比索洛尔对一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶昼夜节律的影响

目的探讨比索洛尔对大鼠一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及心肌组织eNOSmRNA表达水平昼夜节律的影响。方法健康雄性SD大鼠128只,体质量250～300g,随机分为4组:7:00灌药组(早灌药组)、19:00灌药组(晚灌药组)、7:00对照组(早对照组)、19:00对照组(晚对照组),每组32只。每日早灌药组与晚灌药组均给予比索洛尔3mg/kg灌服,两对照组分别于7:00与19:00给予相同剂量的安慰剂灌服。4周后,分别于同日内不同时间点(2:00,8:00,14:00,20:00)处死4大组大鼠中各8只大鼠,留取血清和心肌组织。分别采用比色法和硝酸还原法、逆转录多聚酶链反应法检测血和心肌组织中eNOS、一氧化氮的含量或活性以及eNOSmRNA的表达水平。结果两灌药组之间、两对照组之间血清及组织一氧化氮、eNOS含量或表达差异无统计学意义(均P>0.05),但灌药组和对照组之间血清及组织一氧化氮、eNOS含量或表达差异有统计学意义(均P<0.05),灌药组的一氧化氮、eNOS含量明显升高,eNOSmRNA的表达增强(P<0.05)。各组血清及组织一氧化氮、eNOS含量或表达均存在昼夜节律,灌药组部分节律振幅、峰值改变。灌药组和对照组各组的组织eNOSmRNA存在典型昼夜节律,节律振幅无差异。早、晚灌服比索洛尔对于一氧化氮、eNOS以及eNOSmRNA昼夜节律的影响有所不同。结论比索洛尔升高血清及组织一氧化氮、eNOS的含量,促进组织eNOSmRNA的表达。比索洛尔可对内皮源性血管活性物质的时间生物学特征产生影响,用药时间不同,对各参数的影响亦有所不同。     

原发性高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析

应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定120例原发性高血压(EH组)和130例正常对照者(对照组)的载脂蛋白E(ApoE)基因多态性,并计算ApoE基因型及等位基因频率。结果中国北方汉族人群以ApoE3/3基因型为优势。与对照组相比,EH组的ApoE4/4基因型升高,差异有统计学意义(χ2=18.23,P<0.05)。两组均以ε3等位基因频率最高;EH组的ε4等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=70.83,P<0.01)。认为ApoEε4等位基因频率升高可能是中国北方汉族人群高血压发病的易感基因。     

恒河猴实验性变态反应性脑脊髓炎MR波谱与组织病理及超微结构改变的对照研究

目的　研究非人类灵长类实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)磁共振波谱 (MRS)改变的组织病理学基础。方法　 9只恒河猴 ,用同源猴脑白质或纯牛髓鞘碱性蛋白 (MBP)与完全福氏佐剂(CFA)的混合剂皮下注射诱导EAE ,对其发病前后进行自身配对对照研究 ,定量分析N 乙酰天门冬氨酸 /肌酸 (NAA/Cr)、胆碱复合物 /肌酸 (Cho/Cr)的参数变化 ,通过光学显微镜及透射电镜观察相对应组织的病理及超微结构改变。结果　急、慢性EAE的MRS测定均有NAA/Cr下降 (t值分别为 68 66和5 69,P值均 <0 0 5) ,统计学上差异有显著性意义。两者超微结构均观察到了轴索的空泡样变性及脂褐素颗粒的增加 ;急性EAE组织学表现为明显的炎性反应、严重区域髓鞘破坏和消失。慢性EAE炎性反应较轻 ,以脱髓鞘改变为主。慢性EAE同时伴有Cho/Cr的增高 (t=3 48,P <0 0 5) ,统计学上差异也有显著性意义 ,超微结构具有明显的脱髓鞘改变。结论　MRS定量分析可用于判定EAE脑部病变分期及预测组织病理学改变特征     

低密度脂蛋白受体基因多态性与高血压关系的研究

目的 探讨低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因HincⅡ多态性与高血压的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,测定高血压组86例,对照组120例的LDLR基因型.结果 LDLR分CC、CT、TT三种基因型.高血压组CC型、CT型、TT型分别占18.60%、65.12%、16.28%,对照组分别为1.67%、75.83%和22.50%,高血压组CC型较对照组有增高趋势(P＜0.05).高血压组C等位基因频率为26.74%,对照组为12.92%,高血压组C等位基因频率高于对照组(P＜0.05).结论 高血压组C等位基因频率高于对照组,提示低密度脂蛋白受体C等位基因可能在高血压的发病机制中发挥作用.     

