广东清远地区非缺失型α珠蛋白生成障碍性贫血基因型分布调查

目的分析广东清远地区非缺失型α珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)基因携带率、基因型分布以及等位基因构成比,探讨该地区非缺失型α地贫基因分布特征。方法采用PCR+膜杂交法对受检标本进行α^WSα、α^CSα、α^QSα3种常见的非缺失型α地贫基因突变检测。结果9047例受检者中共检出非缺失型α地贫256例,包括12种基因型,非缺失型α地贫基因携带率为2.83%;α^WSα、α^CSα、α^QSα等位基因构成比依次为48.84%、30.62%、20.54%。结论该研究初步阐明了广东清远地区非缺失型α地贫基因的分布特征,为该地区制订有效、可行的地贫防控策略提供了参考依据。     

人乳头瘤病毒基因亚型与宫颈病变的关系研究

目的研究人乳头瘤病毒基因亚型(HPV-DNA)与宫颈病变程度的关系,以探讨本地区不同基因型的致癌性及分型检测在临床诊断和判断预后的应用价值。方法选择我院妇科门诊患者5000例,利用核酸分子快速导流杂交基因分型技术进行21种HPV-DNA亚型检测,阳性者行TCT及阴道镜下定位活检。根据病理学诊断分组:①正常与炎症组;②LSIL组;③HSIL组。对≥CINⅡ或CINI无随访条件者予手术或物理治疗,术后于3、6、12个月行HPV-DNA、TCT、阴道镜检查。分析三组宫颈病变感染各种HPV亚型的阳性率、多重感染率及术后转阴率。结果①HSIL组的HPV-H阳性率明显高于另两组,组间差异显著,P<0.001;IHPV-H在HSIL组的阳性率递减顺序前五位是16、52、58、18、33,其中HPV-16型在HSIL组的阳性率为50.1%,明显高于另两组,p<0.001,尤其宫颈癌患者.HPV-16型阳性率最高占90.6%,其次HPV-18型占8.0%。②HSIL组的HPV多重感染率为50.2%,明显高于另两组,p<0.001。③手术与物理治疗共708例,在HSIS组、LSIL组、正常与炎症组累计12个月HPV-H转阴率分别为86.4%、91.9%、95%,p<0.05。术后HPV转阴性者未发现有宫颈病变存在。12个月内发现宫颈病变11例,同期检出的HPV-H为16、52、58、18型。结论宫颈病变级别越高,高危亚型阳性率和多重感染率越高;导致清远市妇女发生宫颈病变的主要HPV亚型是16、52、58、18、33;致癌性最强的亚型是16型,其次是18型,可作研究特异疫苗的参考依据。手术与物理治疗可有效促使HPV转阴与病灶消除,HPV分型检测用于CINⅡ、CINⅢ的诊断和判断病灶残留、复发、预示发展状况的可靠指标之一,具有临床推广应用价值。     

清远市城镇人群α-地中海贫血的分子流行病学调查

目的:调查清远市α-地中海贫血(α-地贫)的基因携带率及基因型频率;探讨新生儿脐血血红蛋白(Hb)Bart’s水平与α-地贫类型的关系。方法:应用琼脂凝胶电泳技术对2 432例新生儿脐血进行Hb定量分析,有Hb Bart’s区带的样本进行基因诊断;同时对筛查阴性者也行基因检测。结果:2 432例新生儿脐血样本中,检出Hb Bart’s阳性样本265例,其中基因确诊253例,包括6种基因型、279个α-地贫等位基因(人群基因携带率为11.47%)。Hb Bart’s阴性的样品,检出22例静止型α-地贫基因。结论:清远市户籍人群α-地贫发生率较高,同时阐明了清远市户籍人群中的α-地贫的基因携带率、基因突变类型及其分布特征,为清远市进行遗传咨询和产前诊断提供了有价值的基础资料。     

实时荧光PCR探针法和DNA测序法应用于CYP2C9和VKORC1基因检测的对比研究

目的:比较实时荧光PCR探针法和DNA测序法检测细胞色素氧化酶P450(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性的一致性,建立适用于临床推广的华法林基因多态性检测的方法。方法:本研究随机收集清远市人民医院20例就诊患者的全血标本,应用实时荧光PCR探针法和DNA测序法检测其CYP2C9和VKORC1基因的多态性,结果运用Excel软件统计并进行比较分析。结果:两种方法对CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测结果一致,且实时荧光PCR探针法比DNA测序法更简易、经济、快捷。结论:与DNA测序法相比,应用实时荧光PCR探针法检测CYP2C9和VKORC1基因的突变具有较高的临床应用价值,比较适用于临床检测。     

