用于药物毒理学评价的器官芯片认证和验证研究进展

随着科学技术的发展,肝脏、肾脏、肺、心脏等单器官芯片模型及多器官芯片模型不断出现,但如何准确评价器官芯片的性能,推动其向药物研发及注册监管的应用仍是当前面临的挑战。为了能够更好地了解器官芯片在药物毒理学研究中应用的法规要求,总结了国际上主要药品监管机构开展的器官芯片认证和验证工作的现状,通过解读国际专家共识并结合目前研究进展,就器官芯片的监管工作提出了几点建议,以期为后续器官芯片在药物安全性评价研究中的应用提供参考。     

UPLC建立芍药甘草汤指纹图谱及测定多种水溶性活性成分的含量

目的:建立芍药甘草汤超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并测定其中7种水溶性活性成分含量。方法:采用waters UPLC H-class系统,建立了同时检测芍药甘草汤中7种水溶性成分的液相方法,并通过指纹图谱、相似度评价分析以及含量测定,对不同产地、不同批次白芍、甘草质量控制进行评价。结果:指纹图谱及相似度评价结果表明,11批芍药甘草汤的相似度均大于0.98,11批次样品间差异较小。含量测定结果表明,3个产地5个批次的甘草、2个产地4个批次的白芍饮片含量差异较小,各成分RSD均小于15%。指纹图谱相似度评价与含量测定结果趋于一致。结论:本方法简单易行、稳定高效,为芍药甘草汤的基础研究及临床应用提供一定参考。     

基于抗氧化和抗炎生物效应的生脉注射液质量评价

目的 建立以抗氧化和抗炎效应为指标的生脉注射液质量评价方法。方法 以水溶性维生素E(Trolox)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)作为对照药,采用三硝基苯肼(DPPH)法和一氧化氮(NO)检测试剂盒对其抗氧化效应和对脂多糖(LPS)诱导单核巨噬细胞RAW264.7释放NO的抑制能力进行测定,将样品换算为相应浓度的对照药,对其方法学和生物效应进行控制和评价。结果 各批次样品均具有较好的抗炎和抗氧化效应,精密度高,重复性好;各批次样品在抗氧化能力方面不存在较大差异,在抗炎能力方面样品2和样品8与其他样品存在较大差异。结论 建立的方法可以准确评价生脉注射液的抗氧化和抗炎效应。     

基于3D肝细胞模型评价盐酸胺碘酮重复给药肝毒性

目的：建立3D肝细胞微球模型并用于评价盐酸胺碘酮及联用肝药酶诱导剂利福平或抑制剂酮康唑时的重复给药肝毒性。方法：采用诱导分化的HepaRG和HHSteC细胞混合共培养构建3D肝细胞微球模型,对HepaRG诱导分化后形成的胆管结构功能进行验证,活细胞探针标记肝细胞微球中两种细胞并对其分布情况进行检测,免疫荧光染色对肝细胞微球表达的特异性和功能性蛋白进行检验,并对试验周期内模型的肝功能指标稳定性进行连续监测。模型验证后,对每40个肝细胞微球进行连续4或5天的盐酸胺碘酮重复染毒,并联用肝药酶诱导剂利福平或抑制剂胺碘酮进行重复染毒,检测不同给药组的细胞毒性及肝功能指标。结果：本研究构建的3D肝细胞模型可以模拟肝脏胆管结构的外排功能,HepaRG和 HHSteC细胞在微球中以24∶1的比例始终保持较均匀的分布,肝脏特异性和功能性蛋白表达丰富,并能在至少5天内维持肝功能指标稳定。在重复给予胺碘酮时,模型从给药第三天起出现剂量和时间依赖性的细胞毒性作用,且联用利福平(LDH和TBIL升高)或酮康唑(LDH、ALT、ALP和GLU升高)能产生剂量相关的肝毒性协同作用。结论：本研究成功构建更适用于短期重复给药毒性评价的3D肝细胞微球模型,对于体外药物肝毒性筛选和代谢研究具有明显优势,能够进行药物肝毒性标志物的筛选研究。     

