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年龄相关性黄斑变性(AMD)是由多因素共同诱发的视网膜黄斑区改变,基因治疗可以显著改善AMD患者临床症状,减轻长期玻璃体内治疗相关的治疗负担,提高临床适应性。尽管已取得多项成果,但基因疗法仍处于起步阶段,多数药物的临床试验仍处于研究阶段。通过整理近10年以来AMD的相关靶点治疗产品的药理研究与临床研究进展,并根据不同靶点或新载体进行分类,结合已取得的临床试验结果,评估基因治疗AMD的可行性与安全性,以期对于AMD相关靶点、治疗技术创新与载体开发提供参考。 相似文献
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背景细胞的自噬是肿瘤细胞非凋亡形式的死亡过程,研究证实三氧化二砷(As2O3)可诱导肿瘤细胞凋亡,但As2O3是否可致SO—Rb50细胞发生自噬的研究鲜有报道。目的探讨As2O3体外诱导SO—Rb50细胞自噬的作用。方法用浓度为0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L的As2O3培养液及不含As2O3的未处理组处理SO—Rb50细胞系48h,采用MTT法测定各As2O3,浓度组SO—Rb50细胞的吸光度(As2O3)值。构建自噬标志物磷酸化绿色荧光蛋白(pGFP)-LC3体外转染SO—Rb50细胞,并分为新鲜RPMI一1640培养组(未处理组)、As2O3,RPMI一1640培养组(As2O3处理组)和rapamycin培养组(阳性对照组),于48h后行激光共焦显微镜检测细胞自噬;用自噬特异性染料单丹磺酰戊二胺(MDC)行荧光染色检测SO—Rb50细胞的自噬,并用透射电子显微镜检测SO—Rb50细胞的自噬表现,采用流式细胞仪定量检测不同浓度As2O3,处理组自噬泡阳性细胞百分比。结果未处理组和0.5、1.0、2.0、4.0txmolAs2O3,作用48h后SO—Rb50细胞的A570值分别为2.194+0.066、1.841±0.213、1.035±0.046、0.374±0.042和0.167±0.019,总体比较差异有统计学意义(F=547.636,P〈0.05),其中各浓度As2O3组A。值均明显低于未处理组,差异均有统计学意义(均P=0.000)。As2O3处理组和阳性对照组可见GFP—LC3融合蛋白呈点状聚集在相应的自噬泡,未处理组GFP—LC3呈弥散分布。透射电子显微镜检查可见未处理组SO—Rb50细胞超微结构正常,As2O3处理组和阳性对照组见大量双层膜状结构及自噬溶酶体。未处理组48h见极少量MDC阳性荧光颗粒,As2O3处理组及阳性对照组48h可见明显的MDC阳性荧光颗粒,聚集在细胞质相应的自噬发生区。流式细胞术检测发现未处理组和0.5、1.0、2.0、4.0μmol/LAs2O3及rapamycin作用48h后自噬泡阳性的SO—Rb50细胞百分比分别为0、15.6%、42.7%、57.9%、79.5%和89.0%,随As2O3,浓度的增加MDC阳性细胞百分比递增。结论As2O3,抑制SO—Rb50细胞的生长和增生,并致SO—Rb50细胞发生自噬;SO—Rb50细胞经As2O3处理后,自噬的发生早于细胞核的改变,早中期自噬程度呈明显的As2O3浓度依赖性。 相似文献
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目的用卡铂诱导人视网膜母细胞瘤SO-Rb50成为耐药细胞SO-Rb50/CBP,检测其生物学特性,并探讨其耐药机制。方法以人视网膜母细胞瘤SO-Rb50为亲本细胞,采用卡铂高浓度间歇诱导法诱导多药耐药细胞SO-Rb50/CBP。MTT法测定其药物敏感性及生长曲线、倍增时间;分别用免疫细胞化学、流式细胞术对MRP、GST-π蛋白表达进行检测,用RT-PCR检测耐药相关基因MRP、GST-π的表达。结果耐药细胞SO-Rb50/CBP的耐药指数为15.7。亲本细胞与耐药细胞群体倍增时间分别为44.32h和50.9h。SO-Rb50/CBP对CBP、DDP、VCR、MMC、VP-16和5-FU的耐药指数分别为15.7、6.89、5.68、4.58、2.28和1.88。免疫细胞化学SO-Rb50/CBP的GST-π和MRP表达的阳性率分别为96.19%和90.21%,亲本细胞两种蛋白的阳性率分别为20.12%和30.48%。SO-Rb50/CBP的MRP及GST-π的mRNA表达水平比SO-Rb50明显增高。结论诱导出耐卡铂的视网膜母细胞瘤细胞SO-Rb50/CBP呈高度耐药,且存在多药耐药现象。其耐药现象的产生,可能与GST-π和MRP耐药蛋白表达的增加有关。 相似文献
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目的:分析国人Peters综合征的临床特征,并确定致病基因突变,为该病的临床诊断和治疗及发病原因提供依据。方法:选取2012/2015年在常州市第二人民医院眼科就诊的10例先天性角膜混浊的患者,并收集详细的相关临床资料。征得患者及其家系成员的同意后抽血制备基因组DNA,用聚合酶链反应( PCR)对致病基因PITX2的编码区及其临接内含子进行扩增后,直接测序分析该基因。同时检测100位无亲缘关系的正常人外周血标本进行对照验证。结果:患者1例的临床特点包括先天性角膜中央部混浊白斑,伴有相应区域的角膜后部基质变薄和后弹力层缺损,且患者伴有全身系统如心脏和听力损害等改变,符合Peters综合征的临床诊断;该患者PITX2基因突变筛查结果发现了1种新突变,c.788G>A,导致该基因的功能异常,而家属中表型正常者及无亲缘关系的正常对照者均未发现该基因突变。结论:先天性角膜混浊患者10例中检测到1个新PITX2基因突变,符合Peters综合征的临床诊断,这是中国首次报道Peters综合征的PITX2基因突变,结果丰富了PITX2基因突变频谱,并进一步明确了Peters综合征的临床特点,为该病的临床诊断和治疗及发病原因提供了依据。 相似文献
