雌激素对小鼠胰岛素敏感性及脂肪因子的影响

目的 探讨雌激素影响小鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法 采用随机数字表法,将36只6周龄C57BL/6J雌鼠随机分为正常饮食组(NOR)、正常饮食去卵巢组(NOR+OVX)、正常饮食去卵巢雌激素替代组(NOR+OVX+E2)、高脂饮食组(HF)、高脂饮食去卵巢组(HF+OVX)和高脂饮食去卵巢雌激素替代组(HF+OVX+E2)6组,每组6只。根据分组行去卵巢手术后,分别给予高脂或正常饮食20周,替代组给予雌激素20 d(5μg/d,皮下注射),比较各组小鼠体重、内脏脂肪量、糖耐量、胰岛素敏感性(高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验)及血清瘦素、脂联素和抵抗素水平。结果 HF+OVX组小鼠的体重与内脏脂肪量明显高于HF组,糖耐量明显低于HF组,雌激素治疗后均得到显著改善(P均<0.05);正常饮食3组小鼠间的上述各指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。高脂饮食和正常饮食去卵巢小鼠胰岛素敏感性均显著降低,雌激素治疗后均得到明显改善(P均<0.05)。去卵巢小鼠血清瘦素升高及脂联素降低具有显著性,雌激素治疗后瘦素降低及脂联素升高也均有显著性(P均<0.05)。各组小鼠的抵抗素水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 雌激素治疗可以通过减轻体重改善胰岛素抵抗,还能直接作用于脂肪组织,影响脂肪因子水平,减少内脏脂肪量,改善胰岛素敏感性。     

法尼醇X受体与糖脂代谢

法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)属于核受体超家族,研究证明FXR可调控多种代谢通路,除在胆汁酸代谢中发挥重要作用外,FXR激活后参与维持机体糖脂代谢稳态。随着糖脂代谢异常相关疾病发病率的升高,FXR对糖脂代谢的调节越来越引起研究者的重视。FXR激动剂可能成为治疗2型糖尿病和脂代谢紊乱等代谢性疾病的新型药物靶点。     

代谢综合征MSG肥胖大鼠胰岛β 细胞功能紊乱机制的初步研究

评价代谢综合征动物模型MSG肥胖大鼠的胰岛β细胞功能，并对其功能紊乱机制进行初步研究。采用高葡萄糖钳夹技术证实肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠存在β细胞功能缺陷，GIR值较正常动物降低33.8%［MSG (23.1±3.2) mg·kg^{-1·min-1， NOR (34.9±8.4) mg·kg-1·min-1， P<0.05］；考察病理与生化指标显示MSG大鼠胰岛β细胞数目减少，胰腺甘油三酯含量、NO含量显著增加，SOD水平、胰腺线粒体中总ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性均显著降低。结果提示，肥胖性胰岛素抵抗MSG大鼠具有典型的代谢综合征特征，同时伴有胰岛β细胞功能缺陷。这可能与其肥胖导致的炎症因子增加，机体抗氧化能力及膜结构中ATP酶活性下降有关。}     

金糖宁对链脲霉素糖耐量异常小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响

目的研究金糖宁(JTN)对链脲霉素(STZ)诱导的糖耐量异常(IGT)小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法单次腹腔注射小剂量STZ诱导形成IGT小鼠模型。STZ-IGT小鼠分别饲以含JTN(8或16 g/kg饲料)的高蔗糖(蔗糖:普通饲料为1:1)饲料作为低、高剂量组;实验期间进行口服葡萄糖耐量试验,测定空腹血糖和非禁食血糖;采用高血糖钳夹技术评价JTN对STZIGT小鼠β细胞功能的影响;胰腺组织切片HE和Gomori染色,观察胰岛形态及β细胞数量的变化;检测胰腺中与β细胞增殖及胰岛素分泌相关因子mRNA的水平改变。结果长期给予JTN后,可显著降低STZ-IGT小鼠的摄食和饮水量,降低非禁食血糖及空腹血糖,降低糖负荷后血糖曲线下面积,改善IGT;增加高血糖钳夹的GIR值和最大胰岛素分泌能力;高剂量组小鼠胰腺病理形态明显改善,胰腺中PDX-1、AKT以及INS-1的mRNA水平均显著上调。结论金糖宁能显著改善STZ-IGT小鼠的糖代谢紊乱和胰岛β细胞功能。     

