严重烧伤早期肠黏膜组织热休克蛋白70的表达规律

目的探讨大鼠烧伤后早期肠黏膜组织热休克蛋白70(HSP70)的表达变化规律及其意义。方法采用大鼠烫伤模型,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹(Westernblot)及免疫组化等方法,检测伤后3、6、12、24和48h不同时间点肠黏膜组织内HSP70及热休克因子1(HSF1)的表达分布情况。结果烫伤后3h肠黏膜组织内HSP70mRNA及蛋白表达均显著增加,分别在伤后6h和12h达高峰,伤后48h仍高于正常对照组(P均<0.01);伤后3h大鼠肠黏膜组织HSF1出现一过性降低,伤后6h其表达显著高于正常对照组,并呈逐渐增加的趋势直至持续到伤后48h(P均<0.01)。结论严重烧伤早期肠黏膜组织HSP70及HSF1表达均显著增加,提示严重烧伤早期即可引起肠黏膜组织细胞的应激反应,可能与细胞的自我保护机制启动有关。     

表皮细胞迁移与创面愈合

创面愈合是动态的、严格有序的生物学过程,再上皮化在其中起着非常重要的作用。皮肤创面的再上皮化主要依赖于表皮细胞从创缘向创面中心的迁移。创面形成后由于局部血液循环障碍和创周细胞氧耗的增加,导致创面形成低氧的微环境,低氧已经被证明能够促进表皮细胞迁移和创面愈合。创面形成后由于跨上皮电势差的消失产生内源性的直流电场,此电场是创面愈合过程中指导表皮细胞向创面中心迁移的最重要的方向信号。此外,创面形成后产生的炎症因子一氧化氮被证实也能够促进表皮细胞迁移和创面愈合。综上所述,低氧、电场和一氧化氮可通过促进表皮细胞向创面中心迁移进而加快创面愈合过程。     

烧伤休克与早期损害

烧伤休克是一个老课题 ,由于对其病理生理有较为深入的认识 ,目前临床上对一般休克的处理已形成了一套较有效的方法。但对某些严重休克的治疗 ,尚无成熟的方案 ,仍有不少严重烧伤患者发生早期缺血缺氧损害 ,并发感染及内脏功能不全 ,造成死亡。因此 ,烧伤休克及早期处理的研究 ,仍是当前烧伤防治研究的重大课题。一、烧伤休克与早期损害烧伤休克与早期损害常互为因果。严重休克时 ,组织细胞缺血缺氧 ,引起心、肺、肾、肠道、肝、脑等脏器损害 ,机体抵抗力降低 ,导致感染及内脏功能不全 ;早期感染及内脏功能不全又可加重休克 ,增加抗休克治疗…     

血栓素和前列环素变化在严重烧伤后多脏器衰竭发病机制中的作用

本研究观测了16例烧伤MOF和41例无MOF病人血浆TXB_2、6-酮-PGF_1α,TXB_2/6-酮-PGF_1α比值、CPAR、心肌酶谱及死亡病人主要脏器的病理形态变化。结果发现,MOF病人血浆TX_2、TXB_2/6-酮-PGF_1α比值持续明显增高,3d～7d进一步增高;发生功能衰竭的脏器组织TXB_2和TXB_2/6-酮-PGF_1α比值也明显高于“正常”脏器组织。而MOF病人CPAR伤后持续降低,5d～7d进一步降低,表明微聚物形成增多。MOF病人CPK、LDH和GOT伤后第1天即明显增高,2d～3d进一步增高,1周内均持续在较高水平。发生功能衰竭的脏器组织有变性、结构破坏、出血、水肿等。本组16例MOF有13例发生于伤后3d～7d,11例于伤后1周内死亡。这些结果表明,TXA_2/PGI_2比值失衡与烧伤后MOF的发生和发展有密切关系,是烧伤后MOF的原因之一。其主要机理可能是通过细胞破坏和膜去稳定性作用,促使微聚物和血栓形成,加重缺血组织再灌流损伤等作用,引起组织器官缺血损害。     

