皖南地区汉族人群华法林稳定剂量模型预测准确性的评价与建立

目的:比较并评价4种华法林稳定剂量预测模型的预测准确性并建立华法林剂量预测模型。方法:收集483名服用华法林患者的临床资料,检测患者CYP2C9*3和VKORC1基因型,以预测百分比和平均绝对误差分析4种华法林稳定剂量预测模型的准确性;将纳入影响华法林稳定剂量的相关因素进行多元线性回归分析,得到相应的剂量预测模型。结果:CYP2C9*3/*3型患者华法林稳定剂量为(0.83±0.19) mg·d^-1,显著低于*1/*1型和*1/*3型患者(P＜0.05),VKORC1 GG型患者华法林稳定剂量为(4.17±1.49) mg·d^-1,显著高于AA型和GA型患者(P＜0.05);4种华法林剂量预测模型的预测剂量与实际剂量差异均显著相关(P＜0.01),IWPC模型的相关性最好,r=0.519;MAE最低的是TAN模型,为(0.70±0.53) mg·d^-1,指南模型的MAE最高,为(0.86±0.60) mg·d^-1;华法林稳定剂量模型建立结果D(mg·d^-1)=2.826-0.018×年龄+0.544×BSA-0.322×CYP2C9+0.482×VKORC1-0.336×胺碘酮-0.801×心房颤动。结论:CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量存在一定影响,构建的华法林剂量预测模型可较为准确地预测稳定剂量,优化给药方案,为临床个体化用药提供指导。     

CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷药动学及药效学影响的临床评价

目的：探讨CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者氯吡格雷血小板抑制率、羧酸氯吡格雷血药浓度以及主要不良心血管事件的影响。方法：入组符合纳入、排除标准患者51例,随机分为常规治疗组和个体化治疗组,将个体化治疗组根据CYP2C19基因型分为快代谢组、中间代谢组和慢代谢组,并调整抗血小板治疗方案。对入组患者进行为期一年的随访,统计分析各组患者血小板抑制率、羧酸氯吡格雷血药浓度及主要不良心血管事件发生情况。结果：术后第3个月,个体化治疗组血小板抑制率均值显著高于常规治疗组（P<0.05）;术后第6个月,快代谢组血小板抑制率均值显著高于中间代谢组（P<0.05）;术后第5天及第1,6,12个月中间代谢组患者羧酸氯吡格雷血药浓度均显著低于快代谢组（P<0.05）;各组间主要不良心血管事件发生率无明显差异（P>0.05）。结论：CYP2C19基因多态性对PCI术后接受氯吡格雷治疗患者的血小板抑制率和羧酸氯吡格雷血药浓度有一定程度的影响,CYP2C19基因检测可以用于指导调整氯吡格雷个体化抗血小板治疗方案,从而保障治疗效果,具有一定的临床指导价值。     

CYP2C19基因导向的抗血小板药物治疗方案在急性冠状动脉综合征患者中的经济学评价

目的： 从药物经济学角度评价拟行介入手术的急性冠脉综合征患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法： 采用回顾性分析,选取皖南医学院弋矶山医院2018年4月至2020年4月收治的513例采用氯吡格雷联合阿司匹林或替格瑞洛联合阿司匹林进行抗血小板治疗的急性冠脉综合征住院患者,根据是否进行CYP2C19基因检测及个体化用药指导,非随机分为个体化治疗组和采用氯吡格雷标准剂量的常规治疗组。成本仅包括直接医疗成本,效果指标采用患者1年内发生主要心血管不良事件次数,进行增量成本效果分析和敏感性分析。结果： 个体化治疗组（n=312）的人均总治疗费用为49 319元,常规治疗组（n=201）为51 820元;1年内再入院率个体化治疗组为12.18%,常规治疗组为21.89%,具有统计学差异（P<0.05）。增量成本效果比为257.5元/%,相比常规治疗组,个体化治疗组每使100个患者中减少1例因发生主要心血管不良事件再入院,可少花费25 750元,表明个体化治疗策略具有明显的成本-效果优势。敏感性分析表明,提高用药效果对增量成本效果比的改变并不十分显著,提示医疗费用才是影响基因检测经济性的关键因素。结论： 通过CYP2C19基因检测指导的抗血小板治疗方案对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预防主要心血管不良事件具有良好效果,并具有明显成本-效果收益,更具有药物经济学优势。     

奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物基因多态性对晚期胃肠癌患者疗效和不良反应影响的真实世界研究

目的:探究晚期胃肠癌患者基因多态性与化疗疗效及不良反应之间的关系。方法:选取2020年4月1日至2022年6月30日期间皖南医学院第一附属医院收治的89例接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物(氟尿嘧啶、替吉奥和卡培他滨)化疗的晚期胃肠癌患者，探究氟尿嘧啶类药物选择和药物基因多态性与短期疗效和不良反应之间的关联性。结果:本研究未观测到DPYD基因突变；MTHFR(677 C>T)基因野生型30例、突变型46例，突变时白细胞和粒细胞减少发生率显著升高(P=0.031和P=0.043);GSTP1(313 A>G)野生型56例、突变型26例，突变时血红蛋白减少发生率显著降低(P=0.019)。氟尿嘧啶在癌胚抗原下降程度(氟尿嘧啶vs.替吉奥vs.卡培他滨=4.83 vs. 0.00 vs.-0.27)和客观缓解率(氟尿嘧啶vs.替吉奥vs.卡培他滨=47.1%vs. 21.1%vs. 19.4%)方面存在显著优势；相较于氟尿嘧啶和卡培他滨，替吉奥所致肝功能异常发生率相对更低(P=0.002),但血红蛋白减少发生率明显更高(P=0.009);而氟尿嘧啶引起白细胞和血小板减少发生率较替吉奥...     

英夫利昔单抗相关基因多态性指导1例克罗恩病患者个体化药学监护

目的:探讨临床药师在克罗恩病(CD)患者英夫利昔单抗(IFX)药物和营养治疗中的作用。方法:临床药师通过基因检测技术结合患者实际情况协助医师调整患者临床用药和营养支持方案，实施药物疗效及不良反应监护。结果:患者病情和整体营养状况好转。结论:临床药师协助医师为CD患者制定个体化药物治疗和营养支持方案并实施全面药学监护，可提高患者临床用药的安全性、合理性和有效性。