脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

β-榄香烯经大鼠呼吸道排泄研究

目的研究β-榄香烯自大鼠呼吸道排泄规律。方法采用自制的呼吸道药物收集装置，大鼠iv或ip β-榄香烯75 mg·kg^-1后，于不同时间点收集呼出气体，用气相色谱法测定药物浓度。结果大鼠iv或ip β-榄香烯75 mg·kg^-1 6 h后的累积排出量分别为给药剂量的1.41%和0.51%。结论原形药可经呼吸道排出，但不是β-榄香烯在大鼠体内消除的主要方式。     

蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

极谱法研究辅酶Q10与β-环糊精的包结行为

目的研究辅酶Q_{10与β-环糊精(β-CD)的包结行为。方法用极谱法考察主体分子β-CD与电活性客体分子辅酶Q10发生包结反应时，包结物还原波峰电流随时间的变化，峰电位随β-CD浓度的变化，并在自然光照条件下分别考察辅酶Q10和包结物的还原波峰电流随时间的变化。结果在0.1 mol·L^-1 HAc/NaAc (pH 4.7)的乙醇-水(60∶40)介质中，辅酶Q10与β-CD形成1∶1的包结物，测得其包结常数kf为1.26×10⁴ L·mol^-1，包结反应的表观速率常数k为6.64×10^-2 min^-1。并测得辅酶Q10的光降解表观速率常数k为7.77×10^-3 min^-1，辅酶Q10-β-CD包结物的k为3.38×10^-3 min^-1。结论辅酶Q10和β-CD可形成包结物，并在一定程度上提高了辅酶Q10的光稳定性。}     

溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg^-1 3个剂量的T_1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC_0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L^-1,V_d分别为7.14,4.33和4.13 L·kg^-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)^-1。大鼠im W198 20 mg·kg^-1后T_1/2β为11.61 h,AUC_0-24h为4.191 mg·h·L^-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg^-1,T_1/2β为11.72 h,AUC_0-24h为12.646 mg·h·L^-1,V_d为0.70 L·kg^-1,CL为0.46 L·(kg·h)^-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T_1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10～40 mg·kg^-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。     

慢性孵育β-淀粉样肽(25-35)对培养大鼠海马神经元外向钾电流的影响

目的　研究慢性孵育β-淀粉样肽_(25-35) (β-AP_25-35)对海马神经元上瞬时外向钾电流(I_A)和延迟整流钾电流(I_K)的影响。方法　在培养的大鼠海马神经元上用膜片钳全细胞记录钾通道电流。结果　β-AP_25-35 3μmol·L^-1 孵育细胞24h ,I_K 电流幅度增加(44.3±5.4)% ,电流密度由(30.4±6.4)pA·PF^-1 增加至(43.8±4.7)pA·PF^-1 ;β-AP_25-3510μmol·L^-1 孵育12h ,I_K 电流幅度增加(69.8±4.1) % ,电流密度增加至(51.6±7.9)pA·PF^-1,呈浓度依赖性;β-AP_25-35引起的I_K 增加对TEA 5mmol·L^-1 敏感;β-AP_25-35上调I_K 的作用主要发生在β-AP_25-355用药后48h内。β-AP_25-35对I_A无显著性影响。结论　β-AP_25-35选择性地增加海马神经元上I_K,这一作用可能与β-AP的神经毒性有关     

γ-羟基丁酸受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

研究γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid，GHB)受体在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。选用GHB受体选择性激动剂NCS-356和特异性拮抗剂NCS-382作为工具药，采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。缺血2 h再灌注2 h后，动物进行Longa法行为功能评分；再灌注24 h后，部分动物用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积；部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞内游离钙离子浓度；分光光度法测定缺血侧大脑皮质中总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和一氧化氮(NO)含量；放射免疫法测定大鼠缺血侧大脑皮层环磷酸鸟苷(cGMP)含量。Isc/R组大鼠行为功能评分、脑梗死体积、神经细胞内游离Ca²⁺浓度、cGMP和NO含量、tNOS及iNOS活性均显著高于假手术组；NCS-356 160 μg·kg^-1(N₁)、NCS-356 320 μg·kg^-1(N₂)、 NCS-356 640 μg·kg^-1(N₃)和尼莫地平600 μg·kg^-1(Nim)组的上述各指标均不同程度地低于Isc/R组，而NCS-382 640 μg·kg^-1+NCS-356 640 μg·kg^-1 (NCS-382+N₃)组则能显著对抗N₃组的作用。激动GHB受体对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与降低神经细胞内游离Ca²⁺浓度，减少NO及cGMP含量有关。     