"休克心"对严重烫伤大鼠早期肝肾肠损害的启动作用

目的 了解"休克心"对严重烫伤大鼠早期肝、肾、肠损害是否具有启动作用.方法 将56只Wistar大鼠随机分为对照组(8只),不予烫伤;烫伤组(48只),大鼠背部造成30%TBSA Ⅲ度烫伤,设伤后0.5、1.0、3.0、6.0、12.0和24.0 h观察时相点,每时相点8只大鼠.伤后30 min按Park-land公式腹腔注射乳酸林格液(4 mL·kg-1·1%TBSA-1).检测大鼠肝、肾、肠血流量;动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt max);抽取各组大鼠静脉血检测其血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、总胆汁酸(TBA)、β2微球蛋白(β2-MG)、二胺氧化酶(DAO)含量.结果 伤后1.0 h烫伤组大鼠肝、肾、肠血流量均明显降低.伤后12.0 h内均呈持续下降趋势,至伤后24.0 h仍显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).烫伤组大鼠伤后1.0 h,LVSP和±dp/dt max即明显下降;伤后3.0 h,SBP、DBP、MAP明显下降;伤后6.0 h所有心脏功能指标均降低,至伤后24.0 h仍低于对照组(P＜0.01).与对照组[(1.71±0.07)μg/L]比较,伤后0.5 h烫伤组大鼠血清cTnI[(2.22±0.08)μg/L]即明显升高,伤后12.0 h[(7.07±0.44)μg/L]达峰值,伤后24.0 h[(4.57±0.30)μg/L]仍保持在较高水平(P＜0.01);伤后3.0 h血清TBA及伤后1.0 h血清β2-MG、DAO开始明显升高,并超过对照组(P＜0.05或P＜0.01),至伤后12.0 h仍呈上升趋势.结论 严重烫伤后心肌损害在时间上明显早于其他脏器,且与其他脏器损害指标和血流量呈显著相关,提示"休克心"可能是严重烫伤后早期肝、肾、肠血流量减少和损害的启动因素之一,但还需深入研究以进一步证明.     

模拟海上颠簸刺激加重严重烧伤家兔休克的研究

目的 了解模拟海上颠簸刺激对烧伤家兔休克的影响. 方法将132只家兔随机分为正常对照组(6只)、单纯颠簸组(行持续颠簸刺激,42只)、单纯烧伤组(行烧伤处理,42只)、烧伤颠簸组(烧伤后即刻进行持续颠簸刺激,42只).后3组家兔于处理后2、6、8、12、24、36、48 h经颈动脉取血,检测血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、血细胞比容(HCT)和血清乳酸(LA)水平,并取肾脏组织观察其病理学变化,同时留置导尿管持续监测家兔处理后第1、2个24 h的尿量变化;正常对照组家兔亦行上述检测. 结果烧伤颠簸组家兔血Cr、血BUN自处理后24 h起明显高于单纯烧伤组(P<0.01),血LA、HCT各时相点均显著高于单纯烧伤组(P<0.01).烧伤颠簸组家兔肾小球毛细血管和间质血管充血,肾小管上皮细胞肿胀,肾小管炎性细胞浸润及红细胞管型.单纯烧伤组病理变化轻于烧伤颠簸组.单纯烧伤组家兔处理后第1、2个24 h尿量分别为(2.59±0.23)、(2.86±0.29)mL/ h,烧伤颠簸组上述时相点尿量分别为(1.61±0.13)、(1.66±0.16)mL/h,均明显低于正常对照组[(6.06±0.18)mL/h,P<0.01]. 结论模拟海上颠簸刺激,可明显加重严重烧伤家兔休克及肾脏损害.     

依那普利拉对严重烫伤大鼠早期心肌力学的影响

目的 了解依那普利拉对严重烫伤大鼠早期心肌力学的影响.方法 将84只SD大鼠背部造成30%TBSA的Ⅲ度烫伤后,随机分为烫伤组,伤后按Parkland公式腹腔注射等渗盐水;小剂量治疗组、中剂量治疗组、大剂量治疗组,伤后即刻分别腹腔注射1、2、4 mg/kg依那普利拉.烫伤组、小剂量治疗组伤后1、3、6、12、24 h,中剂量治疗组、大剂量治疗组伤后6、12 h左心室置管检测大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt max),并处死大鼠取心肌组织检测血管紧张素Ⅱ(AⅡ)含量.另取6只大鼠作为假伤组,模拟烫伤后检测以上指标.结果 伤后3～24 h,烫伤组及各剂量治疗组大鼠LVSP、LVEDP、±dp/dt max值普遍低于假伤组(P＜0.05或P＜0.01);而各剂量治疗组LVSP、LVEDP、±dp/dt max值普遍高于烫伤组(P＜0.05或P＜0.01);伤后6、12 h,大剂量治疗组±dp/dt max明显低于小、中剂量治疗组.伤后1 h,烫伤组心肌组织AⅡ含量[(53.0±2.6)pg/200 mg]明显高于假伤组[(14.8±0.7)pg/200 mg,P＜0.01],6 h达高峰,以后逐渐下降,伤后24 h仍明显高于假伤组(P＜0.01);伤后3～24 h.小剂量治疗组AⅡ含量均明显高于假伤组(P＜0.05或P＜0.01),但均低于烫伤组.伤后6 h烫伤组AⅡ含量为(145.2±14.5)pg/200 mg,高于小、中、大剂量治疗组[(65.1±0.9)、(53.6±1.1)、(34.2±0.9)pg/200 mg,P ＜0.01].结论 严重烫伤后早期心肌组织损害明显.心功能即明显下降,依那普利托注射液可以改善心肌力学指标、保护心功能,以小剂量效果最为明显.     