糖尿病治疗药物调控肠道微生态及肠降糖激素的研究状况

糖尿病一种以血糖升高、胰岛功能降低为主要特征的慢性代谢性疾病。肠道微生态系统参与调节食物及药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。在糖尿病的发病进程中,也常常伴随着肠道微环境和肠降糖激素分泌的改变。本文首先根据作用机制与特点的不同,对现已上市的糖尿病治疗药物进行分类汇总。其次阐述肠道菌群和肠降糖激素与糖尿病病理进程的相关性研究,并进一步探讨两者参与糖尿病进程的调控机制,明确其所涉及的代谢物和相关激素。进而综述现已报道的各类糖尿病治疗药物对肠道微生态和肠降糖激素的具体影响,明确其对肠道菌群及肠降糖激素分泌功能的调节机制,并简要阐述部分相关降糖药物可能产生的不良反应以及临床用药禁忌,倡导建立精准给药方案。最后,指出目前国内在肠道微生态方面研究的不足以及今后的研究发展方向,以期进一步加深对糖尿病治疗药物在肠道微生态和肠降糖激素改善作用方面的理解,拓宽对临床各类降糖药物作用机制的新认知,为糖尿病的临床用药方案优化提供新启示。     

游离脂肪酸受体1在慢性炎症性疾病中的功能及药物研究进展

游离脂肪酸受体1 (free fatty acid receptor 1, FFAR1)属于G蛋白受体家族(G protein coupled-receptors,GPRs),又称GPR40。研究发现FFAR1在多种组织器官中表达,介导多种生物学功能,不仅调控脂肪酸及葡萄糖等物质的代谢,而且在免疫炎症反应中发挥重要作用,可能成为多种慢性炎症性疾病的治疗靶点。本综述就FFAR1在病理生理过程的调控机制及药物研发对近年来取得的研究新进展作一总结,并以多种化合物的发现为例,展望FFAR1在慢性炎症性疾病中的应用前景。     

二甲双胍对1型糖尿病大鼠周围神经病变的影响及机制初探

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是1型和2型糖尿病中最常见的微血管并发症之一,常导致患者遭受严重的痛觉过敏和异常性疼痛。迄今为止, DPN的临床治疗效果仍不令人满意。二甲双胍是一种几十年来一直被安全、广泛地用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物。研究表明二甲双胍可改善DPN引起的疼痛,但是其对DPN神经传导速度、坐骨神经形态的影响及改善DPN的机制还不清楚。因此,本研究以链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导SD大鼠形成的1型DPN模型为对象,考察二甲双胍对糖尿病周围神经病变的影响及探讨初步作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。模型形成成功后,将STZ糖尿病大鼠随机分为模型组和二甲双胍治疗组,另取10只正常SD大鼠为正常对照组,连续灌胃给药12周。结果表明:二甲双胍可显著降低STZ大鼠血糖、糖化血红蛋白、摄食量和饮水量;二甲双胍明显增大STZ大鼠神经传导速度和机械刺痛阈值,延长热板潜伏期阈值,且改善坐骨神经病理形态异常;此外,二甲双胍增加S...     

线粒体蛋白SIRT5调节代谢性蛋白翻译后修饰作用研究进展

SIRT5是沉默信息调节因子Sirtuin蛋白家族的亚型之一,位于线粒体内,具有去乙酰化、去琥珀酰化、去丙二酰化以及去戊二酰化等功能,参与包括能量代谢、物质代谢以及细胞氧化应激及凋亡等多个代谢过程的调控,阐明SIRT5对细胞内主要生理代谢过程的影响。     

糖尿病治疗新靶点糖原合成酶激酶-3抑制剂的研究进展

糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)属丝氨酸/苏氨酸类激酶，最早是作为一种能磷酸化并抑制糖原合成酶活性的蛋白激酶而被发现的。已发现在某些人类疾病中GSK-3的活性异常升高，如糖尿病、阿尔茨海默病及其他一些神经退行性疾病。现已找到了一些小分子GSK-3抑制剂主要是通过使GSK-3的丝氨酸位点磷酸化，从而抑制其活性。GSK-3活性被抑制后，能影响胰岛素信号传导、葡萄糖代谢及糖原的合成。因此开发GSK-3抑制剂已成为研究抗糖尿病药物的一个新思路。本文主要介绍GSK-3与糖尿病的联系及近年来GSK-3抑制剂在抗糖尿病作用方面的研究进展。     

四种不同种属晶状体上皮细胞的原代培养及生长特性

目的：：探索大鼠、兔、犬及人四种不同种属晶状体上皮细胞( lens epithelial cells, LECs)的原代培养条件,并观察其生长特性。方法：采用不同方法取出四种晶状体囊或前囊组织,改良组织块法进行原代培养,并在倒置显微镜下观察四种LECs的形态学特征及变化。结果：大鼠、兔、犬及人四种LECs均可采用改良组织块贴壁法进行原代培养。随着种属级别的升高,LECs贴壁能力逐渐增强,细胞由不规则的多角形向卵圆形发展、胞核渐渐圆润、胞浆越来越丰富,经多次传代后四种LECs均有向纤维化发展的趋势。结论：成功改良了大鼠、兔、犬及人 LECs 的原代培养方法,在细胞及分子水平为白内障及其相关领域的研究提供了技术支撑。