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云南省大理州农村地区高血压流行状况调查研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的调查云南省大理州山区农村居民的高血压流行现状和控制情况,以期为该地区制定适合的预防和干预措施提供理论依据。方法采用整群抽样法抽取云南省大理州宾川县4个山区自然村≥25周岁的村民作为调查对象,采取入户问卷调查的方式获得信息,并测量被调查村民的身高、体质量和血压,统计不同年龄和性别村民高血压的患病率、知晓率、治疗率和控制率,构建Logistic模型分析高血压的危险因素。结果 5 110名村民参与调查,检出高血压患者1 340例,高血压患病率为26.2%,其中男性为26.9%(7 14/2 652),女性为25.5%(626/2 458),男女患病率间差异无统计学意义(P>0.05)。高血压知晓率、治疗率和控制率男性分别为36.0%(257/714)、30.1%(215/714)和9.0%(64/714),女性分别为28.6%(179/626)、21.7%(136/626)和4.6%(29/626),女性村民的高血压知晓率、治疗率和控制率均低于男性,差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归结果显示:高龄、吸烟、有心脑血管病家族史是高血压的危险因素,受教育程度高和较好的经济能力是高血压的保护因素。结论高血压在云南山区农村是一个严重的社会公共问题,低知晓率、低治疗率和低控制率的"三低"现象,尤其是女性的"三低"现象非常突出。在制定该地区高血压防治政策时应向女性倾斜,以提高该地区女性的健康状况。 相似文献
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目的:分析中国人Peters异常(PA)患者的临床特征,研究Peters异常患者PITX2及PAX6基因变异情况。
方法:选取2016/2019年在常州市第二人民医院及第三人民医院眼科就诊的15例Peters异常患者,并收集详细的相关临床资料。征得患者及其家系成员的同意后抽血制备基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)对致病基因PITX2及PAX6的编码区及其临接内含子进行扩增后,直接测序筛查中国人群Peters异常患者PITX2及PAX6基因变异,异源双链-单链构象多态性分析(HA-SSCP)的方法对突变患者及其家系成员及80例正常对照进行验证; 分析比较国内已报道的Peters异常患者PITX2及PAX6基因突变并研究其相关表型。
结果:Peters异常患者15例PITX2基因突变筛查结果发现了1种新PITX2的突变c.296delG(P.R99fsx56),导致该基因的功能异常,分析突变患者临床特征,该患者右眼诊断为Axenfeld-Rieger综合征(ARS),左眼诊断为Peters异常。而家系成员中该患者父母及无亲缘关系的正常对照者均未发现相同突变,故此突变为新生突变。PAX6基因突变筛查未能发现突变。
结论:PA患者15例中检测到1个新PITX2基因突变,丰富了PITX2基因突变频谱,进一步明确了PA合并ARS眼病的临床特点,为该种少见眼病的临床诊断和发病原因提供了依据。 相似文献
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目的探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)合并轻中度肾功能不全患者心肾功能影响。方法将458例急性冠脉综合征合并轻中度肾功能不全患者随机分为观察组226例和对照组232例。在原有冠心病、肾功能不全治疗的基础上观察组口服瑞舒伐他汀20 mg,对照组口服瑞舒伐他汀10 mg/d,连续口服1个月。治疗前及治疗1个月检测两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量,计算肾小球滤过率估计值(e GFR)、尿蛋白与Scr比值(ACR),观察两组治疗后不良事件发生情况。结果治疗1个月,两组血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前(P均<0.05),且观察组低于对照组组(P均<0.05);治疗1个月两组Scr、ACR较治疗前降低、e GFR较治疗前升高(P均<0.05),两组Scr、e GFR、ACR比较无统计学意义(P均>0.05)。治疗后两组心肾不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀20 mg/d治疗对ACS合并轻中度肾功能不全患者心功能的改善效果优于10 mg/d,但两种剂量对肾功能的保护作用未见差别。 相似文献
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目的探讨口服阿司匹林和华法林对稳定性心绞痛伴房颤的临床效果。方法选取34例稳定性心绞痛伴房颤患者,口服阿司匹林和华法林治疗,观察治疗前后相关指标变化情况。结果治疗后总有效率为67. 65%;不良事件总发生率为8. 82%。治疗前和治疗后3、6个月美国纽约心脏病协会心力衰竭程度分级(NYHA)、6 min步行距离(6MWT)、N端前脑钠肽(NTpro BNP)、左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、慢性心功能不全(MLHFQ)比较差异均有统计学意义(均P0. 05),且治疗后3、6个月比较差异有统计学意义(P0. 05)。而治疗前和治疗后3、6个月谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清肌酐(CREA)、血清尿素(UREA)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。结论口服阿司匹林和华法林能改善稳定性心绞痛伴房颤心功能,降低不良事件发生。 相似文献