烧伤后早期心肌损害与防治

Isehemia/hypoxia is one of the key clinical issues following severe burns, and isehemic/hypoxic damage of tissues and organs is still hard to be prevented or minimized by various fluid resuscitation regimens . To those who suffered severe bums, even though fluid replacement therapy is delivered promptly, isehemic/hypoxie damage of organs is still inevitable. Previously, blood flow in vital organs such as heart was eonsidered not to be reduced because of blood redistribution under the circumstance of stress. The postbum cardiac dysfunction has been mainly attributed to the reduced blood flow returned to the heart due to decreased blood volume caused by increased capillary permeability. Therefore, postbum cardiac dysfunction has been considered to be the result of burn shock. During the past two decades, we have performed serial studies on severe burns, and found that isehemie/hypoxie myocardial damage and functional impairment of myocardium due to activation of reninangio tensin system existing in the heart itself occur immediately after severe bums even before significant reduction in blood volume secondary to an increase of capillary permeability . Such prompt myocardial damage leads to cardiac deficiency, and it is also a precipitating factor for bum shock and isehemic/hypoxie injury of systemic tissues and organs. Therefore, we called it " shock heart" in our reports. The cellular and molecular mechanisms leading to myocardial damage were systematically investigated. Strategies for prevention of early postburn myocardial damage and dysfunction, and a new effective burn shock resuscitation regimen "volume replacement" plus "dynamic support" (cardiac support and myocardial protection) have been proposed based on our previous studies.     

依那普利拉减轻大鼠烧伤早期脏器损害的研究

目的 探讨依那普利拉对烧伤早期内脏损害保护作用的量效关系.方法 随机将54只SD大鼠分为烫伤组(B组)和烫伤后小剂量、中剂量和大剂量依那普利拉治疗组(E1、E2、E3组),每组12只大鼠,另取6只大鼠不致伤作为正常对照组.检测烫伤前及伤后6 h和12 h动脉血压、血管紧张素Ⅱ、尿素氮(Bun)、肌酐(Cr)和肌酸激酶(CK)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及主要脏器组织病理变化.结果 B组血管紧张素Ⅱ明显升高,治疗组均明显低于B组(P均＜0.05),E2和E3组明显低于E1组;B组大鼠CK、Bun、Cr、ALT、AST均显著高于正常参考值(P均＜0.05),治疗组较B组不同程度降低,E1组下降明显(P＜0.05),各时相点基本与正常值接近;E2和E3组下降不明显,明显高于E1组;烫伤后各组动脉收缩压和舒张压均有不同程度下降,其中E2、E3组较E1组更明显,E1组较B组明显升高.结论 小剂量依那普利拉能够显著减轻严重烧伤后脏器损害的程度,但对动脉收缩压和舒张压无显著影响.     

严重烫伤大鼠早期心肌抑制对肝肾肠损害的影响

目的 了解严重烫伤大鼠早期心肌抑制对肝、肾、肠损害及血流灌注的影响.方法 将32只Wistar大鼠按随机数字表分为假伤组、普萘洛尔组、烫伤对照组和烫伤+普萘洛尔组,每组8只.各组大鼠腹腔注射10 g/L戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉后,假伤组、普萘洛尔组置于37℃水中18 s致假伤,其余2组置于97℃水浴中18 s,造成30%TBSAⅢ度烫伤.伤后30 min按Parkland公式腹腔注射复方乳酸钠林格液(4 mL·kg-1·1%TBSA-1).普萘洛尔组、烫伤+普萘洛尔组补液的同时静脉注射普萘洛尔0.75 mg/kg.伤后6 h以多道生理信号采集仪检测大鼠动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)以及左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt max);以激光多普勒血流仪检测肝、肾、肠血流量;同时抽取大鼠静脉血检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、总胆汁酸(TBA)、β2-微球蛋白(β2-MG)浓度和二胺氧化酶(DAO)活性.结果 普萘洛尔组除LVEDP外,SBP、DBP、MAP、LVSP、±dp/dt max均低于假伤组(P<0.05).烫伤对照组与假伤组比较,心肌力学指标均下降(P<0.05).烫伤+普萘洛尔组与烫伤对照组比较,各项心肌力学指标均明显下降(P<0.05).与假伤组比较,烫伤对照组肝、肾、肠血流量显著降低(P<0.05);与烫伤对照组比较,烫伤+普萘洛尔组肝、肾、肠血流量降低(P<0.05).烫伤对照组血清cTnI、TBA、β2-MG和DAO值分别为(4.86±0.29)μg/L、(83.6±18.2)μmol/L、(2.75±0.19)mg/L、(1.45±0.09)×103U/L,均高于假伤组[(1.73±0.09)μg/L、(24±2.4)μmol/L、(1.15±0.18)mg/L、(0.87±0.13)×103U/L,P<0.05];与烫伤对照组比较,烫伤+普萘洛尔组血清cTnI(5.95±0.42)μg/L、TBA(125.8±21.3)μmol/L、β2-MG(3.25±0.17)mg/L、DAO(1.83±0.13)×103U/L均明显升高(P<0.05).结论 严重烫伤大鼠早期心肌抑制能加剧肝、肾、肠损害,提示"休克心"可能是严重烧伤后早期肝、肾、肠血流量减少和损害的启动因素之一.