利福平及异烟肼对家兔体内地西泮药代动力学的影响

用HPLC测定方法,研究了家兔多次ig利福平(100mg·kg^-1·d^-1×4)及异烟肼(50mg·kg^-1×4)后,对iv地西泮的药代动力学。结果表明,给药后利福平组肝微粒体细胞色素P-450含量增加98.1%,使地西泮的T_1/2β由98.77±19.38min减少到40.08±17.75min;AUC由143.52±41.41mg·min·L^-1减少到79.10±11.46mg·min·L^-1;CL由22.41±8.12ml·min^-1·kg^-1增加到43.96±10.38ml·kg^-1·min^-1。异烟肼组则表现出相反的作用。而利福平与异烟肼合用组对P-450含量及地西泮的动力学均无显著影响。提示利福平诱导家兔肝药酶的作用可加速地西泮的体内代谢过程,异烟肼抑制肝药酶减低地西泮的代谢。     

联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢及肝毒性的影响

目的研究抗肝炎药联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B₁代谢和肝毒性的影响。方法大鼠po联苯双酯300 mg·kg^-1·d^-1, 连服3 d后ip黄曲霉毒素B₁1.5 mg·kg^-1。给黄曲霉毒素B₁16 h后测定血清ALT和AST水平,观察联苯双酯对黄曲霉毒素B₁引起肝损伤的保护作用以及对体外代谢的影响。结果联苯双酯(300 mg·kg^-1·d^-1,连服3 d)可明显降低黄曲霉毒素B₁引起的大鼠血清转氨酶升高，增加低毒代谢产物AFM₁的生成。联苯双酯还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆GSH含量，诱导P450 2B1介导的PROD和GST的活性。此外，联苯双酯对P450 3A介导的红霉素脱甲基酶和P450 1A介导的EROD也有一定的诱导作用。结论联苯双酯可通过增加大鼠肝脏对AFB₁代谢的解毒功能起到肝保护作用。     

五味子乙素抑制M146L细胞Aβ42生成的机制研究

目的研究五味子乙素抑制M146L细胞Aβ₄₂生成的机制。方法体外培养高效表达Aβ42的M146L细胞株，分别加入不同浓度的五味子乙素(1.67，5.00和15.00 μg·mL^-1)、 β分泌酶抑制剂(S4562，100.00 μg·mL^-1)和γ分泌酶抑制剂(S2188，13.68 μg·mL^-1)。用CCK-8(cell counting kit-8)比色法检测不同处理对M146L细胞活性的影响；用ELISA法测定M146L细胞所分泌的Aβ₄₂的变化；用Western blotting检测APP的β分泌酶剪切产物C99蛋白的含量变化，结合用β和γ分泌酶活性试剂盒，检测五味子乙素对这两种酶活性的影响。结果不同处理因素对M146L细胞的存活率均无影响，不具有细胞毒作用。中、高剂量的五味子乙素均不同程度地抑制M146L细胞分泌Aβ₄₂及γ分泌酶的活性，但都不改变M146L细胞C99蛋白的含量及β分泌酶的活性。结论五味子乙素可抑制γ分泌酶活性，其降低Aβ₄₂生成是通过抑制γ分泌酶的活性来实现的。     