肺结核便秘患者创伤后成长与心理弹性、社会支持和自我效能的相关性研究

背景肺结核便秘患者会受到心理创伤和社会成员的心理歧视.心理弹性是个体在面对困境时所采取的积极方式处理问题的能力.社会支持对患者的心理应激起保护作用.自我效能感反映了一种个体能采取适当的行动面对挑战的信念.本研究对肺结核便秘患者创伤后成长、心理弹性、自我效能和社会支持进行调查分析,以更好的临床采取积极干预措施提供客观依据.目的研究肺结核便秘患者创伤后成长与心理弹性、社会支持和自我效能的关系.方法采用便利抽样法,选择2018-02/2019-12在浙江省义乌市中心医院感染科就诊的肺结核便秘患者为研究对象.采用创伤后成长调查量表(posttraumatic growth inventory,PTGI)、心理弹性量表(connor davidson resilience scale,CD-RISC)、领悟社会支持量表(perceived social support scale,PSSS)、一般自我效能量表(general self-efficacy scale, GSES)进行调查分析.结果本研究患者PTGI得分为55.89分±11.24分, PTGI得分≥57分者65例,阳性率60.19%.患者CD-RISC得分63.36分±14.43分,其中坚韧性维度得分33.56分±8.24分,力量维度得分22.37分±5.64分,乐观性维度得分10.67分±3.02分.患者PTGI得分、新可能性、个人力量与CD-RISC呈正相关(P 0.05).患者PSSS总分为68.75分±9.46分,其中家庭内支持评分为25.16分±4.12分,家庭外支持评分为32.49分±4.98分; GSES得分为2.69分±0.72分.患者PTGI评分与PSSS、GSES均呈正相关(P 0.05).结论肺结核便秘患者创伤后成长处于中等水平,有待进一步提高.在临床工作中医护人员要提高患者心理弹性、注重社会支持和一般自我效能方面的干预以提高患者的创伤后成长水平.     

双扣眼穿刺法在动静脉内瘘穿刺中的应用研究

目的观察双扣眼穿刺法在动静脉内瘘穿刺中的应用效果。方法按随机数字表将80例维持性血液透析患者分为观察组和对照组各40例,观察组动静脉内瘘穿刺采用双扣眼穿刺法,对照组动静脉内瘘穿刺采用扣眼穿刺法。观察两组患者1年内内瘘感染及炎症反应发生率、穿刺成功率和穿刺时疼痛程度。结果观察组行内瘘穿刺5 467例次,对照组行内瘘穿刺5 664例次,一次穿刺成功率观察组93.7%、对照组74.5%,内瘘感染发生率观察组0.02%、对照组0.32%,疼痛程度观察组较对照组轻,经比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论双扣眼穿刺法能减少内瘘感染发生率,减轻穿刺疼痛感,提高穿刺成功率。     

生脉注射液UPLC特征指纹图谱及11种成分定量分析

目的:建立生脉注射液UPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,测定人参皂苷Rb_1、麦冬皂苷D、五味子醇甲等11种活性成分的含量,为提升生脉注射液的质量标准提供实用可靠的方法。方法:采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器(UPLC-DAD)法,使用Waters RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min~(-1),柱温为40℃,全波长扫描(190～400 nm)。选取五味子醇甲为参照峰,并使用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对指纹图谱进行相似性评价。结果:分析5厂家9批次生脉注射液指纹图谱,相似度均大于0.91,标定共有峰44个,对其中11个色谱峰进行了定性定量研究,各项方法学考察结果均符合测试要求。结论:所建立的UPLC指纹图谱分离效果良好,特征性强,方法稳定简单,基本能够反映生脉注射液的整体化学成分特征,结合多种活性成分同时测定的含量测定方法,更加客观全面地对该药进行质量控制,同时可为中药注射液安全性使用起一定的提示作用。     

荷叶碱药理作用及机制研究进展

荷叶碱提取自睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥叶,是荷叶中的指征成分和主要的药理活性成分。其具有广泛的药理活性,可产生调血脂、降血糖、抗炎、抗癌等多种药理作用,且不良反应小,具有一定开发价值。对荷叶碱的潜在药理作用及其机制进行总结,针对其显著的调脂和降糖作用进行了重点介绍,并对未来可研究的方向进行展望。     

古汉养生精的研究进展

古汉养生精传承了马王堆养生文化的精华和湖湘名医的智慧结晶。对其三十余年的发展中开展的临床疗效研究、动物实验研究、文化内涵研究、产品工艺研究现状进行系统的总结,并指出目前古汉养生精的研究还存在着临床研究方案有待完善、后续研究乏力、文化研究薄弱的问题,并提出解决问题的建议,以期为古汉养生精未来研究的重点方向提供参考。