清远地区 CD41－42β地中海贫血人群基因型组合特点及红细胞参数特点分析

目的：了解清远地区人群CD41－42β地中海贫血（以下简称地贫）基因携带情况及基因型组合特点,分析其红细胞参数特点,为更好地筛查和预防地贫提供参考资料。方法收集地贫基因诊断标本2080例,其中儿童标本517例,成人标本1563例。采用 gap －PCR 扩增法检测3种常见的缺失型α地贫基因,PCR －膜反向点杂交（PCR －RDB）技术检测17种突变型β地贫基因;并对基因型为 CD41－42的受检者进行血常规检测,根据性别、年龄将 CD41－42杂合子数据进行分组,观察不同人群红细胞计数（RBC）、血红蛋白浓度（Hb）、红细胞压积（Hct）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）5项指标的差异。结果（1）调查人群中,检出CD41－42基因型139例,CD41－42总携带率为6．68％（139／2080）,其中 CD41－42杂合子110例（5．29％）, CD41－42复合α地贫20例（0．96％）,CD41－42复合β地贫 9例（0．43％）;CD41－42杂合子携带率、CD41－42复合α地贫基因儿童与成人间携带率差异无统计学意义（P ＞0．05）,CD41－42复合β地贫基因儿童与成人间携带率差异有统计学意义（P ＜0．05）,成人目前仅发现 CD41－42／βEM 一种β地贫双重杂合子。（2）各基因型对红细胞参数影响大小顺序分别为 CD41－42复合β地贫＞CD41－42＞CD41－42复合α地贫（P ＜0．05）。（3）CD41－42杂合子红细胞参数分析,儿童男女组间各红细胞参数差异无统计学意义（P ＞0．05）;成人男女组间 RBC、Hb、Hct差异有统计学意义（P ＜0．05）,MCV、MCH 差异无统计学意义（P ＞0．05）;男性儿童与男性成人比较,组间各参数差异有统计学意义（P ＜0．05）;女性儿童与女性成人比较,组间 RBC、Hb、Hct 差异无统计学意义（P ＞0．05）,MCV、MCH 差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论清远地区人群中,CD41－42β地贫以 CD41－42杂合子最为常见,其次为 CD41－42复合α地贫,CD41－42复合β地贫最为少见。 CD41－42杂合子与其他类型地贫突变合并存在时,不同组合其红细胞参数差异较大,在进行遗传咨询时,应做好遗传告知;CD41－42基因携带者红细胞参数受性别、年龄影响较大,在制定筛查指标临界值时,需考虑性别、年龄因素。     

不同人群地中海贫血筛查及基因诊断结果分析

目的了解不同人群地中海贫血的分布情况。方法对本院就诊贫血患者、孕产妇、婚检人群及新生儿共5010例,采用红细胞平均体积、红细胞脆性及血红蛋白电泳三种方法联合检测地中海贫血;对其中150例经基因分析确诊患者的基因型进行分析。结果 5010例受检者中检出地中海贫血864例,阳性率为17.25%（864/5010）,以贫血患者阳性率最高为35.00%左右,明显高于其余三组的10.94%～19.07%（P〈0.05）,其他血红蛋白疾病19例,阳性率为0.38%（19/5010）。150例基因分型地中海贫血患者中,α地贫以-SEA/αα基因型为主,占92.41%;β地中海贫血以41-42M杂合子为主,占50.00%。结论本地区属地贫高发区,不同人群α、β地中海贫血检出率各有高低,本研究结果为开展遗传咨询及产前诊断提供了有价值的实验室资料,对有效地预防中、重型地中海贫血儿出生具有重大意义。     

股骨干骨折髓内钉固定后非感染性骨不连应用不同方法治疗的疗效研究

目的:研究观察经髓内钉固定治疗股骨干骨折的患者,发生非感染性骨不连的不同治疗方法的临床疗效。方法:资料选自2012年5月~2013年5月在本院进行髓内钉固定治疗股骨干骨折的患者138例,随机分为观察组和对照组,每组各69例。对照组予以更换髓内钉治疗,观察组予以附加侧板联合植骨治疗,观察两组的临床治疗效果。结果:观察组的手术消耗时间、术中出血量、住院时间、术后引流量及骨折痊愈时间等数据情况明显优于对照组,有明显差异(P0.05),有统计学意义。结论:分析比较更换髓内钉和附加侧板联合植骨治疗,发现附加侧板联合植骨治疗的临床效果更好,能减轻患者的痛苦,使得患者的非感染骨不连的断骨能更快的愈合。     

