维生素D对结核病的治疗与预防研究进展

摘要：维生素D通常参与维持骨骼之中的钙平衡。目前研究已经确定了维生素D在细胞增殖、分化过程中的影响,表现为伤口修复愈合和调节系统以及宿主防御,免疫和炎症等。相关研究发现,维生素D在血清中低表达是肺功能不全和炎症相关疾病发病率增加的关键因素。包括大部分的肺部疾病以及急性肺损伤、哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎和结核病,本质上都属于炎症性疾病。研究表明,维生素D缺乏与肺部疾病进展有很强的相关关系。维生素D作用于炎症细胞功能机制的路径包含树突状细胞、巨噬细胞、T细胞和B细胞以及组织上皮细胞对肺部炎症具有抑制作用,同时增强了先天免疫防御。本文就维生素D对结核病治疗与预防予以综述,此对于相关领域决策者具有启发性以及对于相关研究领域更深层次的发掘具有重要意义,对寻找结核病有效的预防和辅助治疗相关措施可能有重要帮助。     

2007-2017年湖北省利福平耐药肺结核流行病学特征分析

目的分析利福平耐药肺结核(RR-TB)患者的流行病学特征,为耐药结核病控制工作提供参考信息。方法利用描述性研究和基于地理信息系统的可视化展示技术,对2007 — 2017年湖北省RR-TB患者数据进行回顾性分析。结果2007 —2017年湖北省共登记RR-TB患者3 012例,其中耐多药结核病2 669例,占88.61%。 两者的年均登记率分别为0.47/10万和0.42/10万,登记率均呈上升趋势（趋势χ2＝763.033、506.672,均P＜0.001）。 RR-TB患者中男性（75.60%）多于女性（24.40%）,以中青年人群为主,＞45岁组患者所占比例最高（23.97%）。 2007 — 2017年湖北省不同地市RR-TB登记率范围为0.03/10万 ~ 1.26/10万,复治患者RR-TB检出率（28.84%）高于初治患者（7.05%）。结论2007 — 2017年湖北省RR-TB登记呈逐年上升趋势,以中青年患者为主,男性、复治患者所占比例较大,提示应加强结核病防治规划工作,注重RR-TB筛查、治疗和管理,减少耐药结核病的传播。     

2019年湖北省肺结核漏登抽样调查及影响因素分析

  目的  了解2019年湖北省肺结核漏登情况的影响因素及原因。  方法  采用分层随机抽样抽取湖北省（县、市）具有肺结核诊断能力的定点及非定点医疗机构,对其2019年诊断为肺结核和疑似肺结核病例进行调查,评估漏登情况。  结果  共收集6家医疗机构21 591条信息,最终核查分析肺结核患者3 285例。 2019年湖北省肺结核漏登率为10.23%。 不同诊疗机构属性（χ2=42.933,P<0.001）、机构类型（χ2=6.747,P=0.009）、诊断分类（χ2=18.266,P<0.001）、地区疫情程度（χ2=21.989,P<0.001）及年均门诊量（χ2=24.053,P<0.001）的漏登率不同,差异有统计学意义。 市级漏登风险较高（与县级相比,OR=2.27,95%CI:1.77～2.92）,结核性胸膜炎漏登风险较高（相较于利福平耐药肺结核,OR=6.71,95%CI:1.90～23.74）。 追踪未到位和一次性就诊是主要漏登原因。   结论  关注湖北省肺结核漏登问题,继续提升结核病防治体系服务能力,强化各级医院的规范诊疗服务水平。     

湖北省肺结核漏报与漏登调查及影响因素分析

目的 了解湖北省肺结核漏报和漏登情况及影响因素,为估算全省肺结核发病率提供科学依据。方法 采用分层随机抽样和回顾性调查方法,抽取省、市、县三级具有肺结核诊断能力的非结核病定点医疗机构和定点医疗机构, 涉及26家机构诊断的4 653例肺结核病例记录,采用非条件多因素Logistic回归模型分析肺结核漏报和漏登的影响因素。结果 肺结核漏报率为4.79%（223/4 653）,省级非定点医疗机构漏报率为35.17%（102/290）,市级非定点漏报率为22.58%（77/341）,结核性胸膜炎漏报率为65.61%（124/189）、病房采集病例漏报率为11.13%（142/1 276）;肺结核漏登率为7.57%（352/4 653）,主要体现在省级非定点医疗机构45.17%（131/290）、市级非定点34.90%（119/341）、结核性胸膜炎78.84%（149/189）,不同诊疗机构类型、诊断分类、资料来源和就诊地区的漏报与漏登率不同,差异具有统计学意义（P<0.01）。漏报病例均未进行登记,部分已报告病例未进行登记。结论 湖北省肺结核报告与登记存在一定的不足,各级医疗机构应重视肺结核的疫情信息管理,特别应重点关注非结核定点医疗机构诊断的病例,以及肺结核临床诊断和结核性胸膜炎病例的报告与信息登记工作,以提高监测水平。     

