手动膜片钳检测HMS-01对HEK293细胞hERG通道电流的影响

目的 检测新化合物HMS-01有无心脏毒性,对其进行临床前安全评价研究,为进入临床试验做准备.方法 用手动膜片钳检测转染后hERG钾通道稳定表达的HEK293细胞的电流,西沙必利做阳性药,将HMS-01依次稀释成0.3、1、3、10、30μmol/L,依次作用于细胞,记录电流变化,计算抑制率.结果 HMS-01在实验设...     

胆碱能抗炎通路α7烟碱型乙酰胆碱受体的最新研究进展

α7nAChR（α7 nicotinic acetylcholine receptor）属于烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）,是机体胆碱能抗炎通路的关键受体,在免疫系统的神经调控中发挥重要作用。近期研究发现,α7nAChR还参与调节免疫以外的多种生理病理过程,如非酒精性脂肪肝、血管新生、保护心脏等。此外,α7nAChR在神经退行性疾病等与能量代谢紧密关联。本文综述α7nAChR在治疗炎症、改善能量代谢中发挥的作用,以及α7nAChR参与治疗的新方向。     

HMS-01在小鼠体内的药动学研究

目的 研究HMS-01在小鼠体内的药动学,为后续研究、提供支持。方法 采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法,用建立的方法开展HMS-01在C57BL/6J小鼠体内药动学研究。分别对其进行了3个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究,以获得基本药动学参数。结果 小鼠药代动力学结果表明,HMS-01肠道吸收快,小鼠口服生物利用度中等(50%～70%)。HMS-01在小鼠体内的暴露水平(AUC和c_max)随剂量的增加而增加,其中AUC随剂量的增加成线性相关。HMS-01静脉给药后,在小鼠体内的半衰期不长(约1 h);血浆清除率(CL_tot,p)为2.8L/(h·kg),与小鼠肝血流量相当;表观分布容积(V_SS)为5 L/kg,远大于小鼠总体液。雌雄小鼠经HMS-01口服30、60mg/kg,在AUC和F有显著差异(P<0.05),在c_max、AUC_0-∞、t_1/2、C     

以抗炎为潜在靶点的治疗糖尿病肾病的新药研究进展

糖尿病肾病（DN）是1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）常见的微血管并发症，也是慢性肾病(CKD)和终末期肾病（ESRD）的主要原因，但目前治疗手段有限。越来越多的证据表明，炎症反应参与了DN的发病和进展。针对特定炎症介质（转录因子、促炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子）和细胞内信号通路的几种抗炎策略在DN模型中显示出其是一个有利因素，重点综述炎症在DN发生和进展中的相关机制，并简单讨论基于炎症来预防或治疗DN的新策略。     

α1-酸性糖蛋白基本特征及代谢调节作用的研究进展

代谢稳态是机体生存必需的基础性功能。α₁-酸性糖蛋白(AGP)是一种急性期蛋白,糖基化程度高达45%,具有高亲和力、低容量的特性。虽然AGP的生物学作用尚不完全清楚,但已经证明它可以调节免疫和代谢,并在携带药物转运,维持毛细血管屏障功能等方面发挥着重要作用。综述AGP的结构特征、生化特性,以及AGP的表达调控和代谢调节作用,提示其可能是代谢通路上的一个潜在关键因子,成为代谢性疾病的一个新的研究方向。