糖尿病大鼠蛋白激酶B信号传导系统表达的实验研究

目的探讨在糖尿病大鼠胰腺中磷酸化蛋白激酶B（PKB）表达的变化及胰腺β细胞增殖及凋亡的变化。方法向糖尿病大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）,实验中监测血糖,用免疫组化染色法观察胰腺中胰岛素、胰离血糖素、磷酸化PKB的表达,以及胰腺β细胞的增生及凋亡情况。结果糖尿病大鼠胰腺中胰岛素（46．62±4．35）％、磷酸化PKB（22．21±2．73）％的表达水平较对照组[（55．54±4．39）％与（27．37±2．93）％]均降低,而胰高血糖素（22．08±2．72）％的表达水平较对照组（17．27±1．92）％升高,糖尿病组β细胞凋亡率（31．17±2．19）％明显高于对照组（18．90±2．09％）（均P〈0．01）,2组大鼠胰腺β细胞均无明显增生。结论磷酸化PKB在糖尿病大鼠胰腺中的表达水平下降,PKB介导的信号传导系统能促进胰岛素的分泌,减少胰高血糖素的分泌,抑制胰腺β细胞的凋亡。     

人胚胎胰腺的组织发生

本文应用45例5—38周龄人胚胎和1例成人胰腺研究人胰腺发生。材料用Bouin固定,用EH、Gomori醛品红和SPA—HRP免疫组织化学法染色,并用立体计量术做定量分析。实验表明,初级胰岛第3个月出现,第6—7个月大部分退化;次级胰岛从第4个月开始出现。第7个月胰腺做为同种异体移植供体较理想。     

Muscarinic M2 receptor is active on pancreatic islets from hypothalamic obese rat

Hypothalamic obese rats, obtained by neonatal treatment with monosodium L-glutamate (MSG), are hyperinsulinemic, and secrete more insulin than lean ones do when stimulated by glucose, while acetylcholine insulinotropic effect decreases. The effect of acetylcholine on glucose-induced insulin secretion is attributed to muscarinic receptors of pancreatic beta cells, mainly to M(3) subtype. However, it has been observed that activation of M(2) or M(4) subtypes causes inhibition of glucose-induced insulin secretion in insulin secreting cell line. Insulin secretion was measured, stimulated by glucose in the presence of acetylcholine plus methoctramine, a muscarinic M(2) antagonist, on pancreatic islets isolated from MSG-obese and lean rats to investigate whether impairment of acetylcholine insulinotropic effect on pancreatic islets from MSG-obese rats has any relationship with muscarinic M(2) receptor function in beta cells. Insulin secretion stimulated by 8.3 mM glucose was higher in islets from obese rats than from lean ones. Insulinotropic effect of acetylcholine was reported in islets of both animals, albeit less than in obese ones. Blockage of muscarinic M(2) receptor, using methoctramine at 1; 5 and 10 microM, increased acetylcholine secretory response in islets of obese rats, while no effect has been observed in lean ones. Results demonstrate that muscarinic M(2) receptors are functioning in pancreatic islets of MSG-obese rats. The inhibitory action of muscarinic M(2) receptor may be a mechanism by which acetylcholine discloses weak insulinotropic effect in MSG-obese rats.     

肥胖儿童高血压发病因素和机理的研究

目的探讨儿童肥胖引起高血压的机制。方法测定104例12～16岁中学儿童的血脂、胰岛素水平, Na     

汉防己甲素预防实验性糖尿病大鼠胰岛B细胞损伤作用的组织学观察

本实验用HE染色法和Gomori醛复红胰岛内分泌细胞显示法观察了四氧嘧啶所致实验性糖尿病大鼠胰岛细胞的变化及汉防己甲素对胰岛细胞损伤的保护作用。结果显示,汉防己甲素能有效地防止四氧嘧啶对胰岛素B的损伤,从而预防实验性糖尿病的发生。     