基于网络药理学的银杏叶提取物防治老年性聋的作用机制研究＊

目的 基于网络药理学研究银杏叶提取物防治老年性聋的的潜在作用机制，并通过动物实验进行初步验证。方法 运用中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选银杏叶的有效成分，GeneCards数据库获得老年性聋相关靶点基因，微生信对基因本体论（GO）、基因组百科全书（KEGG）进行功能富集，Cytoscape3.8.2构建疾病-靶点-通路网络图。采用D-半乳糖诱导SD大鼠制备老年性聋的动物模型，腹腔注射低、中、高剂量（10、20、30 mg·kg^-1）的银杏叶提取物，运用免疫荧光染色耳蜗基底膜铺片观察毛细胞形态变化；透射电子显微镜观察螺旋神经节细胞及线粒体超微结构变化；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清谷胱甘肽S转移酶（GST）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）含量；免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达及Bcl-2/Bax比值变化。结果 GO富集主要涉及细胞衰老、过氧化物酶成分、氧化还原酶的活性等；KEGG富集相关性较高的通路包括细胞凋亡通路和氧化应激相关的谷胱甘肽代谢通路，与凋亡相关的靶点基因包括：Bcl-2、Bax、AKT1、TNF等；与谷胱甘肽代谢相关靶点基因涉及到：GSTP1、GSTM1等。动物实验证实银杏叶提取物可减轻毛细胞丢失，降低螺旋神经节细胞及线粒体损伤，提高GST、T-SOD含量，降低MDA含量，上调Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值，下调Bax表达。结论 银杏叶提取物可能通过Bcl-2/Bax通路减轻耳蜗螺旋神经节细胞和毛细胞的氧化应激和细胞凋亡来延缓老年性聋的进程。     

基于自噬与凋亡平衡探讨补肾活血汤对衰老耳蜗毛细胞株HEI-OC1的保护作用

目的探讨补肾活血汤对衰老耳蜗毛细胞株HEI-OC1自噬和凋亡的影响。方法应用D-半乳糖构建衰老HEI-OC1细胞的体外模型后,将细胞分为对照组、衰老组、含药血清低、中及高剂量组(5%、10%、20%),采用噻唑蓝(MTT)比色法检测耳蜗HEI-OC1细胞的增殖能力;β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老状态;膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡的程度;Western印迹检测细胞中自噬和凋亡相关蛋白的表达水平。结果MTT、β-半乳糖苷酶染色、Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术和Western印迹结果显示,与对照组比较,衰老组HEI-OC1细胞增殖能力明显下降;细胞衰老状态明显增加,细胞凋亡率明显增加,Atg5、Atg12、Beclin1和Bcl-2蛋白表达水平明显下降,p62和Bax蛋白表达水平显著升高(均P<0.01)。与衰老组比较,补肾活血汤各组HEI-OC1细胞增殖能力明显上升;细胞凋亡率明显降低;Atg5、Atg12、Beclin1和Bcl-2蛋白表达水平显著增加(均P<0.05);p62和Bax蛋白表达水平显著下降(均P<0.05),且均呈现出剂量依赖性。结论补肾活血汤可通过促进自噬及抑制凋亡来延缓耳蜗毛细胞株HEI-OC1的衰老,且与其浓度相关。     

