体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P450酶的抑制作用

中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病,但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究,有时甚至被临床忽视。本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂,评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P450(CYP450)的潜在抑制作用。使用9种人CYP450s(包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A)、特异性底物和中药注射剂共同孵育,使用灵敏度、准确度高的液相串联质谱(LC-MS/MS)对探针形成的代谢产物进行定量分析,评价79种中药注射剂对CYP450的体外抑制作用。在79种中药注射液中,当在中药注射液5%(v/v)和注射用粉针剂2倍日最大使用剂量换算浓度CMDD(mg·mL-1)筛选时有37种中药注射剂对CYP1A、24种中药注射剂对CYP2A6、41种中药注射剂对CYP2B6、36种中药注射剂对CYP2C9、41种中药注射剂对CYP2C19、41种中药注射剂对CYP2D6、25种中药注射剂对CYP2E1和42种中药注射剂对CYP3A表现出50%的抑制率或更强的抑制作用。在预孵育或与人肝微粒体共孵育30 min后,观察到2种中药注射剂对CYP1A、5种中药注射剂对CYP2A6、5种中药注射剂对CYP2B6、6种中药注射剂对CYP2C8、1种中药注射剂对CYP2D6、6种中药注射剂对CYP3A呈现时间依赖性抑制(TDI)作用。结果表明,中药注射剂存在基于CYP450的中药-药物相互作用及时间依赖性的中药-药物相互作用,需要临床医生用药提高警惕。     

FUS2基因多态位点 SNP767(A/T)在肺癌中的研究

背景与目的 FUS2基因位于3p21．3染色体区。是一个候选的抑癌基因。本研究的目的是探讨FUS2-767A／T多态位点与肺癌的相关性以及在肺癌患者和正常人群中的分布差异。方法 应用聚合酶链式反应（PCR）和单链核苷酸构象多态性（SSCP）联合检测了146例肺癌患者和113例正常人群中FUS2-767A／T等位基因分布情况，比较不同基因型与肺癌风险的相关性。结果 FUS2-767A／T多态性与肺癌组织学类型（P=0．044）、年龄（P=0．011）以及脉管瘤栓（P=0．031）有密切关系。但该多态位点在肺癌患者和正常人群中的分布未见明显的差异（P=0．945）。结论 FUS2-767A／T多态可能与肺癌的发病年龄、肺癌的组织学类型和肺癌转移密切相关。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中青蒿素与羟氯喹

目的建立一种快速可靠地测定大鼠血浆中青蒿素和羟氯喹浓度的LC-MS/MS法。方法青蒿素用液-液萃取法提取,采用Synergi Hydro-RP C_(18)柱(30 mm×2.0 mm,4μm,80)分析;羟氯喹用蛋白沉淀法提取,采用Agilent Zorbax Bonus-RP柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm,80)分析;两者均以0.6%甲酸甲醇和5 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.6 m L·min~(-1)。质谱采用电喷雾电离(ESI)源,正离子扫描,多反应监测(MRM)方式进行检测。结果青蒿素在0.4~1000 ng·m L~(-1),羟氯喹在1~1000 ng·m L~(-1)范围内线性关系良好(r0.995);青蒿素与羟氯喹的批内、批间精密度和准确度均符合生物样品分析的相关要求;两者提取回收率分别为67.2%~77.0%和73.5%~81.3%。结论该方法快速灵敏、准确可靠,可用于大鼠血浆中青蒿素和羟氯喹浓度的测定。