FK506抑制心脏移植急性排斥反应对[Ca2+]i影响的实验研究

目的　探讨心脏移植急性排斥反应心肌细胞内 [Ca2 ]i的表达及FK5 0 6在发挥免疫抑制作用时对其的影响。方法　利用大鼠异位心脏移植建立急性排斥反应模型 ,借助流式细胞仪 ,用钙离子敏感性荧光探针 (Fluo 3 )检测移植心脏心肌细胞内 [Ca2 ]i荧光强度 ,检测 [Ca2 ]i的变化规律及FK5 0 6对其的影响。结果　同种异体移植组心肌细胞内 [Ca2 ]i荧光强度 ( 12 1.96± 3 4.93 )明显高于同系异体移植组 ( 3 4.11± 19.2 8,P <0 .0 1)。FK5 0 6能够抑制急性排斥反应心肌细胞内 [Ca2 ]i的升高 ( 15 .97± 7.2 5 ,P <0 .0 1)。结论　心脏移植急性排斥反应中心肌细胞内 [Ca2 ]i明显升高。FK5 0 6能够防止 [Ca2 ]i升高 ,抑制排斥反应的发生强度     

2型糖尿病患者后代内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性研究

背景2型糖尿病患者内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial constitutivenitric oxide synthase,ecNOS)的第四内含子的a等位基因(4a等位基因)频率增高且与血管内皮功能减低有关.目的探讨2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属ecNOS基因多态和血浆一氧化氮并探讨他们的关系.设计以诊断为依据,非随机对照试验.地点、对象和方法正常对照组67例为河北省人民医院健康查体并自愿参加研究者,男33例,女34例;一级亲属组为本院代谢门诊就诊的2型糖尿病患者子女98例,男48例,女50例;糖尿病组为本院老年内分泌科就诊的2型糖尿病患者85例,男40例,女45例.纳入标准符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准.排除标准无糖尿病神经病变及血管病变;无血缘关系;无严重高脂血症等.应用PCR扩增技术测定ec-NOS基因型,用硝酸还原酶法测定一氧化氮.主要观察指标3组研究对象的ecNOS基因型、一氧化氮水平以及空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、体质量指数、腰臀比、空腹血糖及血红蛋白.结果①糖尿病组和一级亲属组与对照组相比a/a+a/b基因型频率和4a等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P＞0.05).②对照组、一级亲属组、糖尿病携带4a等位基因者的血浆一氧化氮水平[(68.00±15.9),(60.75±17.64),(61.63±18.26)μmol/L]显著低于不带4a等位基因者[(98.30±25.1),(83.70±26.37),(75.15±29.38),t=-3.289,-3.432,P＜0.01,t=-2.432,P＜0.05].结论2型糖尿病和糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属血浆一氧化氮降低存在基因依赖性.     