湖北省石首市和巴东县肺结核患者就诊和卫生系统延迟情况及影响因素分析

  目的  对湖北省2个县（市）的肺结核病患者的就诊和卫生系统延迟情况进行调查,分析其影响因素,为结核病患者早发现,早治疗提供依据。  方法  采用横断面调查,通过现场面对面的询问和收集患者的病案信息、医院门诊记录和住院记录的方式调查患者的就诊和诊疗信息,应用单因素分析和多因素logistic回归分析进行影响因素分析。  结果  肺结核患者的就诊延迟中位数为7（P₂₅～P₇₅∶0～30）d,咳嗽或咳痰（OR=1.97,95%CI: 1.04～3.75）,到达首次就诊医疗机构的距离>20 km （OR=2.35,95%CI: 1.36～4.06）为就诊延迟的危险因素,胸痛（OR=0.47,95%CI: 0.25～0.89）为就诊延迟的保护因素。 肺结核患者卫生系统延迟的中位数为24（P₂₅～P₇₅: 13～54）d,就诊次数和就诊的不同医疗机构数为患者卫生系统延迟的危险因素（P<0.05）,且就诊次数和就诊的不同医疗机构数越多,结核病患者发生卫生系统延迟的风险越大。 肺结核患者总延迟的中位数为56（P₂₅～P₇₅: 26～138）d,咳嗽或咳痰（OR=2.37, 95%CI: 1.14～4.95）,痰涂片阳性（OR=2.07, 95%CI: 1.16～3.68）,到达最近结核病定点医疗机构距离>30 km（OR=1.92,95%CI: 1.04～3.55）,就诊次数3～4次（OR=2.50,95%CI: 1.25～4.97）和就诊次数>4次（OR=25.42,95%CI: 5.19～124.44）均为患者总延迟的危险因素（P<0.05）。  结论  本研究中肺结核患者总延迟主要由卫生系统延迟造成,在采取有效措施减少患者就诊延迟的同时,还需要改善患者的就医行为,优化患者就医路径,提高非结核病定点医疗机构对结核病的警觉性和诊疗水平,发挥分子生物学检查等手段在患者筛查中作用,提高结核病诊断水平,减少患者卫生系统延迟。     

湖北省两个不同经济类型地区肺结核患者经济负担调查

目的 调查湖北省两个不同经济类型地区肺结核患者经济负担，并开展结核病防治工作的社会效果与成本效益分析，为进一步完善卫生资源投入与使用提供理论依据。方法 收集湖北省《十三五终期评估》的评估报告，对2020年湖北省石首市和巴东县结核病防治工作的成本-效益进行分析。采用现场调查方式调查患者的经济负担情况，并采用秩和检验进行资料分析。结果 巴东县和石首市肺结核患者总直接医疗费用中位数分别为13 624 (9 014～20 964)元和10 062 (5 639～17 975)元。巴东县肺结核患者开始正规抗结核治疗之前住院费用中位数为5 180 (1 658～12 173)元，住院费用占比97.37%，住院天数中位数8 (3～15) d；石首市肺结核患者开始正规抗结核治疗之前住院费用中位数为10 123 (7 308～13 889)元，住院费用占94.37%，住院天数中位数18 (12～23) d；巴东县总直接非医疗费用中位数为3 580 (2 391～5 255)元，远高于石首市总直接非医疗费用中位数为2 001 (1 056～3 360)元，其中患者及家属往返交通费、住宿费、其他费用经秩和检...     

基于网络药理学和实验验证探讨补肾活血汤治疗中枢性老年性聋的机制

目的 结合网络药理学与实验研究探究补肾活血汤（Bushen Huoxue Decoction,BSHXD）治疗中枢性老年性聋的潜在分子机制。方法 通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库检索和筛选BSHXD的活性成分及作用靶点;通过Genecards、DisGeNET数据库检索老年性聋相关靶点;通过在线工具Venny 2.1获得BSHXD与老年性聋的共同靶点;通过Cytoscape软件构建BSHXD治疗中枢性老年性聋的“药物-成分-靶点-疾病”网络;使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;STRING数据库进行蛋白互作分析。采用自然衰老的C57BL/6J小鼠构建中枢性老年性聋的动物模型,以BSHXD进行灌胃干预。HE染色观察各组听皮层的病理改变;免疫印迹法检测听皮层组织PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、Bax和Caspase-3的蛋白表达;免疫荧光染色观察听皮层Caspase-3的表达;TUNEL染色观察听皮层细胞的凋亡。结果 通过网络药理学预测得BSHXD活性成分219种,BSHXD与老年性聋共同靶点1 118个。GO与K...