5000例宫颈细胞人乳头状瘤病毒感染筛查结果分析

目的探讨清远市妇女宫颈细胞人乳头状瘤病毒感染(HPV)的基因型别分布与年龄特征。方法选择2007年11月～2009年11月医院妇科门诊符合条件的妇女5 000例,在知情同意下取宫颈细胞送检,利用核酸分子快速导流杂交基因分型技术进行21种HPV-DNA亚型检测。结果①5 000例妇女感染HPV阳性1 505例,总感染率30.1%,21型均被检出,高危型感染25.3%,低危型感染4.7%;多重感染411例,占27.3%(411/1 505),最多感染7种基因亚型。HPV感染频率前十二位从高到低HPV-52、16、58、11、6、53、33、31、35、CP8304、HPV-18、HPV-68。HPV-H的感染频率从高到低前五位是HPV-16、52、58、18、33。而HPV-18型排在第9位。②5 000例妇女HPV感染高峰年龄在30～34岁(7%),下降年龄段为40～45岁,各年龄段HPV感染检出率差异有显著性意义(p<0.01)。结论清远市妇女宫颈细胞HPV感染率30.1%,常见型别为HPV52、16、58、11、6、53、33、31,高危亚型感染排在前五位是HPV-52、16、58、18、33,此可作研究特种疫苗的参考数据。人群感染高峰在30～34岁年龄段。     

人乳头瘤病毒感染者血清肿瘤标志物水平的变化

目的 观察血清肿瘤标志物鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、糖类抗原（CA） 125、CA19-9在人乳头瘤病毒（HPV）感染者中水平的变化及其临床意义.方法 收集经HPV DNA确诊的HPV感染者217例,其中高危型组130例,低危型组87例,采用化学发光法分别测定血清SCC、CA125、CA19-9的水平,以80例HPV阴性者作对照.正态分布的计量资料采用（x-）±s表示,进行方差分析及两两比较的LSD-t检验;非正态分布的计量资料采用中位数（最小值,最大值）表示,进行秩和检验.结果 高危型组血清SCC、CA125、CA19-9的浓度分别为1.7（0.8,189.0） μg/L、（58.51±35.73）U/ml、21.11（14.98,83.80） U/ml,低危型组为1.8（1.0,74.0）μg/L、（30.45±25.69） U/ml、13.66（8.35,80.90） U/ml,均高于对照组的1.7（0.6,18.6）μg/L、（20.11±15.18） U/ml、7.36（5.64,12.76） U/ml,差异有统计学意义（P均＜0.05）;且高危组三项指标也高于低危组（P均＜0.05）.HPV感染与血清SCC、CA125及CA19-9水平三者之间呈正相关（r=0.3152、0.5111、0.4862）.结论 HPV感染可致血清SCC、CA125、CA19-9水平升高,结合临床症状综合分析,有利于宫颈病变的辅助诊断及病情估计.     

人乳头瘤病毒基因分型检测在宫颈病变中的应用价值

目的研究不同程度的宫颈病变患者经必要治疗后的HPV转阴率,以探讨HPV分型检测在临床诊断和判断预后的应用价值。方法入选病例为2007年11月～2009年11月妇科门诊符合条件的妇女5 000例,利用核酸分子快速导流杂交基因分型技术进行21种HPV-DNA亚型检测,阳性者在知情同意下行TCT及阴道镜下定位活检。根据细胞和病理组织学诊断有无宫颈病变及其病变程度分组:①正常或炎症组:宫颈组织或细胞学正常或炎症者;②低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)组:包括CINI和HPV感染;③高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)组:包括浸润癌(Cancer)、CINⅢ、CINⅡ。对≥CINⅡ或CINⅠ无随访条件者予手术治疗或物理治疗,术后随访于3、6、12个月均行HPV-DNA、TCT、电子阴道镜检查,必要时再活检。结果宫颈癌根治术31例、子宫切除术87例、LEEP术334例、物理微波治疗256例,共治疗708例,随访3、6、12个月,在HSIS组、LSIL值,正常与炎症组累计HPV-H转阴率分别为86.4%(254/294)、91.9%(194/211)、95%(193/203),p<0.01。宫颈病变的多重感染组HPV转阴率明显低于单一感染组;全宫切除术后HPV感染的转阴率较LEEP、微波治疗组高;LEEP术后HPV转阴率与病变级别有关,宫颈病变越高级,治疗后HPV转阴率越低。术后6个月内HPV转阴者TCT及电子阴道镜检查均未发现阳性结果。结论手术与物理治疗可有效促使HPV转阴与病灶消除,病变级别越高,病毒清除越难;感染HPV-H以及多重感染者,手术与物理治疗后转阴率下降。持续不转阴预示病灶残留或复发。HPV-DNA分型检测可作为临床上宫颈癌及癌前病变常规筛查计划指标,用于CINⅡ、CINⅢ治疗后病灶残留或复发的预测以及预示发展状况的可靠指标之一,值得推广应用。