年龄与性别对大鼠收缩压和内皮源性血管活性物质昼夜节律的影响

背景已有研究发现年龄与性别可以对血压的昼夜节律产生一定影响,但这些因素对内皮素1与一氧化氮这两种重要的血管活性物质昼夜节律的影响尚缺乏充分研究。目的以不同年龄和性别的大鼠为实验对象,探讨收缩压、血液中内皮素1和一氧化氮的昼夜节律特征。方法选择SD大鼠128只,分为4大组,每组32只,分别为:①成年雄性鼠,即10周龄雄性大鼠。②成年雌性鼠,即10周龄雌性大鼠。③老年雄性鼠,即96周龄雄性大鼠。④老年雌性鼠,即96周龄雌性大鼠。适应性饲养8周后,采用鼠尾测压仪测定大鼠的收缩压后,并分别于不同时间点(2:00、8:00、14:00、20:00)处死大鼠,每个时间点处死每组中8只大鼠。并留取血,分别采用放免法和硝酸还原法检测血液中内皮素1、一氧化氮的含量。结果①与成年雄、雌性鼠相比,老年雄、雌性鼠各时间段收缩压均明显升高(P<0.01),其血液中内皮素1、一氧化氮均降低(P<0.05)。与成年雄性鼠相比,成年雌性鼠的收缩压及血浆内皮素1降低,血清一氧化氮增加(P<0.05);与老年雄性鼠相比,老年雌性鼠收缩压无明显变化(P>0.05),血液中内皮素1、一氧化氮均降低(P<0.05)。②4组大鼠收缩压、内皮素1及一氧化氮曲线的基本昼夜节律均存在。与成年鼠相比,老年鼠的收缩压峰值位相明显不同。成年雄性鼠与成年雌性鼠的收缩压峰值相位不同;而老年雄性鼠和老年雌性鼠收缩压峰值相位无明显变化。在4组大鼠血液中内皮素1和一氧化氮的峰值相位发生不同程度的移位,昼夜节律特征发生了明显变化。结论不同年龄和性别对于大鼠收缩压、血液中内皮素1和一氧化氮的时间生物学特征有影响。     

肾及下肢缺血预处理对大鼠急性心肌梗死范围及HIF-1α基因表达的影响

目的观察和比较经肾脏和下肢缺血预处理的大鼠急性心肌梗死（AMI）范围和缺血心肌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA的表达。方法将SD大鼠随机分为4组,对照组不予任何处理;AMI组结扎左冠状动脉前降支制作AMI模型;肾缺血预处理（RIP）组夹闭双侧肾动脉后再开放,随后复制AMI模型;下肢缺血预处理（LIP）组夹闭下肢动脉再开放,随后复制AMI模型。应用伊文思蓝及氯化三苯硝基四氮唑红（TTC）染色,测定心肌梗死范围;应用RT-PCR法测定各组心肌缺血区HIF—1α基因动态表达情况。结果RIP和LIP组心肌梗死面积较AMI组明显减小,但两者相比无统计学差异;RIP和LIP组HIF—1α mRNA表达均降低。结论肾脏和下肢缺血预处理对急性缺血心肌均有保护作用,HIF-1α基因表达减少可能是其机制之一。     

中药对CCl4中毒性大鼠肝纤维化HGF m RNA表达量的影响

目的　从分子水平检测中药预防肝纤维化的作用及机制。方法　利用 CCl4 复合因素对SD大鼠复制肝纤维化模型 ,用中药灌胃预防 ,检测其生化指标、肝纤维化指标、病理情况以及肝组织中 HGF m RNA表达量。结果　肝纤维化组及中药预防组的 AL T、AST、A/ G均较空白组恶化 (P <0 .0 1) ,但中药预防组的 AL T、AST、A/ G的恶化程度低于肝纤维化组 (P <0 .0 1)。 HA(透明质酸 )、PC ( 型血清前胶原 )、L N (层粘蛋白 )、PL D(羟脯氨酸 )四项血清学指标的结果显示 :肝纤维化组及中药预防组均高于空白组 (P <0 .0 1) ,但中药预防组的升高幅度低于肝纤维化组 (P<0 .0 1) ,此四项指标的降低与病理组织切片反应肝纤维化的程度相一致。中药预防组与肝纤维化组肝组织 HGFm RNA的相对表达量比空白组高 (P <0 .0 1) ,中药预防组肝组织 HGFm RNA的相对表达量较肝纤维化组高 (P <0 .0 1)。结论　联合检测生化、肝纤维化指标可提高肝纤维化早期诊断 ;肝纤维化时肝组织 HG...