,训练社区医生防治卒中水平,地段医院与全社区卫生服务中心建立双向转诊制度,在社区人群中开展危险因素水平的调查与评估,提高社区居民防治脑卒中知识的知晓率及社区卫生对脑卒中的保健率。结果社区医生对脑卒中防治知识的合格率从培训前的21%提高到培训后的98%,社区居民防治脑卒中知识的知晓率明显提高,社区卫生对脑卒中的保健率逐年提高,脑内血肿穿刺引流及溶栓病例显著增加,近4年长辛店地区脑卒中患病率和病死率逐年下降。结论利用地段医院自愿与社区卫生整合防治脑卒中的方法是值得广泛推广的防治脑卒中的最佳模式。     

薏苡仁油纳米粒的体外释药特性

目的:考察比较薏苡仁油纳米粒与薏苡仁油原料的体外释药特性。方法:以薏苡仁油主成分甘油三油酸酯为指标性成分,采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术,建立薏苡仁油纳米粒体外释放量的测定方法;分别考察比较薏苡仁油纳米粒及薏苡仁原料在不同释放介质的释药行为,并运用多种数学模型对释药实验结果进行分析。结果:薏苡仁油纳米粒中的药效成分初期有一快速释放,2 h释放度超过30%,随后药效成分持续缓慢释放,至72 h药物释放度达90%;其释放过程以Weibull分布模型拟合最佳,相关系数r大于0.98;薏苡仁油原料48 h释放度达90%以上。结论:与薏苡仁油原料相比,薏苡仁油纳米粒口服给药系统能使药效成分达到缓释作用,且其释药行为符合Weibull分布模型。     

百合化学成分分析

目的分离分析百合的化学成分。方法采用薄层色谱法、颜色反应或沉淀反应,对百合的水提液、乙醇提取液、石油醚提取液进行化学成分系统预试验,对其主要化学成分进行分离分析。结果百合中含有氨基酸类、糖类、黄酮类、生物碱类、甾体类等成分。结论通过分离分析药用和食用百合的主要成分,为百合的开发利用提供实验依据。     

玳玳果黄酮降脂提取物体内效应组分排泄动力学研究

目的 建立同时测定大鼠尿液及粪便中提取物效应组分新橙皮苷和柚皮苷含量方法,研究大鼠口服玳玳果黄酮降脂提取物后的尿药排泄动力学及排泄特征。方法 采用UPLC-MS/MS建立效应组分新橙皮苷及柚皮苷在大鼠尿液及粪便的定量分析方法,计算口服玳玳果黄酮降脂提取物后不同时间点新橙皮苷及柚皮苷在尿液及粪便中的排泄率,并以亏量法计算尿液中的消除半衰期及消除速率常数,评价大鼠口服玳玳果黄酮降脂提取物后尿药排泄动力学及排泄特征。结果 所建立的UPLC-MS/MS定量分析方法专属性良好、标准曲线及线性范围良好,方法准确度与精密度、定量下限均符合有关规定,该方法能够满足大鼠尿液及粪便中效应组分的定量检测需要;口服72 h后,大鼠尿液中新橙皮苷、柚皮苷的平均累计排泄率分别为（1.76±0.76）‰和（1.39±0.57）‰;大鼠粪便中新橙皮苷、柚皮苷的平均累计排泄率分别为（52.45±6.30）%和（51.57±4.80）%;口服后效应组分新橙皮苷及柚皮苷在尿液及粪便中的排泄量分别在24~36 h和4~8 h达到峰值;72 h后仍有药物经尿液排泄,给药后24 h粪便累计排泄率便达坪值;亏量法计算得新橙皮苷消除速率常数为（0.080±0.021）·h^-1,消除半衰期为（9.41±3.22）h,柚皮苷消除速率常数为（0.077±0.017）·h^-1,消除半衰期为（9.51±2.97）h,新橙皮苷及柚皮苷的动力学参数间差异无统计学意义。结论 口服给药后效应组分原形即通过粪便较快地排出体外,粪便排泄是效应组分排出体外的主要途径,新橙皮苷及柚皮苷经尿液排泄的特征无明显差异。     

玳玳黄酮滴丸质量分析

目的 建立玳玳黄酮滴丸质量评价方法。方法 采用薄层色谱法鉴别玳玳黄酮滴丸,并对玳玳黄酮滴丸进行重金属及砷盐的检查;建立高效液相色谱法同时测定玳玳黄酮滴丸主要药效成分柚皮苷和新橙皮苷含量的方法。结果 薄层色谱主要成分斑点清晰可见,阴性对照无干扰;玳玳黄酮滴丸重金属及砷盐的限量均小于百万分之十;新橙皮苷在4.088--16.352μg.mL 1内呈良好线性关系,柚皮苷在4.084--16.336μg.mL 1内呈良好线性关系,3批玳玳黄酮滴丸新橙皮苷平均含量分别为75.32,74.82,73.76 mg·g-1,柚皮苷平均含量分别为63.05,63.21,62.07mg·g-1。结论 所建立的鉴别、检查、含量测定方法稳定简便,可有效控制玳玳黄酮滴丸质量。     

基于特征图谱表征的玳玳黄酮滴丸组分群同步释药特性评价

目的基于特征图谱整体性表征中药组分群的优势,研究玳玳黄酮滴丸药效组分群的体外溶出行为,评价组分群的同步释药情况。方法建立HPLC特征图谱法及特征活性成分测定法,并采用转篮法评价玳玳黄酮滴丸组分群在4种不同p H值溶出介质(p H 1.2的盐酸溶液、p H 4.5的醋酸-醋酸钠缓冲液、p H 6.8的磷酸盐缓冲液和蒸馏水)中的溶出度及释药特性,分别运用单指数方程模型、威布尔方程模型、对数分布方程模型拟合溶出曲线。结果玳玳黄酮滴丸特征图谱中的9个共有峰成分溶出曲线的相似因子(f2)均大于50,且特征药效成分新橙皮苷及柚皮苷溶出曲线的f2为94.86,表明玳玳黄酮滴丸组分群具有相似的溶出曲线及同步释药特性,特征图谱的9个共有峰活性成分组分群较符合威布尔方程模型的溶出机制。结论所建立的基于特征图谱评价中药有效部位制备的玳玳黄酮滴丸组分群的溶出及同步释药特性的方法可行,为提高其内在质量评价奠定了实验基础。