基于pH梯度载药技术的咪喹莫特脂质体的制备工艺研究

目的 根据咪喹莫特的理化性质,利用pH梯度主动载药技术制备脂质体,考察其性状、粒径、表面电荷及体外释药特征。方法 葡聚糖凝胶滤过法测定脂质体的包封率,以包封率与成型性为主要指标筛选制备方法,考察水化液的种类、pH值、离子强度及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、脂药比、维生素E用量对包封率的影响;正交试验优化咪喹莫特脂质体的处方,考察脂质体样品在0~4℃下的稳定性。结果 按处方咪喹莫特50 mg、大豆卵磷脂400 mg、胆固醇130 mg、油酸10 mg、维生素E 5 mg、柠檬酸pH 2.5缓冲液5 mL,采用薄膜分散法工艺制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.0。制得的咪喹莫特脂质体呈白色均匀的混悬液,脂质体微粒圆整,分散性好,粒径（347±21）nm,包封率（81.2±1.9）%,Zeta电位（-12.19±1.7）mV。结论 pH梯度主动载药技术适于咪喹莫特脂质体的制备。     

芎柰抗骨关节炎有效部位研究

目的 研究川芎山柰抗关节炎作用的有效部位.方法 利用小鼠热板法、乙酸扭体法和二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型,比较芎柰水提物、醇提物的抗炎镇痛作用;采用木瓜蛋白酶诱导大鼠骨关节炎模型,比较不同溶剂萃取物的抗炎作用.结果 在相同剂量下,芎柰醇提物镇痛作用较水提物强(P＜0.05);芎柰醇提物乙酸乙酯萃取物能有效减轻骨关节炎大鼠踝关节宽度和足趾肿胀(P＜0.01),显著降低血清IL-1β和NO水平(P＜0.01),改善其病理学改变.结论 芎柰醇提物具有明显的抗炎镇痛作用,其乙酸乙酯部位是芎柰抗关节炎的最有效部位.     

温敏凝胶的研究进展

温敏凝胶因具相变特性被作为定点、定时、定量给药载体而成为近年来的研究热点.以"温敏凝胶"凝胶材料"给药途径"等为关键词,检索多个数据库,对温敏凝胶的给药途径、用药部位及应用情况等进行综述,为其在生物医药领域的研发及临床应用提供相关参考.     

咪喹莫特油水分配系数及其与透皮吸收速率常数的相关性研究

目的 测定咪喹莫特的油水分配系数(P),考察油水分配系数与透皮速率常数(J)之间的相关性.方法 采用HPLC法测定咪喹莫特的质量分数,摇床法和涡旋法测定油水分配系数,通过Franz扩散池法测定不同pH介质下药物的透皮速率常数,建立lg P与透皮速率常数间的相关模型.结果 摇床法和涡旋法所测得的lg P差异不明显,当溶剂介质pH值在4.5～7.4之间时,lg P随pH值增大而增大;lg P与透皮速率常数符合线性方程J=-1.47lgP2+4.15lg P-1.49,r=0.975 2.结论 介质pH值在pH5.8附近时,咪喹莫特的透皮吸收速率常数最大;当介质pH值在4.5～7.4之间时,咪喹莫特的透皮速率常数与lgP有良好线性关系.     

双丹脂质体凝胶抑制兔耳瘢痕增生的作用及机制研究

目的 考察双丹脂质体凝胶抑制兔耳瘢痕增生的作用及可能机制.方法 制备兔耳增生性瘢痕模型,21 d后给药,持续42 d.采集兔耳缘静脉血,分离血清进行IL-1β、TGF-β1含量测定,采集瘢痕组织标本进行HE染色后光镜下观察病理组织学变化,同时测量瘢痕增生指数和成纤维细胞密度.结果 与模型组相比,双丹脂质体凝胶组瘢痕内炎性细胞显著减少,成纤维细胞呈梭形,细长,呈疏松状有序排列;双丹脂质体凝胶剂组的成纤维细胞密度明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,兔血清IL-1β、TGF-β1含量较治疗前均有显著变化,与模型组及治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 双丹脂质体凝胶有良好的抑瘢效果,可能通过调节IL-1β和TGF-β1的表达来发挥抑制瘢痕增生的作用.     

丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的制备及其真皮滞留效应考察

目的:制备具有防治增生性瘢痕作用的丹皮酚血管内皮生长因子(VEGF)抗体修饰脂质体,建立其质量评价方法并考察其真皮滞留效应。方法:采用薄膜分散-超声法制备脂质体,以包封率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优选丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的制备工艺,通过透射电镜观察脂质体形态,激光粒度仪测定粒径及Zeta电位,Franz扩散池法考察该脂质体的真皮滞留效应。结果:丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的最佳制备工艺为磷脂质量浓度7.36 g·L~(-1),按卵磷脂-胆固醇-丹皮酚-(对硝基苯酯基-聚乙二醇3000-二油酰磷脂酰乙醇胺)-(贝伐单抗-聚乙二醇3000-二油酰磷脂酰乙醇胺)(14∶5∶4∶0.28∶0.05),成膜温度41℃,pH 7.5的磷酸二氢钠缓冲液脱膜,超声3 min(超声时间2 s,间隔3 s,功率300 W);包封率(73.61±2.36)%,平均粒径(235.7±4.67)nm,Zeta电位-(5.13±0.25)m V,丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体透皮速率缓慢,真皮滞留效应显著。结论:丹皮酚VEGF抗体修饰脂质体的制备工艺合理可行、包封率较高、体外透皮性能良好且具有缓释效果;药物真皮滞留量显著高于丹皮酚原料药和丹皮酚脂质体。