Facilitating Physiologic Self-Regeneration: A Step Beyond Islet Cell Replacement

Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease, the clinical onset of which most frequently presents in children and adolescents who are genetically predisposed. T1D is characterized by specific insulin-producing beta cell destruction. The well-differentiated and specialized islet beta cells seem to physiologically retain the ability to compensate for the cells lost by reproducing themselves, whereas undifferentiated cell sources may help in generating new ones, even while the autoimmune process takes place. Diabetes clinical onset, i.e., establishment of a detectable, chronic hyperglycemia, occurs at a critical stage when autoimmunity, having acted for a while, supersedes the regenerative effort and reduces the number of beta cells below the physiologic threshold at which the produced insulin becomes insufficient for the body's needs. Clinical solutions aimed at avoiding cumbersome daily insulin administrations by the reestablishment of physiologic insulin production, like whole pancreas or pancreatic islet allotransplantation, are limited by the scarcity of pancreas donors and by the toxic effects of the immunosuppressive drugs administered to prevent rejection. However, new accumulating evidence suggests that, once autoimmunity is abrogated, the endocrine pancreas properties may be sufficient to allow the physiological regenerative process to restore endogenous insulin production, even after the disease has become clinically manifest. Knowledge of these properties of the endocrine pancreas suggests the testing of reliable and clinically translatable protocols for obliterating autoimmunity, thus allowing the regeneration of the patient's own endocrine cells. The safe induction of an autoimmunity-free status might become a new promising therapy for T1D.     

NO-1886对培养的胰岛细胞凋亡和β细胞功能的影响

目的　研究甘油三酯 (triglycerides,TG)对胰岛细胞的作用 ,并探讨NO 1886对TG诱导的胰岛细胞凋亡的作用和对胰岛 β细胞功能的作用。 方法　用TG处理原代培养的胰岛 ,MTT法检测细胞活性 ,原位凋亡法及ELISA法检测细胞凋亡 ,放射免疫法检测胰岛素的含量。结果　TG对细胞生长呈浓度及时间依赖性抑制作用。原位凋亡法及ELISA法证实TG可诱导胰岛细胞凋亡 ,而NO 1886可抑制TG诱导的胰岛细胞凋亡 ;放射免疫法结果显示NO 1886处理的胰岛分泌的胰岛素与对照组相比增加 (P <0 0 5 )。结论　TG对胰岛的细胞毒作用与其作用剂量及作用时间有关 ;高浓度的TG可能通过致胰岛细胞凋亡的途径使胰岛素分泌减少 ;NO 1886可对TG诱导的胰岛细胞凋亡起保护作用 ,其本身具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用     

MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗特征的初步研究

目的观察ＭＳＧ大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化,并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（ｐｉ－ｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）的作用。方法建立ＭＳＧ大鼠模型。３ｍｏｎ及１０ ｍｏｎ时,分另给药吡咯列酮,观察药物对 ＭＳＧ大鼠血糖。甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比,ＭＳＧ大鼠表现为血糖略有升高,血脂及血胰岛素升高,具糖耐量异常趋势,胰岛素耐量异常,糖异生增加,给药后均有改善。结论ＭＳＧ大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常,从而影响胰岛素敏感性,造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示ＭＳＧ肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型,用于药物评价以及作用机制研究。     

甲壳低聚糖硒对2型糖尿病大鼠胰岛素指标及胰腺组织的影响

目的观察甲壳低聚糖硒(COS-Se)对2型糖尿病大鼠的胰岛素含量、胰岛素敏感性及胰腺组织的影响。方法制备2型糖尿病大鼠模型,分别给予COS-Se、Se、甲壳低聚糖(COS)对其进行干预,观察20周,期间检测血糖、胰岛素的含量、胰岛素敏感指数及胰腺组织HE染色观察。结果 COS-Se、Se、COS对糖尿病模型的高胰岛素血症都有一定改善作用,随着时间的延长,COS-Se的改善作用更明显。结论 COS-Se可保护胰岛细胞,改善2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性。     

胰腺-十二指肠同源框-1与糖尿病的研究新进展

糖尿病是以胰岛素绝对或相对不足为主要特征的临床综合征,而胰岛素是由胰岛β细胞分泌的体内唯一降血糖激素。胰腺-十二指肠同源框-1(PDX-1)在胰腺的早期发育和晚期分化、胰岛β细胞正常功能的维持及胰岛素的分泌等方面均有重要作用。此外,PDX-1可诱导非胰岛细胞如肝细胞、成肌细胞等向胰岛素分泌细胞分化,提示PDX-1在糖尿病的治疗领域有重要作用。